博爱2015标书写作案例

1、Alzheimer 病的早一、立项依据和目和指标规范化研1. 本课题研究意义及同类研究工作国内外研究现状、知问状况与存以上的国家和地区已进入“老年型”社会，中国的某些城市也已进入了“老型”社会估计，1950全Alzheimer 病的早一、立项依据和目和指标规范化研1. 本课题研究意义及同类研究工作国内外研究现状、知问状况与存以上的国家和地区已进入“老年型”社会，中国的某些城市也已进入了“老型”社会估计，1950全世界60以上的老年人约有2年达到3，2000达到6。2020将达到10，2050，全球将有近亿的老年人。目前世界绝大多数老亚洲3.38中国60及以老1.34，占世界老21.34%，占亚

2、洲老将增长到12.27总的 30%，比目前法、德、意、日、英五国的还要多。随的老年化老年人的相关问题将日渐突出，如老年人生活问题、医和社会保障问题这些问题的有效处理直接关系到国民经济发展和社会稳定近年来多家，60以上老年人6%12%发生痴呆85以上的老人则20%40%发生痴呆，其中半数以上为老年性痴呆。在全球有超过2000的人患有该病，痴随的增长而成倍上升每增长5即增长一倍。在65以上段中，老年痴呆约5%；超过85增加到25%；95以上的人群当中高达60%。我国行病学资料表明：55以上老人痴呆症总患病率为2.9%，65以中痴岁为3.97%，80以上为32%。我国现有65以9610估共万，与目前

3、全球痴呆人数持平未来几十的严峻问题，医务员和相关专对这个问题应引起高度的重视在疾病的早和干预方做些深入的研究病(Alzheimers disease, AD)是老年痴呆的最常见原因，它一种原因不明的、进行性的、中枢神经系统的退行性疾病，其特理改变大脑皮层及脑区蛋白沉积,即细胞外间隙的 淀粉样蛋白(-A)和细胞内多聚 Tau 蛋白的沉积,两者在病理形态学上分别表现为老年斑缠结(NFT)。AD 患者的最终结局痴呆，当出现明显痴呆时，临，但此时病情已无法逆转，失去了治疗时机。最近有研究者提出正常老年发展成AD呆是连续的过程，纽约大学医学院BarryReisberg士把这个连续过程分为七个期：Stag

4、e1正常增龄期（normalageing），Stage极轻微认知损害期（verymildcognitiveimpairment），Stage3轻微认知害期（mildcognitiveimpairment），Stage4中度认知损害期 cognitiveimpairment），Stage5中等严重认知损害期y 能力和教育水平相对应，既忆减退的体验，也无客观的认知损害；极轻微认知损害期有减cognitive impairment），Stage 6严重认知损害期（severe cognitive impairment）， Stage 7极严重认知损害期（very severe cognitive批注

5、s1: 大量的流行病学资料，与要研究的内容关系不各类痴呆症患者500老年痴呆占2/3多，2050痴呆患者将增加到化成为一个全球性现象，在全世界186国家和地区中，有家人或同事还没有注意问题，医学检查无异常发现，这些现象可能是增，朋友、家人或同事能发现缺陷，医学检查或心理测试发现缺陷的据，其它认知功能和社会功能没有明显的缺陷，有这些症状的老年人三年后有家人或同事还没有注意问题，医学检查无异常发现，这些现象可能是增，朋友、家人或同事能发现缺陷，医学检查或心理测试发现缺陷的据，其它认知功能和社会功能没有明显的缺陷，有这些症状的老年人三年后有数发展成AD，许多研究者把临床前期 AD；中度认知损害期，即

6、临床AD，损害外，还有其它认知功能损害，如执行功能、推理能力和计能力等方面的损害，IQ70，社会适应能力受损；以后各期认知损害更加明显ZaudigM为从正常增龄到AD续谱，可以人为地分为几个期：正常龄期、无症状AD减退期、轻度认知损害期（轻、中、重、AD 痴呆期，如下图所示MCIAD关系虽然没有最后定论，但多数研究者认为MCI正常老化AD过度期，BozokiA研究发现每年有4%-25%的MCI展成痴呆，但多随访研究发现每年有10%-15%的MCI发展成痴呆，所以多数研究者把床前期AD。在无症状AD部特殊治疗，可能会自发逆转减退期和轻度认知损害期，经合理有效治疗，部可能会逆转；进入呆期后，即使积

7、极治疗，也无法使病情逆转，但能延缓疾病的进程。由此看来AD早对指导治疗和改变预后具有重要的意义，也是发展新治疗技术基础。要改变 AD 患者的结局，必须在轻度认知损害期之前做，这才是影像学标记和神经生化标记。在神经心理学标记方面，主要是测量新联想形成保持测验、反映执行功能的神经心理测验，因为与学习有关的神方面，目前发现有四AD病有关，其中三（分别在1、14号上）与早发AD关，载脂蛋白等（APOE-4）与晚发AD关在影象学标记方面，目前比较多研究认为SPECTPET以作为AD期断技术，已发现早期 AD 患者存在颞顶区低灌流，而且血流降低程度与认知功下降程度存在显著的相关关系；AD 早期多巴胺系统的

8、调节也值得关注，已发海马、颞叶中D2体变化、人等功能密切相关；FDG-PET像显示中颞叶在 AD 早期存在糖代谢速率下降近年来正在开发靶向斑块显像剂以期待能脑中直接标记显示AD特理改变老年斑(SP)和神缠结(NFT)。联合应用多种显像剂进脑显像，探讨AD机制，将是早中突破在神经生化标记方面，主要是测量脑脊液和血液中和Tau白，目前为在疾病早期随增加，A积增加，脑脊液中A1-42降低，但单纯检测脊液中A量并不能作为AD指标。AD者脑脊液中Tau白含量增高与其他神经系统疾病以及正常人之间有显著性差异。脑脊液中 Tau 蛋白检测标的考查，联合多项指标的研究不多；横断面或短期随访研究多，长期的随访批注

9、s4: 接触研究现状和问究少；多数研究的对象是临床期AD，对临床前期AD价值还不清楚AD必须在轻度认知损害（MCI）期之前做出，在DSM-和ICD-都列入了增龄相关认知损害类别，并提出了相应标准AD具有75%的特异性和93%的灵敏度上述这技术在不同阶段的患者的特异性和敏感性，国内外都，结果差距很大3090%，有些甚至出的结果。从现有的研究文献来看，多数研究是对单一细胞首先受损，以后逐渐波及到控制思维、判断和行为的神经细胞。在遗传标批注 s3: 接触到要研究问题的重要正意义上的AD早AD早标记包括神经心理学标记和生物学标记，后者包括遗传标记批注 s2: 大量基本知识铺垫陈述，浪费篇幅岁以上，有A

10、D征病理改变的物质基础，与年轻时相力有明显的减退客测验成绩低于年轻成人平均成绩，一般认知功能和日常生活岁以上，有AD征病理改变的物质基础，与年轻时相力有明显的减退客测验成绩低于年轻成人平均成绩，一般认知功能和日常生活能力正常没有痴呆发现1/3老年人符合MCI者认为MCIAD早期将来可能发展成AD呆每年有25%的患者转化为痴呆，大多每年有10%-15%的MCI者发展成AD呆本项目拟以MCI研究对象，采用纵向研究方法，考查神经心理测验、脑脊液/血浆Tau白神经核医学显像技（块显像和D2体显像载脂蛋白等（APOE-4）对早期AD特异性和敏感性，以及对直接显示AD征病理改变（痴呆价值。靶向块显像技术年

11、斑）国内外还没，有关多巴胺D2体与AD关系国内也未能开展此项目，有望研制出一套客观、特异、灵敏的早期 技术，对预防、治疗和新药开发具有重要的指导意义，可望改变AD结局，为家庭和社主要参考文（1）BurnsA, Zaudig M. Mild cognitive impairment in old 2002; 360:1963-1965eople. （2）Albert MS. Cognitive and neurobiologic markers of earlyAlzheimer Proc Acad Sci USA, 1996, 93:13547-A, Brindle N. CSF phosph

12、orylated taudoes it constitute an biological test forAlzheimers disease? Psychiatry, 2003, 18:407-411ernational Journal of （4）Nitsch RM, Rcacck GW, Deng M,et al. Cerchrospinal fluid levels of amyloid-protein inAlzheimers disease; Inverse correlation with severity of effect of apolipo protein E genot

13、ype, Neurol,1995,87:512-518tia （5）Encinas M, De Juan R, MarcosA, et al. Regional cerebral blood flow with 99mTc-ECD SPET as a marker of of mild cognitive toAlzheimers disease. Euro J Nucl Mol Imaging, 2003, 30:1473-（6）Estevez-Gonzalez A, Kulisevsky J, Boltes A, et al. Rey verbal auseful tool for dif

14、ferential he preclinical phase of disease: comparison with mild cognitive impairment and normal aging. Geriatr Psychiatry 2003; 18: 10211028J（7）Demattos RB, Bales KR, Cummins DJ, et al. Bra A measure of brain amyloid burden in a mouse m Science, 2002, 295:2264-2267o plasma amyloid- efflux: of Alzhei

15、mers disease.Kung MP, Catherine H, Zhuang ZP, et al. IMPY: An improved thioflav derivative for in vivo labeling of amyloid plaque. Brain Reseach, 2002, Skovronsky DM, Bin Z, Kung MP, et al. In vivo detection of amyloid plaques a mouse ofAlzheimers disease. Neurobiology, 2000, 97:7609-，程灶火，.损害特征的研究。心理科学2004 年第4 （11）Kemppainen N, Laine M, Laakso MP, et al. al dopamine 批注s5: 说明早的意因此及和治疗MCI对改变AD的结局具有重要的意义receptors correlate with memory functions in Alzheimers disease. Eur J Neurosci. 2003