氨基苷类抗生素

1、氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素，又称氨基糖苷-氨基环醇类抗生素。按抗菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。第二代以1963年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。 氨基糖苷类抗生素的特点 抗菌作用机理 细菌耐药机理 代表药物12氨基糖苷类抗生素的特点1.化学结构特点： 甙元（ 1，3-二氨基肌醇）+氨基糖糖甙2.碱性糖苷混合物，通常用其硫酸盐或盐酸盐3.多为极性化合物，故水溶性大，

2、脂溶性较低，口服给药时，在胃肠道很难被吸收。注射给药时，与血清蛋白结合率低4.抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速。与其他抗菌药合用，无拮抗作用。5.缺点：有肾毒性及内耳毒性，国内对1039例聋哑患者的调查结果表明，因应用氨基糖苷类药物引起的占59.5%。在一定程度上限制了其应用。易产生耐药性3抗菌作用机理 带阳离子的氨基糖苷类抗生素与菌外膜阴离子快速结合，并聚集，然后以细菌呼吸链中的辅酶Q为载体，跨膜进入菌体，与核蛋白体30S亚基不可逆地结合，干扰蛋白质合成的“翻译过程”，使“阅读”密码出现错误，把错误的氨基酸掺入肽链中，或使肽链中的氨基酸序列改变，合成出无功能或功能异常的蛋白质，细菌不能利用

3、，不能生长。本类药物还可作用于70S亚基，使70S亚基与mRNA形成不正常的蛋白质合成始动复合物，使蛋白质的合成在早期就停止。此外本类药物还可阻止终止因子与核蛋白体的结合阻止已合成的蛋白质释放。综合以上作用结果，细菌死亡。4抗菌作用机理为抑制细菌蛋白质的生物合成而呈现杀菌作用。主要包括五个方面：1. 于细菌核蛋白体30S亚基结合，使其不能形成30S始动复合物；2. 引起辨认三联密码错误：3. 抑制70S始动复合物的形成，从而抑制了蛋白质合成的始动；4. 抑制肽链延长，并使第1个tRNA自核蛋白体脱落，肽链中氨基酸顺序排错，导致错误蛋白质合成；5. 抑制70S复合物解离，使核蛋白循环不能继续进行

4、。5 氨基糖苷类耐药性原因：细菌产生钝化酶带有R因子的G-产生氨基糖苷钝化酶 磷酸转移酶（OH） 核苷转移酶（OH） 乙酰转移酶(NH2)乙酰化核苷化磷酸化核苷化核苷化乙酰化三种氨基糖苷转移酶磷酸化6代表药物链霉素卡那霉素庆大霉素【应用】链霉素是继青霉素之后发现的一个具有重要意义的抗生素，也是最先用于临床的氨基糖苷类药物。副作用最重要的是耳毒反应。7代表药物链霉素 Streptomycin组成：链霉胍，链霉糖，N-甲基葡萄糖胺通过两个苷键连接 三个碱性中心临床用硫酸盐作用：抗结核杆菌，治疗各种结核病对尿道感染，肠道感染、败血症也有效8卡那霉素Kanamycin 组成： A B C 三组分 ，用A的硫酸盐作用： 广谱，G-，G+，结核杆菌有效结构改造：丁胺卡那霉素 （阿米卡星） 克服耐药性一分子脱氧链霉胺两分子糖1位氨基酰化增加空间位