糖尿病微血管病变基础用药芪明颗粒精要

1、关注微血管 有效提升生活质量糖尿病微血管病变基础用药-芪明颗粒万晟药业河南办：张方园糖尿病：中国公共健康危机National Diabetes Research Group. Chin J Int Med 20:678,1981Pan XR, et al. Diabetes 20:1664, 1997; Gu D, et al. Diabetologia 46:1190, 2003；Wenying Yang, et al. N Engl J Med 2010;362:1090-101.*只筛查空腹血糖中国糖尿病并发症为何居高不下？糖尿病肾病导致终末期肾病的主要原因心血管疾病中风导致非创伤性下肢

2、截肢的主要原因糖尿病视网膜病变导致壮年失明的主要原因糖尿病神经病变National Diabetes Information Clearinghouse. Diabetes StatisticsComplications of Diabetes. ://health/diabetes/pubs/dmstats/dmstats.htm#comp. 中国糖尿病患者HbA1c达标率仅有25%中国糖尿病健康管理调查 2004华北、华南、华东、华西和东北5 个地区49 家市级中心医院参与分析的患者 2248 例中国糖尿病健康管理调查 2006中国18个城市60家医院登记治疗超过

3、12个月的糖尿病患者参与分析的患者 2779 例达标率%25.9%29.5%44.6%010%20%30%40%50%7.5%达标率%25%35%010%20%30%40%50%7.5%40%DiabCare Study 2006, Data on file潘长玉等.中华内分泌代谢杂志,2004,20:420-424.平均HbA1c：7.6% 平均HbA1c：7.7% UKPDS：由于代谢记忆的存在，后期强化血糖控制，并发症发生率仍然较高1N Engl J Med 2008，359(15):1577 2010年美国糖尿病学会（ADA）数据统计糖尿病微血管病变治疗现状西医治疗控制血糖、降压、降脂

4、、抗凝等治疗;单纯的改善微循环及对症治疗；中药治疗单纯的改善患者三多一少症状；单纯的活血化瘀治疗忽视了糖尿病是全身代谢性疾病，局部结合整体辨证治疗的效果。造成了目前药物治疗效果不佳理论创新处方原创研究现代制药技术醇水双提技术国家九五科技攻关计划国家十五科技攻关计划国家十一五科技支撑计划国家财政部行业专项研究计划2010年发改委重点产业化项目芪明颗粒临床研究13年，上市3年，年应用人数100万，深入的基础研究，广泛的应用基础。载入10版糖尿病中医防治指南 载入高等院校本科教材中西医结合眼科学 载入10版研究生教材中医眼科临床研究国家重大创新产品芪明颗粒上市二年入选三本大学教材书、入选河北省市医保

5、现代中医对糖尿病微血管并发症的认识消渴的主要病因：饮食不节精神刺激素体阴虚，虚火上炎消渴的病机主要演变过程：阴虚燥热气阴两虚阴损及阳阴阳两虚消渴目病等并发症的病机：消渴本病病机为基础：气阴亏虚、肝肾不足糖尿病微血管病变主要病机：气阴亏虚、肝肾不足、淤血阻络 黄芪葛根枸杞子地黄决明子茺蔚子蒲黄水蛭标本兼治-芪明颗粒标本兼治提高生活质量，改善微血管症状黄芪、葛根、地黄、枸杞子益气生津滋养肝肾决明子、茺蔚子、蒲黄、水蛭活血化瘀通络治标治本邓常青，葛金文，王群等.比较黄茂和活血方对兔脑再灌注损伤血栓素AZ前列环素和环核普酸的影响.中国中西医结合杂志，1995，(3):165申竹芳.葛根素与阿司匹林的降

6、糖作用.药学学报，1985，20(!I):863杨新波，黄正明，曹文斌等.构祀多糖对正常小鼠及四氧嗜陡糖尿病小鼠血糖的影响.中国药理学通报，1996，12(6):505张梅，郑海燕.葛根素脑梗塞患者红细胞变形性的影响.安徽中医学院学报，19%，15(5):12陈博宇.芪明颗粒及其主药OM大鼠视网膜药效作用的研究.成都中医药大学硕士学位论文，2000针对糖尿病病机：气阴亏虚，肝肾不足针对糖尿病微血管病变：脉络瘀滞现代药理研究黄芪：改善微循环；葛根：扩张微血管，抑制血小板聚集；枸杞子：抗氧化、保护神经；地黄：止血、抗氧化；蒲黄：活血止血双向调节作用；水蛭：溶栓、抗凝、扩张微血管、改善微循环茺蔚子：

7、改善微循环、促进出血吸收；决明子：明目、活血芪明颗粒处方简介药品名称：芪明颗粒成 分：黄芪、葛根、地黄、枸杞子、决明子、 茺蔚子、蒲黄、水蛭适 应 症: 益气生津、滋养肝肾、通络明目。 中医辨证属气阴亏虚、肝肾不足、目络瘀滞; 临床症出见手脚麻木、视物昏花、目睛干涩、神疲乏力、五心烦热、自汗盗汗、口渴喜饮、便秘、腰膝酸软、头晕、耳鸣等。规 格：每袋4.5g 每盒15袋用法用量：一次1袋、每日三次。疗程3-6个月不良反应：个别患者出现胃部不适国药准字：Z20090036“芪明颗粒防治糖尿病视网膜病变的研究”国家九五科技攻关计划 项目：96-906-09-06 从整体-细胞-分子水平初步探索芪明颗

8、粒治疗微血管病变的机制整体改善DM全身高粘凝聚状态对血糖控制有良性作用改善糖尿病全身症状:口干、眼干、便秘、失眠、腰膝酸软。细胞减少周细胞的丧失抑制神经节细胞的凋亡促进体外周细胞的生长抑制多元醇通路分子阻止微血管组织VEGF的释放降低血清IGF-1含量促进视网膜凋亡抑制基因的蛋白表达降低微血管基底膜IV型胶原的表达 阻止DR视网膜组织PKC激活临床研究目标临床研究进程糖网病、肝肾不足、气阴两虚 目络淤滞”芪明颗粒有 效III期临床试验芪明颗粒视功能下降全身症状微循环障碍血管损伤循证医学原则随机对照试验大规模临床试验 显示其有效性按照EBM和GCP原则，采用多中心、大样本、随机双盲方法与导升明对

9、照，客观评价芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效创新组方680例样本数，全国13家三甲以上综合性医院“糖尿病微血管并发症多中心临床疗效平价研究”国家十五攻关课题 2001BA701A13a 15个研究中心，计划入选病例2000例，目前已完成1300例糖尿病性视网膜病变及周围神经损伤的中医药治疗研究国家十一五支撑计划重点项目 2006BA104A04 “糖尿病微血管眼肾损害中医综合治疗研究”2011年中医药行业科研专项临床研究：240例；基层医院临床研究：560例；社区推广：1600例四家中心：成都中医药大学附属医院、江苏省中医院、北京同仁医院 上海交通大学第六附属医院、糖尿病微血管并发症是多

10、环节多因素共同影响的结果Drugs of the Future. 2006;31:503-511PKC-酶血管内皮细胞生长因子内皮型NO合酶内皮素-1血管紧张素II转化生长因子胶原纤维粘连蛋白NADPHROSNa+/K+ ATP酶血管通透性提高新血管生成系膜增生肾小球高滤过轴突变性和脱髓鞘 眼病 肾 病 神经病变视网膜病变黄斑水肿、失明肾功能衰竭足病：溃疡/截肢、高血糖 氧化应激芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒对全身血液流变学的改善资料来源：国家“九五”科技攻关计划芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究 组别 n 葡萄糖 山梨醇 果糖 正常对照组 10 4.630.61 阴性对照

11、组 10 10.421.26 芪明颗粒组 10 5.070.96 0.880.30 2.030.64“，与阴性对照组比较资料来源：1、国家“九五”科技攻关计划2、叶河江 芪明颗粒对实验性糖尿病大鼠视网膜组织多元醇通路的影响 中医眼耳鼻喉杂志 2011.1:8-12芪明颗粒抑制多元醇通路异常活跃芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究资料来源：1、国家九五科技攻关计划 2、刘爱琴 芪明颗粒在糖尿病大鼠视网膜抗氧化反应中的作用 中国中医眼科杂志 2003.18.3:128-130增强微血管抗氧化能力减轻氧化损伤芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究资料来源：1、Gorin Y.Block K, He

12、mandez J, ETAL. Nox4 NAD(P) H oxidase.me-diates hypertrophy and fibronedtin expression in the diabetic kidney.J Bid chen,2005,280(47):39616-396262、国家“九五”科技攻关计划，与阴性对照组比较2阻止PKC激活,减少血管舒缩功能障碍1芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究资料来源：国家“九五”科技攻关计划，与阴性对照组比较降低STZ糖尿病大鼠血清IGF-1水平，阻止DR微血管病变促进视网膜bcl-2的表达，阻止视网膜细胞发生凋亡资料来源：国家“九五”科技

13、攻关计划，与阴性对照组比较芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究促进周细胞的生长，增强微血流的调控作用1二周后大部份周细胞贴璧，并逐渐形成集落生长三周后，周细胞铺满，致密排列，重叠多层2资料来源：1.Shepro.D.Morel .NM.PericytephysiologyJ.Faseb.J,1993,7(11):1031-1038 2、国家“九五”科技攻关计划芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒可明显降低基底膜的增厚，减少血管高通透性 芪明剂量组RCBM(PASM,1040)造模六月大鼠视网膜毛细血管基底膜 ，C示基底膜，B示内皮细胞（PASM，1040) 资料来源：国家“九五”科

14、技攻关计划芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒可以抑制微血管基底膜IV型胶原表达， 减少血管高通透性增加资料来源：国家“九五”科技攻关计划，与阴性对照组比较2芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒对神经具有保护作用资料来源：国家“九五”科技攻关计划，与阴性对照组比较芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究稳定糖化血红蛋白，减少微血管并发症发生、发展，改善糖尿病患者生活质量国家“十五”科技攻关项目：芪明颗粒2、3期临床研究段俊国;廖品正;吴烈;李毓敏;余杨桂;邱波;李传课;中药复方芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变双盲双模拟随机对照多中心临床研究J;成都中医药大学学报;2006年02期

15、 芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究降低糖尿病患者UAER，保护肾脏微血管，降低尿蛋白 宋剑涛;芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变随机、阳性药对照、多中心临床研究D;成都中医药大学;2004年 与治疗前比较有显著性差异(P0.05) UAER 20gmin病例数（%）芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究糖尿病患者的全身症状有明显改善作用国家“十五”科技攻关项目：段俊国;廖品正;吴烈;李毓敏;余杨桂;邱波;李传课;中药复方芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变双盲双模拟随机对照多中心临床研究J;成都中医药大学学报;2006年02期 与治疗前比较有显著性差异(P0.05) 芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础

16、研究芪明颗粒多靶点协同作用，疗效更确切Drugs of the Future. 2006;31:503-511 PKC 血管内皮细胞生长因子内皮型NO合酶内皮素-1血管紧张素II转化生长因子胶原纤维粘连蛋白NADPHROSNa+/K+ ATP酶血管通透性新血管生成系膜增生肾小球高滤过轴突变性和脱髓鞘 眼病 肾 病 神经病变视网膜病变黄斑水肿、失明肾功能衰竭手脚麻木、足病：溃疡/截肢、高血糖 氧化应激有效稳定血糖抑制PKC的活化阻止毛细血管基底膜IV型胶原的表达抑制VEGF的生成和释放降低血清IGF-1含量抗氧化、抑制多元醇通路抑制神经节细胞的凋亡降低血管的高通透性降低血管的高通透性抑制新生血管

17、的形成促进微血管凋亡抑制基因的蛋白表达视网膜-糖尿病微血管病变观察的最佳窗口 糖尿病微血管病变（眼、肾、神经病变）有着共同的致病机制，而且是平行发生的。视网膜血管是活体能直接观察的人体终末血管，是观察糖尿病微血管的最佳窗口组织。视网膜血管病变代表了全身微血管病变的发展程度。治疗前治疗后芪明颗粒 有效率、全身症状改善及不良反应 均优于西药羟苯磺酸钙（导升明）总有效率全身症状改善不良反应61临床研究参照SFDA新药研究指导原则芪明颗粒羟苯磺酸钙国家十五攻关课题 2001BA701A13a多靶点协同作用，疗效更确切 明显缩短臂视网膜循环时间，有效改善全身血液粘稠度国家1、“十五”科技攻关项目：芪明颗

18、粒2、3期临床研究2、罗向霞 以眼底荧光血管造影评价芪明颗粒对糖尿病视网膜病变的治疗作用 成都中医药大学学报 多靶点、多途径、标本兼治，有效预防和治疗糖尿病患者微血管病变。有效稳定血糖。有效改善糖尿病全身症状：口干、眼干、便秘、失眠、无力、腰膝酸软等。 【适用于】5年以上糖尿病病程，患者视物不清、有微量尿蛋白或手脚麻木，尤其适用于伴有明显糖尿病全身症状的患者 糖尿病微血管病变基础用药芪明颗粒芪明颗粒长期服用是安全的急性毒性试验：芪明颗粒的 LD50 无法测出，测定小鼠的最大耐受量（MTD）为生药/kg，即相当于临床每日剂量的222倍，给药后七日内未见小鼠有明显的毒性反应。长期毒性试验：给药剂量相当于临床人一日试用量的 64倍与32倍。对照组比较无明显病理组织学损害；停药4周未发现迟缓性毒性反应。个别患者服用芪明颗粒后出现腹泻消渴的病机主要演变过程：阴虚燥热气阴两虚阴损及阳阴阳两虚糖尿病发展到后期阴阳两虚时会出现胃肠功能紊乱，便秘、腹泻交替出现，属正常现象首先要界定腹泻的程度：轻微者，不需