11 微免 T细胞介导的细胞免疫应答2h 微生物与免疫学

1、第 三 篇 免疫应答及其调节免疫系统在机体发挥军队和警察的作用:对外: 抵御病源微生物和异己成分;对内: 清除病变、衰老细胞。以上功能通过 完成。免疫应答免疫应答的类型天然免疫应答（非特异性免疫应答） 长期种系发育、进化而成获得性免疫应答（特异性免疫应答） 后天接受抗原刺激产生入侵病源微生物较少，天然免疫应答将其快速清除；如果短时间内有大量病源微生物入侵，机体将启动获得性免疫应答。获得性免疫应答的概念 是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化、凋亡进而表现出一定生物学效应的过程。识别“自己（self）”与“非己（nonself）”，并清除“非己” 。又称适应性

2、免疫应答（Adaptive Immune Response）/特异性免疫应答（Specific Immune Response）T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答根据起主要作用的免疫活性细胞不同获得性免疫应答的类型免疫细胞是免疫应答的基本单位，免疫分子是免疫应答的物质基础，外周淋巴器官是免疫应答的场所。免疫应答的基本过程TD抗原+ APC提呈静止Th活化ThTI抗原静止B细胞辅助CTLTDTH靶细胞淋巴因子浆细胞免疫球蛋白细胞免疫体液免疫识别启动阶段增殖分化阶段效应阶段记忆T记忆BpCTLTh2Th1T细胞介导的细胞免疫应答第十一章Acquired Cellular Respon

3、se初始T细胞的刺激T细胞增殖 效应细胞发挥效应识别启动阶段效应阶段增殖和分化阶段细胞免疫应答过程APC捕获、处理和递呈抗原效应细胞和效应分子清除抗原性异物效应细胞消失、记忆细胞存留淋巴细胞特异性识别抗原淋巴细胞识别抗原后传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化为效应细胞第一节 T细胞特异性识别抗原 未成熟DC巨噬细胞 角质形成细胞1.APC（DC为最重要）捕获、加工处理抗原；一、APC向T细胞递呈抗原的一般过程2.摄取抗原的DC向外周淋巴组织（淋巴结）迁移并成熟；3.DC、T、B细胞在周围免疫器官中正确定位淋巴结的结构次级滤泡(B细胞区)生发 中 心帽区初级滤泡输出淋巴管髓质深皮质区(T细胞区

4、, 成熟DC区)小梁浅皮质区髓索被膜下窦输入淋巴管高内皮小静脉(HEV)APCCTLThTh4.APC向T细胞呈递抗原外源性抗原和内源性抗原？MHC II MHC I? 二、 APC与T细胞之间的相互作用 TCR识别抗原肽/ MHC，T细胞与APC表面多种分子构成免疫突触。（一）T细胞与APC的非特异性结合T与APC通过粘附分子发生短暂可逆性结合，从APC表面大量pMHC中筛选特异性抗原肽（扫描）。TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别：双识别 抗原肽MHC分子（二）T细胞与APC的特异性结合TCR只与相应的MHC/抗原肽发生高亲和力结合 抗原肽抗原肽TCRHLA- I CD8 HLA- II

5、 CD4 TCR 共受体CD4和CD8与MHC分子之间相互作用， 可增强TCR与特异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原应答的敏感性增强。（三）T细胞共受体参与T细胞的抗原识别第二节 T 细胞活化、增殖和分化一、T细胞活化（一）T细胞活化的第一信号（二）T细胞活化的第二信号（三）CK促进T细胞充分活化场所：周围免疫器官。双信号T细胞活化的信号要求：双信号抗原刺激信号协同刺激信号（一）T细胞活化的第一信号:抗原信号但只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。若TCR与MHC/抗原肽发生高亲和力结合，则T细胞将获得活化的第一信号，CD3转导信号。T细胞活化的第二信号：协同刺激

6、信号信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的APC和T细胞表面的多种黏附分子对结合B7-CD28ICAM-1或2/LFA-1LFA-3/CD2T细胞活化的“双信号模型”T细胞活化的“双信号模型”（三）CK促进T细胞充分活化（仅有双信号还不行,还需要CK）其中IL-2是参与T细胞增殖和分化的最重要细胞因子静息T细胞表达低亲和力的IL-2R信号1诱导高亲和力的IL-2R产生信号2增加IL-2的转录和表达此外，还有IL-3、4、5、6，IFN-, TGF-, GM-CSF，CTLA-4， FasL， CD40L 等（一）CD4+T细胞的增殖分化（二） CD8+T细胞的增殖分化二、 T细胞增殖

7、和分化增殖方式：有丝分裂重要参与者：IL-21/105-1/104感染决定细胞因子的产生；细胞因子决定Th细胞的分化（一）CD4+T细胞的分化Th1和Th2产生的特征性细胞因子促进细胞免疫应答为主促进体液免疫应答为主+IL-2或+IL-12+IL-4或+IL-13（二）CD8+T细胞的增殖分化细胞因子信号：需Th细胞激活APC高表达共刺激分子，CD8+T细胞合成IL-2促使自身增殖并分化。信号1：抗原信号正常信号2：共刺激信号低表达或不表达Th细胞依赖型(间接活化)APCCTLTh2Th1Th细胞非依赖型（直接活化）细胞因子信号：直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T增殖并分化成T

8、c。无需Th辅助。信号1：抗原信号正常信号2：共刺激信号高表达三、活化T细胞的转归初次接触抗原： 45天内：T细胞扩增近万倍，产生大量TE（效应性T细胞）和Tm（记忆性T细胞）； 清除抗原后， TE凋亡， Tm存活； 活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。再次接触同一抗原： Tm 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效 的再次应答。免 疫 后 天 数外周血中抗原特异性T细胞的比率感应阶段初次免疫再次免疫1/100001/10001/1000T 细 胞 免 疫 应 答 的 一 般 规 律免 疫 记 忆 7处于静息状态2、长寿性 (可以不断更新)3、容易激活(不需要协同刺激

9、分子的辅助)，再次遇到抗 原时，将迅速进入活化状态并大量增殖，使再次免疫 应答更为迅速、强烈而且有效。4、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。记忆性 T 细胞的特点第三节 T细胞应答的效应及其机制CD8T细胞和CD4Th1细胞效应T细胞的生物学特征* 合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素* 表达多种膜分子 - CD40L提供B细胞活化第二信号，并活化M- FasL杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化- CTLA-4抑制T细胞过度活化- 高表达CD2和LFA-1增强 T细胞与靶细胞的亲和力- CD45RA转变为CD45RO 使效应细胞对抗原刺激更敏感*发挥效应时不再需要共刺激

10、信号CTL是免疫应答的主要效应细胞，在抗病毒免疫、抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用1、CTL的效应及杀伤机制1、Tc的杀伤作用具有抗原特异性和MHC限制性2、杀伤过程的触发需要双识别和双信号及细胞因子信号作用特点3、在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。周边正常细胞不被杀伤。CTL的效应机制：细胞裂解、细胞凋亡CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答可溶性肿瘤或病毒抗原 APC 摄取处理提呈TCR/抗原肽-HC-I类分子复合物APC/CTL粘附分子对（CD28-B7）CD4+Th细胞活化T活化增殖分化为效应CTL脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶FasL/Fas靶细胞死亡活化信号活化信号21分泌细胞因子+ 靶细胞或促进APC表达共刺激分子2、Th1的效应CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答TD抗原APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞活化信号1TCR/肽-MHC-II, Th细胞活化增殖分化成Th1细胞活化信号2 B7/CD28协同刺激分子分泌细胞因子活化巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子迟发型超敏反应