结核病现状以及治疗进展

1、关于结核病现状及治疗进展第一张，PPT共五十三页，创作于2022年6月我国结核病现状结核病是成年人单一传染病的首位死因全球每年新发结核病人1000万全球每年死于结核病200万我国是全球22个结核病高疫情国家之一，病人总数仅低于印度而居第二位第二张，PPT共五十三页，创作于2022年6月我国结核病疫情的特点：疫情下降缓慢 年递减率 4.5 （1979-1990年） 5.4 （1990-2000年）全人口结核感染率 44.5 高于既往的估算（1/3）第三张，PPT共五十三页，创作于2022年6月3. 老年肺结核病人增多 60岁 活动性肺结核病人占总病人数40.9 患病率高峰逐渐后移1979年65岁

2、组1990年70岁组2000年75岁组第四张，PPT共五十三页，创作于2022年6月耐药及耐多药结核病问题突出初始耐药率18.6获得性耐药率46.5耐多药率（HR）10.5 初始MDR率7.6 获得MDR率17.1200万菌阳肺结核病人 为耐药病例第五张，PPT共五十三页，创作于2022年6月非结核分枝杆菌检出率增高 11.1 （49/466株） 5 (1982) (HIV/AIDS的因素尚未纳入)第六张，PPT共五十三页，创作于2022年6月结核病的治疗第七张，PPT共五十三页，创作于2022年6月国际通用抗结核药物 一线药物（基本药物）异烟肼 （INH, H）利福平 （RFP, R）利福喷

3、汀（RFT, L）吡嗪酰胺（PZA, Z）链霉素 （SM, S）乙胺丁醇（EMB, E）第八张，PPT共五十三页，创作于2022年6月二线药物卡那/丁胺卡那霉素（KM, K及AK, A）卷曲霉素（CPM, C）乙（丙）硫异烟胺（ETH, PTH）对氨硫酸（PAS）环丝氨酸（CS）氯苯吩嗪（Clofazimine, CL）第九张，PPT共五十三页，创作于2022年6月氟喹诺酮类： 左氧氟沙星（LVFX） 莫西沙星（MOFX） 加替沙星（GAFX）利福类： 利福布汀（RFB, B）第十张，PPT共五十三页，创作于2022年6月固定剂量复合剂 （Fixed-dose combination ，FDC

4、）卫非特(Rifater)HRZ卫非宁(Rifinah)HRRimstar 4FDCHRZE费安HRZ费宁HR菲苏HRZ菲宁HR力克肺疾（Dipasic）HP第十一张，PPT共五十三页，创作于2022年6月抗结核治疗的目标治愈病人降低病死率减少、消灭传染源防止复发防止获得性耐药菌株产生第十二张，PPT共五十三页，创作于2022年6月结核病化学治疗的三大作用早期杀菌活性（EBA, early bactericidal activity) 迅速杀伤结核菌、最大限度降低传染性 INH 、RFP、SM、 EMB灭菌活性 （Sterilization） 消灭组织内（包括细胞内）的持留菌，最大限 度减少复

5、发 RFP PZA INH第十三张，PPT共五十三页，创作于2022年6月结核病化学治疗的三大作用3.防止耐药INH RFP EMBHRZ是抗结核治疗的主要药物第十四张，PPT共五十三页，创作于2022年6月结核病化学治疗原则 早期、联合、规律、全程、适量（肺结核病人早恋（早期、联合）要适当（适量）规（规律）劝（全程）！）第十五张，PPT共五十三页，创作于2022年6月化疗方案的确立根据病情及痰菌既往治疗情况（初治、复治）耐药情况有无伴发症、并发症第一阶段 强化期（2个月）3-4种药物第二阶段 持续期（4-7个月）2-3-4种药物第十六张，PPT共五十三页，创作于2022年6月用药方式 全程每

6、日用药 强化期每日用药 全程间歇用药第十七张，PPT共五十三页，创作于2022年6月WHO及我国推荐方案初治菌阳肺结核 2HRZS（E）/4HR 2HRZS（E）/4HRE 2HRZS（E）/4H3R3 2H3R3Z3S3（E3）/4H3R3 2HRZ/4HR2月末痰菌阴转率80%，6月痰菌阴转率95%-100%，2-5年复发率3%第十八张，PPT共五十三页，创作于2022年6月复治菌阳肺结核2HRZES/6HRE2HRZES/6H3R3E32H3R3Z3E3S3/5H3R3E3第十九张，PPT共五十三页，创作于2022年6月结核病治疗进展一、6个月短程化疗方案的复发危险因素治疗前肺内有空洞性

7、病变，病变广泛治疗前大量排菌强化治疗2个月末痰培养仍阳性化疗方案中未含PZA或RFP第二十张，PPT共五十三页，创作于2022年6月未接受督导治疗（DOTs，直接观察下短程化疗）并发肺外结核原发耐药病例合并糖尿病， HIV/AIDS、矽肺等每周一次间歇治疗（BIW、TIW）第二十一张，PPT共五十三页，创作于2022年6月Chang KC,et al(Hong Kong,2004)12183例肺结核完成治疗 113例30个月复发、复发率 0.92H3R3Z3/4H3R3培养（）、空洞（）30月复发率7.8培养（）、空洞（）1.1延长强化期3.8全程延长0.5与每日治疗方案比较：复发危险增加（O

8、R 3.92 ）第二十二张，PPT共五十三页，创作于2022年6月痰菌阴转时间复发率2月2.13月5.33月8.8第二十三张，PPT共五十三页，创作于2022年6月二、对复治方案的异议 2HRZES/6HRE 2HRZES/ 6H3R3E3 3H3R3Z3E3S3/5H3R3E3 对初始耐药或获得性耐药而导致治疗失败或复发的复治病例疗效是不满意的 应根据药敏结果加用3种敏感药物第二十四张，PPT共五十三页，创作于2022年6月三、菌阴肺结核化疗方案的修正菌阴肺结核在活动性肺结核中占多数菌阴肺结核包括一部分培（）肺结核菌阴肺结核不予治疗者50-70发展为菌阳肺结核HIV（）/AIDS合并肺结核者

9、菌阴者较多原发耐药率增加第二十五张，PPT共五十三页，创作于2022年6月既往方案： 2HRZ/2HR; 4HR; 4HRE2003年WHO方案： 2HRZE/4HR; 2HRZE/6HE第二十六张，PPT共五十三页，创作于2022年6月四、耐多药结核病的治疗 耐药、耐多药结核病的严重性2000年WHO/IUATLD64个国家耐药监测及72个国家预测资料估算 MDR-TB新病例 273，000病例2003年我国6个省的耐药监测 新发病例中MDR-TB占2.1-10.4 复治病例中MDR-TB占17.5-36.6 新的、有效或高效抗结核药物研制、开发相对滞后 MDR-TB的控制、治疗面临严峻的挑

10、战第二十七张，PPT共五十三页，创作于2022年6月耐多药结核病治疗原则选择含4-5种抗结核药物，其中至少3-4种为未用过的或敏感的抗结核药物（可能包括药效低、不良反应多且价高的药物）强化期延长：3-6个月全程治疗：18-21-24个月辅用经纤支镜或经胸壁的局部治疗（包括雾化）第二十八张，PPT共五十三页，创作于2022年6月近期疗效 50、70、80。病人耐受性差：不良反应发生率高复发率高是原发性耐多药结核病的传染源结核病治疗应争取 初治成功、减少复发 复治成功、防止演变为耐药、耐多药结核病 第二十九张，PPT共五十三页，创作于2022年6月五、新抗结核药物研制、开发A、 利福类药物体外抗结

11、核活性（ug/ml）MICMBCMBC/MICRFP0.39-1.560.78-3.125 2.46RFT0.195-0.390.195-0.78 2.38RFB0.03-0.060.125-0.25 4第三十张，PPT共五十三页，创作于2022年6月利福喷汀（RFT） MIC、MBCRFP 2-10倍 有效血药浓度 5-6天（RFP2.0天）PAE 104小时（INH 136.5小时）对RFP低耐菌株有效第三十一张，PPT共五十三页，创作于2022年6月利福布汀（RFB，Rifabutin）对初治肺结核与RFP疗效相同10-33耐RFP菌株有效肺组织浓度/血浆浓度2-8达峰浓度低于利福平第三

12、十二张，PPT共五十三页，创作于2022年6月苯恶嗪利福霉素（KRM-48,Rifalazil）抗结核活性最强、MIC、MBC低于RFP、RFB对巨噬细胞内结核菌抗菌活性最强第三十三张，PPT共五十三页，创作于2022年6月B 氟喹诺酮类MICMIC90MBC(ug/ml)OFLX0.25-2.00.5-4.01.0-2.0LVFX0.25-0.50.25-0.51.0MOFX0.12-0.50.5GAFX0.250.5第三十四张，PPT共五十三页，创作于2022年6月Pracharktam R, et al(2001,泰国)109临床分离株（MTB 62,MDR-TB 47株）MIC90 (

13、LVFX)MIC90 (LVFX) MTB1.0ug/ml0.5ug/mlMDR-TB2.0ug/ml1.0ug/ml第三十五张，PPT共五十三页，创作于2022年6月Moxifloxacin(莫西沙星)MIC 0.25mg/L口服400mg后血峰值浓度3.1-4.5mg/LAUC 35mg h/LAUC/MIC125hrs (OFLX 100hrs)半衰期 12小时支气管粘膜浓度 1.56mg/L 肺泡巨噬细胞浓度 56.7mg/L第三十六张，PPT共五十三页，创作于2022年6月莫西沙星第三十七张，PPT共五十三页，创作于2022年6月拜复乐独特作用机制双重靶位第三十八张，PPT共五十三页，创作于2022年6月左氧氟沙星 拓扑异构酶 拓扑异构酶莫西沙星 拓扑异构酶而莫西沙星对已出现第一步突变的菌株仍然有效左氧氟沙星对产生第一步突变的菌株（ parC突变）无效单一作用靶位作用靶位（主要）作用靶位第三十九张，PPT共五十三页，创作于2022年6月拜复乐的安全性良好肝肾双通道代谢与消除第四十张，PPT共五十三页，创作于2022年6月每日一次莫西沙星400mg，24小时维持有效浓度血药浓度达峰迅速， 仅为0.5-1小时口服生物利用度高达91%半衰期长达12小时24小时血药浓度仍高于 常见主要致病菌的MIC90第四十一张，PPT共五十三页，创