医学微生物学：第8章 球菌

1、细菌学各论 变形菌门 厚壁菌门 放线菌门 拟杆菌门 第七章 球菌第一节 葡萄球菌属第二节 链球菌属第三节 肠球菌属第四节 奈瑟氏菌属球菌的概述球菌(coccus)：呈球形或近似球形。根据排列方式不同，可分为单球菌、双球菌、链球菌、四联球菌、八叠球菌和葡萄球菌等。病原性球菌：引起人类疾病的球菌。病原性球菌能引起化脓性感染，也称为化脓性球菌（pyogenic coccus）。常见的化脓性细菌形态革兰染色细菌属化脓性球菌G+葡萄球菌属，链球菌属G-脑膜炎奈瑟菌属，淋病奈瑟菌属 化脓性炎症(purulent inflammation): 是以中性粒细胞大量渗出并伴有不同程度的组织坏死和脓液形成为特征的

2、一种炎症。多由葡萄球菌、链球菌、脑膜炎双球菌、大肠杆菌等化脓性细菌引起。Cardinal signs of localized inflammation(1) 脓肿(abscess)：器官或组织内的局限性化脓性炎症称脓肿，其主要特征为组织发生坏死、溶解，形成充满脓液的腔，即脓腔。(2) 蜂窝织炎(phlegmonous inflammation)：疏松结缔组织中弥漫性化脓性炎称蜂窝织炎。(3) 脓毒血症(pyemia)：化脓性病菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。第一节 葡萄球菌属葡萄球菌属（Staphylococcus）是革兰氏阳性球菌，常

3、堆集、排列成葡萄串状。葡萄球菌在自然界分布广泛，是最常见的化脓性球菌，是医院交叉感染的重要来源。金黄色葡萄球菌 (S.aureus)：人类最重要的化脓性细菌，也是模式代表菌种。 Holden MT, Feil EJ, Lindsay JA, Complete genomes of two clinical Staphylococcus aureus strains: evidence for the rapid evolution of virulence and drug resistance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):978

4、6-91 MSSA476 is methicillin-susceptible methicillin-resistant S. aureus EMRSA-16 clone (MRSA252) organism accessionlengthproteinsRNAsgenescreat_dateupdate_dateStaphylococcus aureus RF122NC_0076222742531nt2509762663Nov 24 2005May 1 2009Staphylococcus aureus subsp. aureus COLNC_0029512809422nt26127227

5、23Sep 14 2001Apr 30 2009Staphylococcus aureus subsp. aureus JH1NC_0096322906507nt2747812870Jul 3 2007Jul 27 2008Staphylococcus aureus subsp. aureus JH9NC_0094872906700nt2697812816May 23 2007Jul 27 2008Staphylococcus aureus subsp. aureus MRSA252NC_0029522902619nt26561012845Nov 6 2001Apr 26 2009Staphy

6、lococcus aureus subsp. aureus MSSA476NC_0029532799802nt25791042723Nov 6 2001Apr 26 2009Staphylococcus aureus subsp. aureus MW2NC_0039232820462nt2632802712May 31 2002Apr 25 2009Staphylococcus aureus subsp. aureus Mu3NC_0097822880168nt2698782776Sep 6 2007Apr 29 2009Staphylococcus aureus subsp. aureus

7、Mu50NC_0027582878529nt2697772775Oct 4 2001Apr 30 2009Staphylococcus aureus subsp. aureus N315NC_0027452814816nt2588792669Apr 21 2001Apr 30 2009Staphylococcus aureus subsp. aureus NCTC 8325NC_0077952821361nt2892772969Feb 18 2006Apr 30 2009Staphylococcus aureus subsp. aureus USA300_FPR3757NC_007793287

8、2769nt2560702648Feb 11 2006Apr 6 2009Staphylococcus aureus subsp. aureus USA300_TCH1516NC_0100792872915nt2657882802Dec 3 2007Apr 28 2009Staphylococcus aureus subsp. aureus str. NewmanNC_0096412878897nt2614732687Jul 6 2007Apr 29 2009Genome sequencing一、金黄色葡萄球菌 (S.aureus)生物学性状致病性免疫性微生物学检查防治原则（一）生物学性状形态

9、与染色培养特性生化反应抗原结构分类与分型抵抗力形态与染色形态：球形或椭圆形染色：G+典型排列方式：葡萄串状无特殊结构(体外)培 养 特 性温度：2838(37)pH：4.59.8(7.4)培养基：普通培养基生长良好。血琼脂平板上生长繁茂并形成全透明溶血环(溶血)。可在10%NaCl培养基生长。菌落：中等大小(12mm)，圆形，光滑，不透明，脂溶性色素。生化反应触酶阳性分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖产酸不产气抗原结构荚膜：黏附作用(细胞和生物合成材料)葡萄球菌A蛋白（SPA）磷壁酸肽聚糖：刺激机体产程调理性抗体抗原结构葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A, SPA)： 金黄

10、色葡萄球菌细胞壁的表面蛋白，单链多肽，可与人类、豚鼠、小鼠等多种哺乳动物IgG的Fc段非特异性结合，结合后的抗原抗体复合物有以下作用：抗吞噬；损伤血小板，引起超敏反应；促细胞分裂。抗原结构磷壁酸： A群：来源于金黄色葡萄球菌化学组成为磷壁酸中的N-乙酰葡糖胺核糖醇残基 B群：来源于表皮葡萄球菌 化学组成是磷壁酸中的N-乙酰葡糖胺甘油残基分类与分型根据生化反应和产生色素不同，可分为：金黄色葡萄球菌( S.aureus )表皮葡萄球菌(S. epidermidis)腐生葡萄球菌(S.saparophytics)分类与分型用噬菌体可将金黄色葡萄菌分为4群23个型。肠毒素型食物中毒由和群金葡萄菌引起群

11、菌对抗生素产生耐药性的速度比和群缓慢很多造成医院感染严重流行的是群中的52、52A、80和81型菌株引起疱疹性和剥脱性皮炎的菌株经常是群71型 A lawn of the bacterium to be tested is spread over the surface of a suitable agar medium and the inoculum is allowed to dry. A range of bacteriophage strains are then inoculated onto the lawn and the plate is incubated. Some ba

12、cyteriophage have no effect on the test strain, others can attack the bacterial cells causing the formation of plaques. This is not an all or nothing effect and observations can be recorded in a semi-quantitatve manner. Those strains of bacteriophage that give a moth-eaten appearance to the lawn may

13、 be recorded as + or +; those that destroy the test bacterium completely may be recorded as +. Different bacterial strains within a species show different bacteriophage susceptibilities. Bacteriophage typing plate 三种葡萄球菌的主要性状区别主要性状金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生性葡萄球菌 （S. aureus） （ S. epidermidis ） （ S. saprophyti

14、cus ）色素 金黄色 白色 白色或柠檬色血浆凝固酶 +(-) -甘露醇发酵 +-溶血 +-耐热核酸酶活性 +-磷壁酸核糖醇型 +-+磷壁酸甘油型 -+蛋白A（SPA） +- 致病性 强弱或无无抵抗力抗干燥：干燥脓、痰液存活23个月耐热：60, 1h或80, 30min盐(1015%)2% 石炭酸15min1%升汞水10min碱性染料敏感(龙胆紫)耐药菌株：耐甲氧西林金黄葡萄球菌（methicillin-resistant S.aureus, MRSA） June 21, 2006 - A drug-resistant form of the bacteria that causes stap

15、h, staphylococcus aureus, has been rapidly spreading worldwide and might become an even bigger problem in the future, researchers report online in The Lancet.The early MRSA clones were hospital-associated (HA-MRSA). From the late 1990s, community-associated MRSA (CA-MRSA) clones emerged worldwide. D

16、uring recent years, the distinction between HA-MRSA and CA-MRSA has started to disappear, and CA-MRSA is now endemic in many US hospitals. -Deurenberg RH, Stobberingh EE. The evolution of Staphylococcus aureus. Infect Genet Evol. 2008;8(6):747-63. （二）致病性与免疫性致病物质毒素超抗原(superantigen)所致疾病Summary of viru

17、lence factors of Staphylococcus aureus 致病物质 1凝固酶（coagulase） 金黄色葡萄球菌产生的一种能使含有肝素或枸橼酸钠抗凝剂的人或兔血浆凝固的物质。凝固酶（coagulase）凝固酶分两种： 游离凝固酶（free coagulase），是细菌分泌至菌体外的酶样蛋白质。 结合凝固酶（bound coagulase or clumping factor ），结合于菌体表面并不释放。凝固酶（coagulase）作用特点： 凝固酶和金黄色葡萄球菌的毒力关系密切。 金黄色葡萄球菌引起的感染易于局限化和形成血栓也与凝固酶的作用有关。 妨碍吞噬作用，保护细胞免

18、受血清杀菌物质作用。2葡萄球菌溶素（staphylolysin）按抗原性不同，分为、五种，对人有致病作用的主要是溶血素。溶素为蛋白质，不耐热，65，30分钟被破坏。溶素是一种外毒素，经甲醛处理后可制成类毒素，可作为防止金黄色葡萄球菌感染的人工主动免疫制剂。葡萄球菌溶素生物活性： 对多种哺乳动物红细胞有溶血作用； 对白细胞、血小板有损伤、溶解作用； 使小血管收缩，造成局部缺血、坏死； 使循环系统功能发生紊乱，肌肉组织和肾皮质出现病变。 3杀白细胞素（leukocidin） 大多数金黄色葡萄球菌能产生除溶素外的另一种破坏白细胞的毒素称为杀白细胞素（Panton-Valentine, PV ） PV

19、杀白细胞素作用于白细胞胞膜，导致细胞通透性增加，钾离子丢失，最终细胞死亡。 PV抵抗宿主吞噬细胞吞噬，增强葡萄球菌侵袭力方面有意义。 Panton, P.N., Came, M.B., Valentine, F.C.O., Lond, M.R.C.P. (1932-03).Staphylococcal Toxin.The Lancet1: 5068. Retrieved 2007-12-06. 4肠毒素（enterotoxin） 几乎50%的金黄色葡萄球菌菌株可产生至少9种（AF）肠毒素分子。 肠毒素为可溶性蛋白质，较耐热，10030分钟仍能保持部分活性。 毒素作用机理可能是毒素作用于内脏神经

20、受体，刺激呕吐中枢引起。 主要由噬菌体群金黄色葡萄球菌产生。毒素能裂解表皮组织的棘状颗粒层，使表皮与真皮脱离，引起葡萄球菌烫伤样皮肤综合征，亦称剥脱性皮炎。多见于新生儿及婴幼儿。5表皮溶解毒素（epidermolytic toxin） 也称表皮剥脱毒素（exfoliatin）。6毒性休克综合征毒素I（toxic shock syndrome toxin I，TSST-1） 由噬菌体I型金黄色葡萄球菌产生。毒素结构类似于葡萄球菌肠毒素B，引起发热、休克及脱屑性皮疹，称为毒性休克综合征（toxic shock syndrome，TSS）。TSST-1诱发TSS的机理 抑制内毒素脱毒或直接损伤肝脏枯

21、否氏细胞，使内毒素在体内蓄积； 刺激单核吞噬细胞系统释放血管活性物质，干扰心血管系统及血液动力学； 增加毛细血管通透性，造成心血管功能损伤而导致休克。超抗原 (superantigen)概念:超抗原是指那些不经过抗原递呈细胞的处理,便能与MHC类分子结合,直接激活T细胞增值,使其能释放细胞因子(IL-1,IL-2,TNF和INF-等)的抗原。金黄色葡萄球菌产生的肠毒素A、B、C、D、E、F、G以及TSST-1都具有超抗原的作用化学本质：分子量为2266kDa的蛋白质作用：具有类似丝裂原的作用，激活T细胞数量约为普通抗原的数千倍金黄色葡萄球菌的毒力因子及生物学活性毒力因子生物活性作用一、细胞壁成

22、分肽聚糖抑制炎性应答，有毒素样作用磷壁酸噬菌体吸附，二价阳离子结合部二、细胞结构蛋白蛋白A与IgG的Fc区结合凝聚因子结合纤维蛋白原纤维素结合蛋白结合胶原胶原结合蛋白结合纤维素三、外毒素蛋白、溶素溶解细胞膜，具有细胞毒作用PV杀白细胞素破坏吞噬细胞，增强侵袭力表皮溶解毒素引起皮肤细胞脱落毒素休克综合征毒素引起多器官、多系统的功能紊乱肠毒素引起呕吐、腹泻、超抗原作用四、酶类凝固酶使纤维蛋白原凝固透明质酸酶（扩散因子）降解结缔组织的透明质酸葡激酶（纤维蛋白溶解）水解纤维素脂酶水解脂肪磷酸脂酶降解磷脂DNA酶水解DNA蛋白酶水解蛋白质所致疾病1侵袭性疾病： （1）皮肤软组织感染（2）内脏器官感染（3

23、）全身感染2毒素性疾病 一般由金黄色葡萄球菌产生的相关外毒素引起。（1）食物中毒：进食被分泌肠毒素的金黄色葡萄球菌污染的食物18小时后出现剧烈的恶心、呕吐及腹泻症状。发病过程中不伴有发热，病情很快好转，预后良好。（2）烫伤样皮肤综合征：由产生表皮剥脱毒素的金黄色葡萄球菌引起。发病初期患者皮肤出现弥漫性红斑（可累及全身皮肤的20%100%），48小时内表皮起皱，继而形成清亮的水疱。皮肤有触痛，形似砂纸状。最后表皮上层脱落。（3）毒性休克综合征：由TSST-1引起。表现为突发的高热、呕吐、腹泻、皮肤猩红热样皮疹。严重者可出现低血压及心肾功能衰竭，导致休克。免疫性正常人群对金黄色葡萄球菌有一定的天然

24、免疫力。只有当皮肤粘膜受创伤后，或患有慢性消耗性疾病以及其它病原体感染导致宿主免疫力降低时，才易导致金黄色葡萄球菌感染。感染后可获得一定的免疫力，但难以防止再次感染。（三）微生物学检查法标本直接涂片镜检：标本：根据疾病类型不同采取不同的标本。 如化脓病灶采取脓液； 败血症取血液； 食物中毒采取患者的剩余食物或呕吐物等。革兰染色后油镜下观察。 分离培养与鉴定将标本接种到血琼脂平板，37培养18小时后可长出典型菌落；若要观察溶血现象及色素，需延长培养时间，最佳温度是室温；培养基中加入浓度为7.5%NaCl，可抑制除金黄色葡萄球菌外的其它杂菌的生长，有利于分离出金黄色葡萄球菌。 凝固酶试验：试管法：

25、将1:5稀释后的肝素抗凝人或兔血浆与等量肉汤培养物混合。消毒灭菌后的肉汤培养基作为对照。14小时内试验管出现血浆凝固现象，凝固酶阳性。目的是检测有无游离的血浆凝固酶。玻片法：检测有无结合凝固酶。 试管法玻片法药敏试验：金黄色葡萄球菌易产生耐药性变异。约90%的金黄色葡萄球菌产生-内酰胺酶，成为青霉素类药物的耐药菌株。故对临床分离出的葡萄球菌标本，药敏试验应作为一项常规检测，以便挑选出细菌敏感的药物。 葡萄球菌肠毒素检查： 取食物中毒患者呕吐物或剩余食物作为标本，接种于肉汤培养基，孵育后取滤液注射于68周龄的幼猫腹腔，如注射后4小时内幼猫出现呕吐、腹泻、体温升高或死亡等现象，提示有肠毒素存在的可

26、能。小猫试验（四）微生物检查法标本脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等分离培养血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶直接涂片镜检革兰阳性葡萄球菌生长现象色素，溶血生化反应毒素检查（五）防治原则预防注意消毒隔离注意个人卫生防止耐药性产生防止医源性感染 治疗抗菌素（药敏试验）自身菌苗疗法 常为寄生在人和动物体表及与外界相通的腔道中的正常菌群。目前已确认30余种凝固酶阴性葡萄球菌，仅极少数与人类感染性疾病有关。其中约70%的感染是由表皮葡萄球菌引起。腐生葡萄球菌是引起育龄女性尿路感染的常见的致病菌。Coagulase negative staphylococci (left) & Staphylococcus a

27、ureus (right)Image courtesy of Dr. N. Karim, Dept of Microbiology, St Marys Hospital, London凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase negative staphylococcus，CNS）凝固酶阴性葡萄球菌一、生物学性状呈葡萄串状排列的革兰染色阳性球菌。无鞭毛、无荚膜、不形成芽胞。营养需求同金黄色葡萄球菌。表皮葡萄球菌菌落产生白色色素，腐生葡萄球菌产生柠檬色色素。在血液琼脂平板上一般不形成溶血环、不能分解甘露醇，此点可与金黄色葡萄球菌相鉴别。 二、致病性与免疫性 致病物质：其致病力主要取决于细菌表面一种

28、称为细胞外粘质物（extracellular slime substance，ESS）的结构。其化学成分为多糖，在菌体表面形成一层粘液状物质。体外研究表明，ESS能抑制机体的免疫应答，阻止中性粒细胞的趋化与吞噬，尚能阻碍抗生素向病灶内的渗透，并对某些抗生素有直接抑制作用。所致疾病： 近年来，凝固酶阴性葡萄球菌已成为临床上常见的条件致病菌，是医源性感染最常见的致病因子。1尿路感染:2菌血症或败血症: 凝固酶阴性葡萄球菌是血液中最常见的病原菌之一，仅次于大肠杆菌和金黄色葡萄球菌，居第三位。所致疾病3修复术或导管引起的感染（1）心瓣膜修复术：（2）脑脊液分流术：（3）长期流动性腹膜透析：（4）全髋关

29、节或膝关节修复术：（5）其它： 安装心脏起搏器、血管修复术、插入静脉导管等。4术后感染 常发生在患者进行外科手术或遭受贯通伤后，体内、外各部位皆可被感染。三、微生物学检查法1ESS的检测粘附试验（1）定性试验（试管法）：将待检菌接种于5ml TSB (Trypticase soy broth)中，35静止培养2448小时，吸出菌液，沿管壁加入3%阿辛蓝（alcian blue），如管壁出现明显的蓝色薄膜为阳性（2）定量试验：利用分光光度计测定。按上法培养，吸出菌液以PBS洗3次，再经beunin固定，用结晶紫染色后，在570nm波长下比色，记录OD值。如OD值0.12为阴性，0.12OD0.2

30、4为阳性（+），OD值0.24为强阳性（+）2菌血症（败血症）的鉴别诊断 凝固酶阴性葡萄球菌感染的菌血症（败血症）时，先后两次血培养应连续阳性，且患者症状与CNS感染相关。四、防治原则: 凝固酶阴性葡萄球菌，尤其是表皮葡萄球菌对多种抗生素易产生耐药性。治疗时应根据药敏试验选择敏感药物。第二节 链球菌属 (streptococcus) 链球菌属的细菌是革兰阳性球菌，成双或长短不一的链状排列。大多数为正常菌群。主要致病菌：A群链球菌（group A streptococcus ）肺炎链球菌（ S. pneumoniae ）一、链球菌的结构和分类（一）链球菌的结构蛋白质抗原或称表面抗原: 位于C抗原

31、外层，具有型特异性。A群链状菌有M、 T 、 R 、S四种不同性质的抗原组，与致病相关的是M抗原；多糖抗原或称C抗原: 群特异性抗原，是细菌壁的多糖组份。对人致病的90%属于A群，其次为B群；核蛋白抗原或称P抗原: 无特异性，各种链球菌相同，与葡萄球菌有交叉。 链球菌的结构和分类分20个群，A群 致病菌(溶血性链球菌或化脓性链球菌）根据蛋白抗原进一步分类M抗原荚膜细胞壁蛋白质多糖肽聚糖细胞膜细胞质1根据对红细胞的溶血能力（1）甲型溶血性链球菌（-Hemolytic streptococcus）：菌落周围有12mm宽的草绿溶血环，称甲型溶血或溶血。这类链球菌亦称草绿色链球菌（Streptococ

32、cus viridans）。为条件致病菌。（2）乙型溶血性链球菌（-Hemolytic streptococcus）：菌落周围形成一个24mm宽，界限分明、完全透明的溶血环，完全溶血，称乙型溶血或溶血，又称溶血性链球菌(Streptoccus hemolyticus)，致病力强，引起多种疾病。（3）丙型链球菌（-Streptococcus），不产生溶血素，菌落周围无溶血环，故又称不溶血性链球菌(Streptococcus non-hemolytics)，一般不致病。, , 溶血环2根据抗原结构分类 按细胞壁的多糖抗原不同可分类A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、

33、T等18个族。对人致病的大多属于A族。A族又称为化脓性链球菌（Pyogenic streptococcus）。3根据生化反应分类 对于不具有群特异性抗原的链球菌。Rebecca Craighill Lancefield (1895-1981)Dr. Lancefield typing streptococci with a variety of M protein-specific antibodies mixed with a streptococcal extract. By visualizing the precipitin reactions in capillary pipets,

34、 group A streptococci were classified according to their expression of M antigens. Currently, the method used to identify the S. pyogenes serotype is to perform emm typing. This is a PCR based sequencing that identifies the variable region of the M protein by molecular techniques.M protein gene (emm

35、) typingAccumulated evidence indicates that the emm gene, defined here as the Streptococcus pyogenes gene amplified with primers 1 and 2, encodes the cell surface M virulence protein putatively responsible for at least 100 known M serospecificities of S. pyogenes. By using a system based on sequence

36、 analysis of the portion of the emm gene that encodes M serospecificity, the problems associated with M serotyping (limited availability of M typing sera, newly encountered M types, and difficulty in interpretation) are avoided. This system, called emm typing, relies upon the use of the two highly c

37、onserved primers to amplify a large portion of the emm gene. The hypervariable sequence encoding M serospecificity lies adjacent to one of the amplifying primer sequences, allowing for direct sequencing. 二、A群链球菌 （一）生物学性状球形或椭圆形，G+球菌，链状排列，无芽孢、鞭毛，早期（24h）有荚膜培养特性: 兼性或专性厌氧，温度，pH 无特殊要求；培养基: 营养要求较高，普通培养基生长不

38、良，需补充血液、血清、葡萄糖等； 菌落: 微小菌落(直径0.50.7mm)，灰白色，表面光滑，溶血；抵抗力 55可杀死大部分链球菌，对一般消毒剂敏感，在干燥尘埃中可存活数日，对青霉素、红霉素、氯霉素、四环素等均敏感，耐药性低。（二）致病性和免疫性致病物质所致疾病免疫性致病物质1.黏附素2.链球菌溶血素(Streptolysin)3. 致热外毒素(Pyrogenic exotoxin)4. 侵袭性酶A群链球菌致病物质Bricker AL,Carey VJ,Wessels MR.Role of NADase in virulence in experimental invasive group A

39、 streptococcal infection. Infect Immun.2005;73(10):6562-6.1.黏附素M蛋白(M protein)： 是链球菌细胞壁中的蛋白质组份，具有抗吞噬和抗 C3介导的调理作用。纯化的M蛋白能使纤维蛋白原沉淀，凝集血小板、白细胞，溶解多形核细胞，并抑制毛细血管中的细胞的移动。M蛋白有抗原性，刺激机体产生型特异性抗体，并与变态反应疾病有关。M蛋白与人心肌有交叉反应，纯化M蛋白诱生的抗体能作用于人心肌组织。1.黏附素脂磷壁酸(lipoteichoic acid, LTA)： 与细菌粘附于宿主细胞表面有关，大多数LTA位于细胞膜和肽聚糖之间，通过肽聚糖孔

40、伸展至细菌细胞表面，人类口腔粘膜和皮肤上皮细胞、血细胞等细胞膜上均有LTA的结合位点。 2.链球菌溶血素(Streptolysin)：有溶解红细胞，杀白细胞及血小板的作用，有：链球菌溶素O(Streptolysin O，SLO)链球菌溶素S(Streptolysin S， SLS) SLO：为含-SH基的蛋白质，对氧敏感，遇氧时一SH基即被氧化为-SS-基，暂时失去溶血能力。溶素O能破坏白细胞和血小板。抗原性强，感染后23周，85%以上病人产生抗O 抗体，病愈后可持续数月甚至数年，可作为新近链球菌感染，或可能风湿活动的辅助诊断。SLS：是一种小分子的糖肽，无抗原性。对氧稳定，对热和酸敏感。血平

41、板所见透明溶血是由S所引起，能破坏白细胞和血小板，给动物静注可迅速致死。腹腔注射小鼠，引起肾小管坏死。3. 致热外毒素(Pyrogenic exotoxin) ：又称红疹毒素或猩红热毒素，是人类猩红热的主要致病物质，能引起发烧和皮疹。由温和噬菌体基因编码，为蛋白质，可分为A、B、C三个血清型，抗原性强，可刺激机体产生抗毒素。是超抗原，有超抗原生物学活性。 4. 侵袭性酶透明质酸酶(Hyaluronidaes)：能分解细胞间质的透明质酸，使病菌易于在组织中扩散。又称为扩散因子。链激酶(Streptokinase , SK)：又称链球菌溶纤维蛋白酶(Streptococcal fibrinolys

42、in)是一种激酶，能激活血液中的血浆蛋白酶原，成为血浆蛋白酶，即可溶解血块或阻止血浆凝固，有利于细菌在组织中的扩散。耐热，10050分钟加热仍保持活性。链激酶抗体能中和该酶的活性。Streptokinaseinjection链道酶(Streptodornase，SD)又名脱氧核糖核酸酶(DNase)。此酶能分解粘稠脓液中具有高度粘性的DNA，使脓汁稀薄易于扩散。产生的相应抗体有中和该酶的活性。所致疾病1. 化脓性感染：病菌侵入并引起化脓性感染，脓液稀薄，感染易扩散(与葡萄球菌化脓性感染的不同点)，如咽炎、蜂窝织炎、坏死性筋膜炎、链球菌毒素性休克综合征、产褥热、淋巴管炎等.2. 毒素性疾病：指猩

43、红热，为急性传染病.3. 非化脓性感染：属于超敏反应性疾病，包括风湿热（rheumatic fever） ：咽峡炎后，512岁的孩子多见，主要表现为，多发关节炎、心肌炎、心内膜炎、心包炎等.急性肾小球肾炎（acute glomerulonephritis） ：咽峡炎和皮肤感染后，主要表现为，浮肿、尿少、血尿、蛋白尿、高血压.免疫性抗M蛋白抗体，抗SPE抗体-特异性体液免疫M蛋白诱生-IFN-细胞免疫 各型之间没有交叉免疫性 （三）微生物检查法采集标本，直接涂片染色(初步诊断)分离培养与鉴定血清学诊断：抗链球菌溶素O试验(antistreptolysis O test, ASO test)-风湿

44、热的辅助诊断风湿热患者血清: 250单位活动性风湿热患者: 400单位（四）防治原则传染源病人，带菌者及时治疗咽峡炎。首选药物：青霉素G三、肺炎链球菌（S. pneumoniae)肺炎链球菌，又称肺炎球菌（Pneumococcus）或肺炎双球菌(Diplococcus pneumoniae）常寄居于正常人的鼻咽部，仅少数致病生物学性状形态：呈矛头状，成双排列，在咳痰或脓液中，有单个存在，成双或短链状排列，在液体培养基因常呈短链 染色：G+培养：兼性厌氧，营养要求高。在含有血液或血清的培养基中才能生长。可产生自溶酶,培养时间稍久,即出现溶菌现象,菌落中央下陷成脐壮生化反应：对葡萄糖、麦芽糖、乳糖

45、、蔗糖等分解，产酸不产气 抗原性荚膜多糖抗原：由大量多聚体组成,存在于荚膜中,根据抗原性分为84个血清型,以1、2、3表示 菌体抗原： C多糖：一种特异性的多糖,存在于肺炎球菌细胞壁中,为各型菌株所共有。 M蛋白：型特异抗原。类似A族链球菌的M蛋白，但抗原性不同，与细菌毒力亦无关。 抵抗力：对一般消毒剂敏感，干痰中可存活12个月致病性与感染有关的因素：病毒和其他微生物感染损伤呼吸道表面细胞酒类或药物中毒抑制吞噬细胞和咳嗽反射功能心衰等循环系统异常致病因子荚膜：有抗吞噬作用，是肺炎球菌的主要侵袭力肺炎链球菌溶素O(pneumolysin O)：能溶解人红细胞，抑制淋巴细胞增殖，抑制中性粒细胞趋化

46、和吞噬作用脂磷壁酸：负责黏附肺上皮细胞或血管内皮细胞神经氨酸酶：能分解细胞膜糖蛋白和糖脂的N-乙酰神经氨酸，与定植、增殖和扩散有关所致疾病大叶性肺炎支气管炎免疫性抗荚膜多糖的特异性抗体，可获得型特异性免疫微生物学检查标本采集：痰液、脓液、血液和脑脊液直接涂片镜检：血平板培养：注意与草绿色链球菌鉴别鉴别方法：胆汁溶菌试验(bile solubility tests)：鉴别肺炎球菌和甲型溶血性链球菌的可靠方法Optochin试验(optochin test)：20mm动物毒力试验：小鼠对肺炎球菌高度敏感防治原则制备多价荚膜多糖菌苗青霉素G对耐药菌株可选择万古霉素第三节 肠球菌属Enterococc

47、usis agenusoflactic acid bacteriaof thephylumFirmicutes. Enterococci areGram-positivecoccithat often occur in pairs (diplococci) or short chains, and are difficult to distinguish fromstreptococcion physical characteristics alone.Two species are commoncommensalorganisms in the intestines of humans:E.

48、 faecalis（粪肠球菌） (90-95%) and E. faecium（屎肠球菌）(5-10%).第四节 奈瑟菌属（Neisseria）奈瑟菌属：G- ，双球菌，无芽胞无鞭毛，有荚膜和菌毛。专性需氧，能产生氧化酶和触酶。致病菌：淋球菌（Neisseria gonorrhoeae or gonococcus）脑膜炎球菌（Neisseria meningitidis or meningococcus ）The genus Neisseria is named after the German bacteriologist Albert Neisser, who discovered its

49、 first example, Neisseria gonorrheae, the pathogen which causes the human disease gonorrhea. Neisser also co-discovered the pathogen that causes leprosy, Mycobacterium leprae. 艾伯特奈瑟(18551916) 共同特点：1.G 双球菌2.有菌毛，无鞭毛和芽胞3.氧化酶（+），触酶（+）4.人类是奈瑟菌属细菌的自然宿主 淋球菌脑膜炎球菌寄居部位尿道黏膜鼻咽腔黏膜荚膜只在分离早期有荚膜含多糖成分的荚膜质粒可携带多种很少有淋球菌

50、与脑膜炎球菌的区别一、淋球菌（ gonococcus） （一）生物学性状 形态：成双排列,似一对咖啡豆,有荚膜和菌毛 染色：G-培养特性：专性需氧初次分离培养需要供给5%的CO2营养要求高最适温度3536，最适pH7.5生化反应：只分解葡萄糖，产酸不产气 氧化酶试验阳性抗原结构和分类： 菌毛蛋白：易变异，分型意义不大；外膜蛋白：Por蛋白，Opa蛋白和Rmp蛋白；脂寡糖：由脂质A和核心寡糖组成，类似LPS。抵抗力：对冷、热、干燥和消毒剂极度敏感致病物质作用菌毛粘附人类尿道粘膜荚膜抗吞噬作用外膜蛋白Por蛋白介导黏附阻止吞噬溶酶体形成Opa蛋白细胞间的粘附作用Rmp蛋白抑制杀菌抗体活性IgA1蛋白酶破坏粘膜表面特异性IgA1铁蛋白受体介导细菌获取铁致病物质及其作用所致疾病自然宿主传播途径人类是唯一宿主性接触（主要）性传播疾病（sexually transmitted disease，STD）间接接触垂直传播“脓漏眼”尿道炎前列腺炎精囊炎输精管炎尿道炎前列腺炎、精囊炎、输精管炎、附睾炎男性不育临床表现（男性）附睾炎临床表现（女性）子宫颈炎子宫内膜炎输卵管炎输卵管闭锁子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管闭锁女性不孕尿道、宫颈炎免疫性人类无天然抵抗力多数患者可以自愈再感染、慢性患者普遍采集标本直接涂片镜检分离培养鉴定微生物学检查法Neisseria is usua