农药中毒的流行病学调查

1、针对农药中毒的流行病学调查、检测和治疗研究设想农药（pesticide）指用于消灭、控制危害农作物的害虫、病菌、鼠类、杂草及其他有害动植物和调节植物生长的药物。按其用途可分为杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀软体动物剂、杀鼠剂、除草剂、脱叶剂和植物生长调节剂等%农药用途广泛，其中以杀虫剂品种最多，用量最大。我国目前杀虫剂用量居前四位的为有机磷、有机氯、杀虫脒及氨基甲酸酯类。农药在有效控制农业病虫草害，保障农作物增产，为人类造福的同时，如使用不当，也可对人类健康和环境产生不良影响，其中最重要的危害即是对人、畜及其他有益生物的毒性作用。目前农药中毒已成为一个全国乃至全球都关注的公共卫生问题。1有关农药中

2、毒概况11农药的产量全球农药产量1965年为100万吨，1970年升到150万吨，1983年突破200万吨，20世纪末达到300万吨。进入90年代，全球农药销售额基本稳定在270300亿美元左右，其中除草剂占47%，杀虫剂29%，杀菌剂19%，其他5%3。按地区划分，北美已成为世界上最大的农药销售市场，约占30%；东南亚居第二位，约占26%4肌中国是一个农业大国，随着国民经济快速持续发展，近10年来我国农药生产量增长迅速，从1993年的2313万吨增加到2003年的8613万吨，其中杀虫剂4718万吨、除草剂2110万吨、杀菌剂810万吨；农药使用量从2216万吨增加到2519万吨，增长了14

3、.6%。农药出口自1993年以来每年平均增长约20%，2002年出口2217万吨，2004年则达到4315万吨，出口的国家和地区达到153个。2005年农药市场概况农药总产量再次持续增加，产品结构进一步趋于合理到，农药总产量已达至到78.18万吨（有效含量），比上年同比增长15.1%。在生产农药总量中，杀虫剂、杀菌剂、除草剂分别占农药总产量的42%、10.74%和28.74%，三者的比例趋于合理。2006年全国农药需求总量（有效含量）为29.90万吨以上，同比增加6%。2007年，我国共生产农药173.1万吨（按有效成分计），比2006年增长24.3%,目前我国农药年产量已达40万吨，居世界第

4、二位。杀虫剂产量在我国农药产量中名列第一，年产量约占全国农药总产量的60%。从品种上看，产量增长最快的是除草剂。2007年，我国除草剂产量为56.2万吨，增幅高达40.1%，占农药总产量的比重也提高到32.4%。杀虫剂方面，虽然2007年我国开始停止甲胺磷、对硫磷、甲基对硫磷、久效磷、磷胺这5种高毒有机磷杀虫剂的生产，但同时也研发和投产了一大批高效安全、环境友好的替代品种，因此虽然杀虫剂比重有所下降，但总产量仍然保持适度增长7&2007年，我国杀虫剂产量达到60万吨，增幅为12.3%。其中，生物农药现价销售产值占农药原药制造业的9.3%，远高于世界农药市场中生物农药（不包括转基因技术农药）的比

5、例。生物农药的现价工业总产值、新产品产值、现价销售产值、出口总交货值及产品产销率的增长均大于农药原药制造业和化学农药制造业。赵厲衣苗产丘煤步堆垃轧每；业40齐叼北+-a图1我国农药产量稳步增长情况图我旦苗年农醉比口割K出b比仙sow.2:ft卅屮口阳.玄弊7t：怎迓中口F也曲一匚：上&SUS*酋：中区卡山玮曲护車工乂-占冶凭jkitWLi中*-图2我国历年农药出口情况图:ai节年丸K的取疝骨承出fe（些哥苛）出县?_iCC臭4M：且Q57.Z-18nz3.71爭搭臺第：晏国莅业工-礼鼻广鼻聲匸灯，*血匹肛妒宴十心图3我国农药的需求结构图1.2农药的使用和接触无论在发达国家还是发展中国家，农药的

6、使用都相当普遍。目前，全球农作物每年因病虫草鼠的危害损失产量约占总产量的1/3，如不采取以化学防治为主的植保措施，产量损失将成倍增加。据FA0估计，世界粮食生产因病虫草害常年损失高达35%,棉花损失高达33.8%。如不使用农药，世界粮食产量将大幅下降，稻谷将减产47.1%，小麦减产24.4%,玉米减产35.7%，人均占有粮食将减少1/3，全球粮食安全更显危机田10。由此可见，化学农药在提高农产品单位面积产量，保障食物数量安全方面起着至关重要的作用。目前，发达国家以除草剂用量最大，而发展中国家则以杀虫剂用量最多。除农业和林业上大量使用农药外，预防和控制其他场所的有害生物、卫生杀虫、家庭和园艺等也

7、广泛使用农药。在农作物中，用药最多的当数水果和蔬菜，其他依次为水稻、麦类、棉花、玉米等11。如美国2001年农业用农药的前25个品种中，有15个为除草剂，所用药量约18万吨，占农药总量的40%1肌在泰国、危地马拉、越南等国家进行的农业生产调查显示，农药使用量在逐渐上升，尤其是在非传统性农作物生产方面使用的更多13。中美洲地区的7个国家近年来农药的使用呈持续上升趋势，高于世界卫生组织（WHO）估计的全球平均农药负担每人0.6kg的水平。其中杀虫剂和杀菌剂使用量下降，而除草剂却大大增加19922000年进口数量上升了129%9。在印度，其化学和肥料工业部报导，截止到2006年3月底的2005/20

8、06年度，印度农药总产量为8.224万吨（折百），与上年度相比减少12.5%。而2004/2005年度比前年度则增长了10.4%。农药生产能力则比2004/2005年度增长了2%,达到14.86万吨。其实际产量为生产能力的55%。而占产量最大的杀虫剂乙酰甲胺磷和氯氰菊酯的生产则达到了其生产能力的90%以上。该年度这个有效成分的生产能力分别增长了50.7%和16.9%,而林丹的生产能力则下降了47.9%10。我国化学农药的使用经历了从20世纪50年代以有机氯、有机磷为代表的第一代农药一20世纪60年代以除虫菊脂、氨基甲酸酯类为代表的第二代农药一20世纪80年代后以超高效现代农药为代表的第三代农药

9、的半个多世纪的发展历程11。随着农药产业的快速壮大和发展，化学农药的应用面积不断扩大，使用量持续攀升。据统计，我国农作物主要病虫害有1500多种，特别严重的有几十种，常年发生面积2.3亿2.67亿hm2,迄今为止，化学防治仍然是我国有害生物治理中最主要的手段和措施。目前，我国农药使用量已位居全球榜首，2004年，全国农药施用量达138.6万t,较1991年增加近1倍（见图4）；单位播种面积使用量近15kg/hm2,是发达国家和世界平均水平的2倍；全国每年防治病虫草害面积约3.8亿hm2次，其中95%以上使用的是化学农药，生物农药所占比例仅为23。从全国化学农药使用量的地区分布来看，东部中部西部

10、，发达地区高于欠发达地区，坝区高于山区，农业集约化、规模化、专业化生产区域，尤其是蔬菜、瓜果等生产基地显著高于分散的农户小规模土地经营区域。据统计，2004年，我国东、中、西部地区的农药使用量分别为5.1万t、57.9万t和15.6万t；“九五”期间，上海市郊单位播种面积农药使用量高达42.3kg/hm2，是全国平均水平13kg/hm2（1998年）的3.25倍，位居全国第一丽。化学农药长期、大量、超常的不合理使用，严重污染和破坏农业生态环境，同时，致使农产品中有害物质含量超标问题凸显，进一步引发生态安全危机和农产品质量安全危机，严重威胁大众的身心健康，并阻碍农产品的对外贸易和农民增收，使我国

11、农业可持续发展面临更加严峻的挑战。1990199520002005年份全国农药年使用量比较图oooO6420oooO86420图4历年全国农药年使用量比较图随着农药产量及使用量的增长,接触农药的人数也呈逐渐递增趋势。据国际劳工组织（IL0）估算，全球有13亿人从事农业生产，在美国估计有200万农业工人面临着农药暴露的危险12，我国则约有3.2亿农林牧渔业劳动力。2002年李六九14等对云南省玉溪市3县11个医疗机构取随机抽取110月份门诊日志和住院登记本，对登记中诊断结果为中毒患者的资料进行统计。在查出的各类中毒患者433例中，农药中毒患者312例，占中毒总人数的72.1，以农民为主，共有25

12、1例，占80.4（251/312）。甲胺磷等有机磷杀虫剂的中毒人数高达208例，占66.7%（208/312）。妇女和儿童暴露农药的危害已日渐引起关注。Arumugam发现在马来西亚大约有30万名妇女从事农药应用工作；尼加拉瓜的中毒监测系统也报告了大量的女性农药使用者中毒的病例13。在我国广大农村，由于男性劳动力大量进入城镇打工，不少农活由妇女承担。如王兆杰等15对山东某乡村的调查表明，该村主要由女性从事农田施药的工作，接触农药的女性人数是男性的1.5倍。儿童常因接触父母衣服和皮肤上的残余农药，家庭、学校或玩耍的地方漂浮的农药，使得中毒的可能性增加。近来的一项研究表明16，家庭中某些泡沫材料为

13、有机磷农药残留的载体，儿童常接触这些物质，中毒的机会也随之增加1.3农药的中毒概况据1990年WHO估计，全球每年发生严重农药中毒人数为300万（200万为口服自杀中毒，70万为职业中毒，30万为意外事故中毒)，其中死亡约为22万Mi。Jeyaratnam等农根据亚洲4个国家主动报告农药中毒的调查结果,认为发展中国家每年有3农业劳动者或2500万人左右发生农药中毒。在美国，农药中毒占所有已知职业损伤的14，占职业损害死亡的1019。在斯里兰卡，农药中毒是许多农村地区医院死亡病例的最常见原因，在其某一灌溉区的调查发现68%的农药中毒是自杀所致20。土耳其伊兹密尔药物与中毒信息中心报告，19932

14、001年接到的25725个中毒报告电话中，农药中毒占8.8，其中47.6是由有机磷农药引起的21。中美洲地区7个国家22监测系统的数据显示，19922000年急性农药中毒发生率接近20/10万，死亡率为2.1/10万，急性农药中毒病例的增多与12种高毒性农药的使用有关，包括百草枯、磷化铝、甲基对硫磷等。我国80年代每年发生农药中毒10余万人，病死率近20%23；19921996年据26省、市的不完全统计24，5年间全国共报告农药中毒247349例，年均病死率9.95%，其中生产性中毒61102例(24.7%)，89.5%是因使用杀虫剂引起的，又以高毒类有机磷杀虫剂甲基对硫磷和甲胺磷为主；199

15、7至2003年全国共报告农药中毒108372例，其中生产性中毒27511例、生活性中毒80861例，分别占总中毒例数的25.39%和74.61%。但是，12年间的农药中毒报告病死率呈现降低趋势，每年平均病死率递降7.3635%25。我国农药中毒的分布特征25:年龄分布：中毒者平均年龄为36.83岁，最小不满1岁、最大99岁；生产性中毒者的平均年龄(40.24岁)大于生活性中毒者(35.67岁)，生产性及生活性中毒者的平均年龄都是男性大于女性(41.32岁38.42岁、38.86岁34.91岁)。性别分布：总中毒例数的性别比是受生活性中毒女性患者多于男性患者的影响，因为女性是服食农药自杀的主体。

16、生产性中毒以男性为主，生活性中毒以女性为主。时间分布：无论是生产性或生活性的中毒病例都是从5月份开始明显增多，且相对集中发生于79月，尤以生产性中毒为著(3季度是1季度的33.45倍)；10月份开始减少；12月份为低谷。14季度报告农药中毒例数分别占总中毒例数的比例依次为14.45%、28.11%、46.21%、11.20%。地区分布：农药中毒与地区种植农作物的种类有密切的关系，农药中毒主要发生在粮棉产区，尤其是棉产区。无论是生产性或生活性的农药中毒病例，主要来自山东、江苏、浙江、江西和湖北等5省的报告，其例数之和占总中毒例数的66%。中毒类别分布：农药中毒的主要类别是杀虫剂(占86.02%)

17、，其中的86.06%是有机磷杀虫剂中毒，以甲胺磷、对硫磷和氧乐果等3种高毒类有机磷中毒为主；杀鼠剂中毒仅占4.88%，其中97.92%是生活性中毒所致(5174/5284)，且四分之一(1329/5174)患者是014岁儿童的意外接触引起的杀鼠剂中毒。1.4农药中毒原因的分析造成农药中毒的主要原因为误服、误用、自杀、使用不当、缺少农药卫生安全和防护知识、农药使用管理和监督不力等。现将农药中毒原因按生产性中毒和非生产性中毒进行归类如下。容易造成生产性农药中毒的情况262有7以下几种：(1)使用农药时，违反操作规程，没有采取安全防护措施，如用手直接搅拌药液等。(2)配药时麻痹大意，手脚接触药剂或药

18、液溅到皮肤上，没有及时用清水和肥皂清洗；在下风向配药，吸入农药粉粒或蒸汽过多。(3)任意提高使用浓度，用药浓度过高，增加了中毒的机会，同时还容易造成药害。(4)施药方法不正确。逆风喷药，以致于药剂吹到身上或吸进农药粉粒和雾滴。(5)配药和施药人员没有安全防护措施。操作时不穿长衣长裤和鞋子、不戴口罩和塑料手套，甚至赤足露背。被药水打湿衣服没有及时更换，在喷药后未经清水、肥皂洗手洗脸就吃东西、喝水或吸烟等。(6)高温天气连续施药。气温过高，药剂挥发性较大，增加施药人员吸入药剂的量；连续施药时间过长，经皮肤和呼吸道进入的药量也会增多。(7)喷雾器漏水、渗水或喷头堵塞时，直接用手拧或直接用嘴吹。(8)

19、施药人员为儿童、老年人、三期妇女(即处于月经期、孕期、哺乳期的妇女）、体弱多病、皮肤破损、精神不正常、对农药过敏或中毒后尚未复原者等。（9）误入刚施药不久的田间进行农事操作，皮肤沾染药剂或吸入药剂挥发的蒸汽。（10）对农药的毒性重视不够，将高毒农药作为低毒农药使用。容易造成非生产性农药中毒262的7情况有：（1）对剧毒和高毒农药保管不善、标志不清，易造成误服误食。（2）将装过农药的空瓶、空罐、空箱和塑料袋用来装油、放酒或存放其他食品。（3）误食用农药拌过的种子，或者食用喷施剧毒或高毒农药不久的瓜果蔬菜，或食用被农药毒死的家禽、家畜或水产品。（4）农药防治蚊蝇、跳蚤、体虱等家庭卫生害虫；更危险的

20、是用来治人癣、疥疮等皮肤病。（5）饮用了被农药污染的水。（6）服农药自杀。综上所述，容易引发农药中毒的情况很多，但出现上述情况的主要原因是缺乏安全用药知识和管理不严。因此，只要我们在使用农药时，提高安全、科学用药意识，严格遵守操作规程，加强预防措施，这些情况是完全可以避免的。1.5农药中毒对劳动者的危害进入20世纪70年代以后，随着农药对人类健康的影响，1973年美国加州共报道了1474例与农药接触有关的职业性疾病。其中导致疾病的主要因素是接触有机磷农药，其后的几年间世界各地又陆续发生多起再进入涕灭威和对硫磷施药区域的劳动者发生的接触中毒事件。人们开始逐渐重视到农药对职业劳动者的危害性。1.5

21、.1对农业劳动者神经系统的影响由于在生产中使用最广泛、历史最久的有机氯、有机磷和氨基甲酸酯类农药都属于神经传导抑制剂，因此农药接触对人体神经系统的影响始终引人关注，在长期接触稻田除草剂2,4-D和杀虫剂甲基对硫磷、久效磷、毒死蜱、乙基谷硫磷等之后，农业劳动者神经系统疾病如多发性神经病和中枢系统功能减弱的患者增多。中枢神经抑制剂类农药可能导致神经行为紊乱，如焦虑、抑郁、狂躁等，并且在年轻劳动者和女性劳动者中，因农药接触造成的神经系统紊乱与死亡率之间的相关性大于其它人群28。1.5.2对农业劳动者皮肤的影响农药在皮肤上的沉积、渗透和吸收是农药接触过程中最主要的途径。农药不但经皮肤吸收进入体内，而且

22、对皮肤的影响更为直接，可引起刺激性或过敏性皮肤疾病。迄今为止我国已报道的引起职业性药疹皮炎的致病化学物质主要有7种，其中包括对硫磷、乐果、甲胺磷、草酮等4种常用农药，在农业生产中大量应用的有机磷农药可经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸收，短时间大量接触可引起胆碱酯酶活性下降，出现以毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状为主的全身性疾病29。1.5.3农药接触与农业劳动者癌症患病率的关系关于农药接触与癌症发病率之间的关系一直是众多研究者关注的领域，尽管由于癌症发病原因的复杂性导致许多研究结果并不一致，但是大量关于职业性农药接触者的跟踪调查显示，长期接触农药与多种癌症之间确有关联3032。有关苯氧羟酸类除

23、草剂及其副产物和有机氯农药的致癌性一度成为美国、新西兰、英国和瑞典等国流行病学调查中的焦点，并且已有证据表明农药接触与恶性脑瘤、睾丸癌和软组织瘤关系密切33。有研究报告指出有职业性农药接触史的女性患纤维腺瘤、乳腺增生、腺体硬化病、胆囊疾病和乳房炎的几率明显高于未接触组，而两组间胆囊纤维化、脂肪瘤和恶性肿瘤等疾病患病率无明显差异，但上述各种损害都可能与乳腺的癌变有关。据统计，除上述提到的各种疾病外，农药接触导致的恶性疾病还包括骨髓、唇癌、胃癌、皮肤癌等。不仅农药的有效成分可能有潜在的致癌性，有研究表明，长期与农药接触，农药制剂中的各种有机溶剂也会导致白血病和淋巴瘤的发病率增加。1.5.4农药接触

24、对农业劳动者身体健康其它方面的危害除上文提到的皮肤和神经系统损伤外，农药接触导致视物不清或视力下降，同时呼吸道疾病和胃肠道疾病发病率也有所上升，一些研究人员还对农药的接触与致突变性进行了研究。有专家对意大利Liguria地区花卉种植者的外围淋巴细胞微核水平进行了调查，发现农药接触组微核率与从事花卉种植的年限呈正比关系，而且长期在温室内工作、接触量相对较大的被调查者微核率比仅从事室外工作的人高28，这一结果表明农药接触具有潜在的基因毒性可能导致基因突变34。1.6农药中毒的预防措施农药的肆意滥用不仅对人体产生很大的危害性，而且因为农药在环境中的残留累积，对生态环境也有很大的影响。我国是个农业大国

25、，很多农民以农业为生，所以加强对农药中毒的预防，是件利国利民之事。1.6.1建立健全有关法规,强化农药管理农药管理是一项系统的管理工作，要达到治标治本的目的,仅仅检查市场是不够的必须从生产源头抓起，建立长效和上下联动的管理机制，即严禁生产和销售明令禁止的非法农药（如毒鼠强、氟乙酰胺和杀虫脒等）,逐步淘汰高毒类有机磷产品（如甲胺磷、久效磷、对硫磷和甲基对硫磷等），严格限制其他高毒农药（如硫丹等）的发展,并大力研制和生产高效、低毒、低残留的农药；同时应积极争取政府和公共卫生决策部门的支持和重视，从销售流通环节上加强农药的日常监管,从检测技术上提高农药残留的监控力度；加大农药质量标准制度建设,增强农

26、药评价手段，提高农药管理的科学性；普及安全使用农药的知识,引导农民使用高效、低毒、低残留的农药35。随着农药法规不断完善,中国、美国、欧盟的农药法规都对农药管理的各个方面做了详细规定，对本国农药的生产、销售、运输、使用等起到了十分积极的作用，使农药的管理越来越合理。在农药残留方面，农药残留标准制定都充分考虑安全性，趋向根据产品不同制定不同的最高残留限量（MRL）。2004年2月24日生效的鹿特丹公约，旨在保护人类健康和全球环境安全,加强国际贸易中的化学品资料交流,提高各国化学品和农药的安全使用，促进化学品和农药的良好管理,已有73个国家或经济组织在公约上签字。我国已于1999年8月签署该公约,

27、全国人民代表大会常务委员会在2004年12月29日通过决议批准鹿特丹公约。为从源头上解决我国农药使用中存在的问题,2002年5月我国农业部明令禁止六六六、滴滴涕、毒杀芬、二溴氯丙烷、杀虫脒等18种农药的使用；甲胺磷、甲基对硫磷等19种高毒农药不得用于蔬菜、果树、茶叶、中草药材上。2003年12月30日我国农业部决定分三个阶段削减甲胺磷、对硫磷、甲基对硫磷、久效磷和磷胺5种高毒有机磷农药,自2007年1月1日起将全面禁止甲胺磷等5种高毒有机磷农药在农业上使用。但是，我国没有一部国家农药法，而只有一部农药管理条例作为管理农药的主体法规，所以应不断完善农药管理体制36。1.6.2中毒报告监测系统加强

28、现有的农药中毒报告监测系统,提高数据收集、分析、报告效率和质量,是控制农药中毒、减少漏报率的一个有效手段。一些国家在这方面也开展了相关尝试。London等阴报道在南非西部某城市,利用加强后的监测系统报告的中毒率明显高于常规报告,被常规报告所低估的女性接触农药的危险比例也通过该方法显暴出来。在越南南部地区,运用农业工人主动监测农药中毒这种低成本的方法进行为期12个月的调查结果显示39,使用该方法6个月后,工人喷洒农药的频率和高毒类农药的使用明显低于对照组。这种方法可用于估计那些以医院数据为基础的监测系统所忽略、丢失的中毒率,而且经过校正的数据还可以应用到国家级的监测系统,更准确地估计生产性农药中

29、毒的漏报情况。1.6.3健康教育健康教育在预防农药中毒方面起着重要的作用。它不仅仅是对从事农业人员的教育,还应该包括农药生产者及医务人员。对从事农业工作的人员,不但要进行个人防护知识、基本中毒防治常识的教育,还应当积极地向他们提供获得、使用高毒类农药可替代物方面的信息,并采取一些激励措施鼓励其使用。如在19911992年对我国4个省农村农药喷洒者的农药知、信、行（KAP）调查结果显示，通过KAP教育培训，喷洒农药者农药中毒率从1991年的1.05%下降到1992年的0.2539,由此可见,控制生产性农药中毒着眼点应放在提高农民安全使用农药意识上。针对农村服食农药自杀的情况比较常见，应对农民进行

30、心理辅导，宣讲农药中毒的危害。而农药生产厂家应加强其农药生产的安全卫生条件，严格限制随意添加农药活力成分，做好农药外包装或产品说明书上农药成分的说明等；对基层医务人员，应增强对农药中毒的潜在危害与职业、环境暴露之间联系的认识，提高临床诊断和治疗水平，加强对接触农药劳动者的健康监护，建立相关档案等。1.6.4推广应用新技术由联合国粮农组织、联合国环境规划署和世界银行共同发起的IPM（病虫害综合治理）的项目正在一些国家推广。其原则是培育健康作物，农民要对田间生态学有较好的理解，特别是包括天敌在农业生态系统中扮演的角色，达到少用农药，减少污染，降低生产成本的目的。尼加拉瓜的调查发现，接受IPM培训的

31、工人不但农药的使用量下降，治理害虫费用降低，而且同未经过IPM培训的工人相比，农药中毒发病率降低40。联合国粮农组织在我国湖北当阳开展IPM项目，已有2000多棉农参加了培训。全球IPM规划，旨在到2015年发展扩大IPM在全世界的规模，并逐步淘汰剧毒、高毒类农药41。同时农业种植生物技术领域方面的技术革新被认为在减少农药用量，但不降低农业产量方面起到巨大的潜在作用。如1994年美国开始种植第一个转基因抗病虫作物，此后在超过12个国家地区广泛种植，这种抗病虫害作物的发展，使得美国农药的使用量从1998年到1999年就下降了100万kg42o19911994年在泰国进行的农药安全使用项目（SUP

32、）,通过对学校学生、医务人员、工矿企业员工的培训，使得目标人群对农药安全使用意识增强，而且还得到了政府及各种组织的支持43o同时，引导农药生产者、经营者和使用者生产、推广和使用安全、高效、经济的农药，促进农药品种结构调整步伐，促进无公害农产品生产发展440生物农药一般是指用生物活体（菌丝体、半孢晶体、昆虫病毒等）防治病虫害的药剂，与化学农药相比生物农药具有以下优点：无残留、无公害、不污染环境、特性强即专一性作用于靶标有害生物。生物农药具有化学农药不可比拟的优点，但市场发展推广进度缓慢。这主要是因为：（1）生物农药杀虫剂专一杀虫谱窄；（2）生物农药作用效果相对较慢；（3）生物农药单位成本较化学农

33、药高，农民一时难以接受。因此在实现生物农药市场化的过程中，资本投入就显得尤为重要，有关专家呼吁资本市场应该为农民多办点事，风险资本进入生物农药行业，既可以得到丰厚的回报，又符合国家的产业政策，支持了农业的发展。17对可能会引起公共卫生安全事件的区域进行监测目前，世界上许多国家恐怖组织破坏活动猖獗，鉴于我国对枪支弹药和毒麻药品的管理十分的严格，让不法分子没有可趁之机，但是我国对于农药特别是一些剧毒类农药的管理却不是十分的完善，在一些小乡镇和农村集贸市场、小型私营农药生产厂家，那些可能对公共安全构成威胁的有毒物质仍是随处可见，随手可得，有时候只需花上少量的钱就可以在无任何证明的情况下自行购买，这对

34、公共卫生安全而言是个很大的隐患。2002年9月14日在江苏南京市汤山镇发生了特大突发事件，有300多人毒鼠强中毒，42人经抢救无效死亡。所以我们应对自来水厂、食堂、医院等涉及公共卫生安全的地区和设施进行长期的监测，以防止集体投毒事件的发生。同时，我们也应加快农药中毒解毒剂的开发，为保卫人民的生命安全做出贡献。我国农药中毒的流行病学调查概况我国对于农药中毒的报告由来已久，但是随着农村经济体制改革，土地承包到户，治理农作物虫害的施药方式也由集体植保专业队负责变为各家农户自购、自用、自存农药的分散保管、使用的方式。加之农药管理工作和科学、合理、安全使用农药培训工作的滞后，出现了多起农药中毒的严重事件

35、。为了加强农村农药中毒的监督管理，卫生部在山东、湖北等省进行了调查，并于1988年颁发农村农药中毒卫生管理办法（试行）45，要求进行农药中毒报告，规定了报告的内容和方式，明确首诊医生为农药中毒的法定报告人。1990年卫生部修订职业病报告内容时，农村农药中毒报告纳入了职业病报告范畴46。建立了省级、国家两级农药中毒病例数据库和使用全国统一的“劳动卫生与职业病信息管理系统”软件，实行网上传输报告。根据农药中毒发生的季节性特点实行年报制度和统计年的汇总制度（即上一年度的10月1日起,止于当年的9月30日）。报告覆盖面包括我国30个省、自治区、直辖市,不包括西藏、香港、澳门和台湾。1997至2003年

36、我国农药中毒报告发病的流行病学特点表明，农药中毒以生活性中毒为主,且是农村妇女自杀的主要手段47；中毒者以青壮年居多，而04岁儿童误服中毒也是一个不容忽视的社会问题；老年人病死率明显高于其他年龄段；生产性中毒男性多于女性,生活性中毒女性多于男性；农药中毒的流行高峰从每年5月开始，7、8月为高峰,第三季度中毒例数明显增加；杀虫剂是引起农药中毒的主要类别,其中又以有机磷为主,而甲胺磷、对硫磷（1605）和氧乐果等高毒类有机磷是发生中毒的主要品种，引起农药中毒的主要有机磷品种有明显的区域性特点，如20世纪90年代后期，江苏省使用的有机磷农药品种以甲胺磷为主48,山东省以甲基对硫磷为主49。这些特点与

37、国内的相关报道基本一致5052。可见，报告发病资料所显示的农药中毒严重性方面是我国农药中毒的一个缩影53，而中毒特征基本表明了我国农药中毒的流行病学特点。但是目前我国农药中毒调查报告仍存在许多的不足之处5458。众所周知，常规报告系统的数据质量与报告网络的完善、健全有直接关系。全国报告质量取决于各省、自治区、直辖市报告体系的建设状况和管理水平。在经受市场经济冲击和机构体制改革的考验及负责报告人员频繁变动的情况下，难免造成报告数据的不连续、不完整、报告覆盖面残缺和漏报加重，其结果是出现报告数据萎缩，甚至出现小数据与零报告现象。我国有15个使用农药大省，而三分之二的农药中毒病例是来自其中5个省的报

38、告,根本原因是更多地区的农药中毒报告管理工作处于“随意状态”,缺乏强制性措施，中毒患者就诊的绝大多数医疗单位不报或严重漏报。所以，进一步开展对农药中毒的流行病学调查显得尤为重要。有关进行农药中毒的流行病学调查设想鉴于以上对国内外农药中毒情况的了解和农药中毒调查报告体系的不完善，希望在此方面进一步开展对农药中毒的流行病学调查。尽管国内的医疗技术越来越先进，医疗保障体系也越来越完善，但是许多时候，这只是对少部分地区对少部分人的体现，广大农村的医疗状况仍是令人堪忧，而农药中毒的主要发生地在农村。许多时候中毒人员因为离医院路途遥远且缺乏急救知识，耽误了最佳的救治时间。同时，农村的农药销售机制混乱，一些

39、不法商贩为了牟取私利，很多时候销售的三无产品，因为价格便宜、效果好而倍受农民青睐，可是这种农药产品往往毒性大，为多种剧毒农药的混合品或是国家明令禁止使用的剧毒农药，农民中毒之后因毒性大且无从知晓农药的具体种类而无法及时治疗。此次调查的主要目的在于总结农药中毒的相关情况，以便对农药生产、销售进行科学的管理，向农民宣传农药中毒的急救知识，摸索出一条广泛的解毒急救和治疗措施，制定一套农药中毒的治疗规范，为制定一部符合中国国情的农药法和相关政策的制定提供参考依据。对农药中毒的流行病学调查决不是一两个人的事情，是利国利民的大事情，可以利用现在的信息技术优势和人才优势，动员多方面力量开展调查，同时条件允许

40、的情况下调查人员应该下基层，多方面听取意见，特别是要听取广大农民的心声。可参考设计的表格内容对调查情况进行记录和分析（见附表2和附表3），但是也不可拘泥于表格，遇到一些特殊情况可自行调整。调查的重点在于各乡县市级医院、疾病预防控制中心、突发公共卫生事件中心、环保部门、检验检疫部门等监测机构，但是也不可忽略来自农村基层的相关数据，这些可以弥补监测系统所忽略、丢失的中毒率,而且经过校正的数据更准确地表明农药中毒情况。4有关农药中毒的检测和治疗方法研究概况急性有机磷农药中毒是最常见的中毒之一,其临床表现为毒蕈碱样症状和烟碱样症状。有机磷农药属有机磷酸脂类农药,吸收后迅速分布全身，与胆碱脂酶结合为较稳

41、定的磷酰化胆碱脂酶,抑制胆碱脂酶活性,减少乙酰胆碱的灭活,造成乙酰胆碱的大量堆积,乙酰胆碱是机体内主要的神经递质之一,乙酰胆碱在神经末梢积聚作用于效应器官的胆碱能受体,使机体功能紊乱,可使冠状动脉痉挛,导致心肌供血不足,引起心肌及传导功能障碍；副交感神经末梢兴奋,使心率减慢,交感神经节受乙酰胆碱刺激,其节后交感神经末梢纤维释放儿茶酚胺,使血管收缩,心率增快及心律失常,可引起中枢、呼吸及循环系统改变导致心肌缺氧,心肌细胞代谢异常,故其心脏毒性可能是心肌纤维受到强而不均的交感刺激所致59；中毒剂量的药物还对心肌细胞有直接的毒性作用,导致心肌损伤,其病理改变是心外膜下点状出血,心肌间质出血、水肿及心

42、肌纤维断裂60。另外,支气管痉挛、肺水肿所导致的缺氧,电解质紊乱及酸碱平衡失调等因素均参与了心肌损伤,从而表现为各样的心电图异常,同时大剂量阿托品降低心肌细胞电活动稳定性而诱发心律失常。急性有机磷农药中毒患者心律失常的发生率随中毒程度的加深而增加,同时严重心电图异常的发生逐渐增加,一定程度上反应了中毒程度,可作为判断病情严重程度的参考指标之一61。临床抢救有机磷农药中毒过程中，传统用法为阿托品间隔、重复静脉推注，但此法阿托品血药浓度不稳，病人生命体征波动范围大，操作中污染机会多，护理人员劳动强度大，卫生材料较为浪费,病人死亡率高。近年来,一些医院采用硫酸阿托品静脉输注也取得了很好的效果。用法为

43、：阿托品250mg加入200mL（加阿托品自身溶媒50mL后总量为250mL）5%葡萄糖或生理盐水中，配制成1：1液，若医嘱为阿托品10mg,10min1次，则每分钟20滴。84例病人分为实验组和对照组，去治愈率分别为95.2%78.6%62。阿托品能够阻断有机磷农药中毒后的乙酰胆碱危象，临床治疗中能否尽快达到阿托品化，缓解患者的毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制，成为有机磷中毒特别是重度中毒的救治关键。由于阿托品化的临床表现多样，根据常规标准不易准确判断，常可导致阿托品中毒，发生率高达40%60%,病死率达18.8%。阿托品化定量评分标准以口干、皮肤干燥为主要指标。心率、瞳孔、肺部啰音、神志和体

44、温为次要指标。9分时应警惕阿托品过量或中毒,将阿托品减量或停用63。目前，临床上大量使用长托宁替代阿托品，它是由我国军事医学科学院研制的新型抗胆碱药物，其化学结构为:3-（2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐，为高选择性抗胆碱药,能透过血脑屏障进入脑内，能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（M受体）和烟碱受体（N受体）的作用，能较好地拮抗有机磷农药中毒引起的中枢中毒症状，如惊厥、中枢呼吸、循环衰竭和烦躁不安等,同时,在外周也能较好地拮抗有机磷农药中毒引起的毒蕈碱样中毒症状，如气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠平滑肌痉挛或收缩等，它还能增加呼吸频率和呼吸流量6465。另外

45、，血液灌流已成为抢救有机磷农药中毒的一项重要措施,并已取得了较好疗效59。因为呼吸衰竭是急性有机磷农药中毒死亡的首要原因,不同阶段呼吸衰竭的临床表现及发生机制也不尽相同，被称为中间综合征（简称IMS）,是急性重症有机磷农药中毒（AOPP）的严重并发症，病情危重，患者常因呼吸肌麻痹而死亡。河南兰考县中医院儿科2000年6月2005年6月共收治IMS患者13例，用阿托品、解磷定治疗，抗生素防治呼吸机相关肺炎，维持水、电解质平衡等综合治疗，同时给予早期机械通气治疗。取得良好疗效，存活9例（69%）,死亡3例（23%）,放弃治疗1例（8%）66】。由于目前使用单一农药在农业生产上已很难取得较好的病虫害

46、防治效果，许多农民包括农业专家和生产厂家越来越重视推广使用混合性农药，或者混合使用农药，常常将3、4种甚至更多种类的农药混合使用，因此在临床上也遇到越来越多的以有机磷农药为主的混合性农药中毒的病人。所有混合性农药中毒患者均以有机磷农药中毒的表现为突出，出现的毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状，有的还出现阵发性抽搐、惊厥的拟除虫菊酯类农药中毒的表现，以及紫绀、血尿、叹息样呼吸、低血压、休克等有机氮中毒的表现67。在常规治疗的同时给予吸氧、抗胆碱药、胆碱酯酶复能剂等针对有机磷农药中毒的治疗为主，适当兼顾有机氮、拟除虫菊酯等其他种类农药中毒的治疗，强化综合支持疗法，并采取血液灌流联合药物的方法，取得

47、了较好的疗效68。总结一般农药中毒治疗措施为：先给予洗胃、吸氧、保护胃黏膜、补液利尿、维持水电解质平衡，并应用阿托品、解磷定等治疗，尽快达到阿托品化。并结合对症处理，如出现四肢抽搐的给予地西泮治疗，出现呼吸衰竭的给予气管插管或切开，必要时给予呼吸机和（或）呼吸兴奋剂等治疗，出现昏迷者给予20%甘露醇以及地塞米松治疗。然后严密观察患者神志、生命体征、瞳孔、尿量的变化，予吸氧、心电监护、导尿留置尿管、记录24h出入量。观察患者皮肤是否干燥,有无流涎及肌肉震颤，肺部呼吸音是否正常等。治疗成功的关键在于：及时清除毒物。迅速建立静脉通道，保证及时用药。密切观察病情，预防并发症。心理护理。5.有关农药中毒

48、的检测和治疗方法的设想5.1有关农药中毒的检测方法设想设想一：仪器分析，广泛收集各种农药样品，采用一种合适的分析技术（例如：液相、气相、紫外、红外等）对农药样品进行分析，建立它们的指纹图谱库，通过对中毒者胃内容物或血液样品进行同样方法分析，图谱的比对，确定导致患者中毒的农药，从而采取相关的治疗措施。此法比较简单，灵敏度高，适用于慢性中毒患者，但是由于所使用仪器较昂贵，且对分析人员的操作能力要求较高，在农村医院普及使用比较困难，不便携带外出检测。在国内也有车载式气相（色谱仪）最主要是用于突发职业卫生事件的现场检测和环境卫生的现场检测，最低检出限为0.0520.114mg/kg，但是使用代价太高，

49、不利于普及。目前对于农残检测分析技术较为成熟，可借鉴。同时也可参考医院对于毒物分析的流程（见附图1）对农药中毒毒物检测制定一套流程，以供大家参考。图5中毒检验程序设想二：快速检测试剂盒，根据免疫法建立比较迅速的检测方法。此法简单迅速，便于携带，易于普及使用，但是因为农药种类繁多，性质不一，免疫法特异性强，所以一种试剂盒只能检测一种农药。目前开发的一些试剂盒主要针对的是有机磷，但是也只能检测一种有机磷，不能检测到有机磷的总量，且有机磷抗体制作过程难度较大。王刚垛等69用醋酸-锌粉-盐酸还原甲基对硫磷，制备氨基甲基对硫磷，重氮化法使氨基甲基对硫磷与牛血清白蛋（BSA）及中国鲎血蓝蛋白（TTH）偶合

50、，合成人工抗原M1605-BSA、M1605-TTH。M1605-BSA免疫新西兰兔10周后，双向琼脂扩散试验和间接ELISA检测，证明得到了高价且具有较好特异性的多抗血清，成功地合成了甲基对硫磷人工抗原。张卫国等70用同样的方法合成了甲基对氧磷人工抗原。邓安平等71应用阿特拉津（Atrazine）半抗原衍生物共价交联于载体蛋白分子上，制成免疫抗原，经免疫得到高质量的兔抗阿特拉津抗血清，并建立了测定阿特拉津酶联吸附分析（ELISA）竞争法，测定线性范围为0.055.00ug/L,最低检出限仅为0.0180.022ug/L,且精密度高，特异性强。设想三：快速检测试纸，类似于pH试纸，只需少量患者

51、的血液样品就能迅速测试患者体内胆碱酯酶的活性级别，医生可以根据测试结果控制注射药量，避免过多使用药物产生副作用。目前主要针对的是有机磷类农药的中毒，试纸法可快速对有机磷进行检测，利用有机磷与显色剂发生显色反应，或者在酶抑制作用下，减弱某种显色反应来完成有机磷的检测。参考用于蔬菜中农药检测的速测卡72，其利用有机磷杀虫剂的这一共性，运用胆碱酯酶抑制法来快速检测农产品中有机磷农药的残留量。本品白色药片中含有敏感生物的胆碱酯酶，红色药片中含有乙酰胆碱类似物靛酚乙酸酯（红色），靛酚乙酸酯在胆碱酯酶的催化下迅速发生水解反应，生成靛酚（蓝色）和乙酸，有机磷能够专一性地与胆碱酯酶结合，使其丧失催化靛酚乙酸酯

52、水解的能力。因此，只要有微量有机磷存在，就能强烈地抑制蓝色产物的生成，从而判断有机磷的残留情况。NandaKumarN.V.等用a-乙酸萘酯和固蓝B盐制备的生色基质片,可用于有机磷的检测。国内黄雁等73也用同样的方法研制了有机磷的检测试纸，分析周期为1520min，大大缩短了检测时间。韩承辉等在面粉中提取的植物酶用于有机磷检测试纸的制备，用2,6-二氯靛酚乙酯做底物片，检出限为0.0410.0mg/L。以上三种设想是在参考现有相关技术的基础上的总结，是三种可行性较大的设想，不过也对其它的有关农药的快速检测技术进行了总结，见附表4。总之，目前不仅要控制农药的生产、运输、施放等环节，还要不断研究新

53、的检测方法来满足，快速检测与精确检测是农药检测面临的课题。在将来的研究中，不但要在单一的检测方法中做文章，而且要在几种学科的相互结合上下工夫，如酶抑制方法与免疫化学方面的结合，所研制的检测仪器要向快速、简便、小型化等方向发展。5.2有关农药中毒的治疗方法设想设想一：解毒仪，是将中毒患者的血液从静脉一端抽出，经过解毒仪（在其中放置广谱的解毒剂），再从另一端静脉重新注入身体，类似于透析仪器。此法解毒比较彻底，但是耗时，费用较高，不便携带，适用于慢性中毒患者和急性中毒患者的后期治疗。目前已有血液灌注和血液透析的相关报道。设想二：广谱解毒剂，根据各类农药的中毒原理及其化学性质，研制出一种相对比较通用的

54、广谱解毒剂。此法简单快速，易于普及使用，是公认最好的治疗途径。但是因为农药种类繁多，性质不一，目前尚无法找到突破点。现在所谓的一些广谱解毒剂只是多种解毒剂的简单混合，实质上并未达到广谱解毒。参考文献:中华人民共和国农药管理条例S.北京:法律出版社,1997.姚健仁，郑永权，董丰收.理性认识化学农药J.农药科学与管理,2005,26(1):125.刘志俊，谢德明，刘治波.国外农药发展现状及未来展望J农药科学与管理，2000,21(2):3337.刘薇译.美环保局评价2001年农药使用情况J.农药科学与管理,2005,26(3):4041.刘坚加强国际农药登记的协调与合作J.农药科学与管理,200

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