医学免疫学(第八版)固有免疫(本科)

1、固W免疫innateimmunity授课教师：杨敬宁V教学目的要求固有免疫应答的概念、特点和组分;固有免疫应答的生物学意义。熟悉有免疫应答的识别机制了解固有免疫应答的作用时相。廉ll敷*半抗原异物机体二免疫应答固有免疫获得性免疫（非特异性免疫）（特异性免疫）清除第一节参与固有免疫的组分及其效应机制第二节固有免疫的识别机制第三节固有免疫的生物学意义有免疫的概述有免疫(innateimmunity)生物体在长期种系发育过程中逐渐形成的，生而有的一系列防御机制，其作用迅速、广泛而无特异性，亦称天然免疫或非特异性免疫。固有免疫的特点及意义*出生时具有，遗传决定F乍用出现早水非特异作用，作用范围广无免疫

2、记忆性意义构成抗感染第一道防线，并参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。第一节参与固有免疫的组分及其效应机制I（一）、屏障结构皮肤粘牍屏障物理屏障作用化学屏障作用生物学屏障作用机械阻扌当作用分泌物的化学杀抑菌作用正常群的竞争抑制作用2、_内部屏哼C：血_脑屏障保护中枢神经系统保护胎儿免受感染血-胎屏障血胸腺屏障保护胸腺免受干扰血脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁夕卜的星形月交质细胞形成的月交质膜所组成。血一月台屏障血一月台屏障子宫內膜营养物质绒毛膜滋养层血月台屏障由母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞所构成。t戊细咆違疋艸痔细亀:U毛细血借L皮疋艇iW-巨S邹IE琳巴纫胞斗1

3、血胸腺屏障I由下列结构组成：1连续毛细血管，其内皮细胞间完整的紧密连接；2内皮周围连续的基膜；3血管周隙，内含巨噬细胞；4.上皮基膜；5.层连续的胸腺上皮细胞。.作用：血液内一般抗原物质和药物不易透过此屏圖啊讚蠶翳胸防御素(defensin)补体系统经典途径、旁路途径、MEL途径细胞因子趋化作用、杀伤病毒及月中瘤纟田胞溶菌酶水解细菌、激活补体、促M0吞噬其他效应因子氧自由基.一氧化氮、C反应蛋白参与固有免疫的效应分子目E特异丿I生效应的多肽，人中有a_防彳卸素0-防御素；作用为杀伤细菌、真菌和有包膜的病毒。参与固有免疫的效应细胞细胞吞噬细胞NK细胞6T细胞B1-B细胞肥大细胞NK1.1+T细胞

4、吞噬细胞单核吞噬细胞系统吞噬细胞(MPS)单核细胞巨噬细胞中性粒细胞肥大细胞Mastcellmediatorrelease分布：邻近血管.嬴鮭遭在LPS、C3a%C5a作用下-释放生物活性介质一发挥趙化.激活补体和致炎效应注意:蜂毒.造影剂、万古霉素等可使其脱颗粒引起类过敏反应triggeringmechanismsallergen+specificIgEmediatorspreformedgranulemediators(5min):histamineheparintryptasedirecttriggers:efgfopiatescontrastmediavancomycinnewlyge

5、nerated:arachidonicacid(5-30min)leukotrienes-D4prostaglandin-D?cytokines(hours)TNFqIL4第二节固有免疫的识别机制（一）固有免疫的识别机制（二）固有免疫的应签睦点(_)有免疫的识别机制有免疫的识别方式-棋式识别通过PRR识别模式识别受体PAMP或DAMPPRR)(patternrecognitionreceptor,病原相关分子模式pathogenassociationmolecularpattern,PAMP)损伤相关分子模式DAMP病原相关分子模式athogenassociationmolecularpatt

6、ern,PAMPPAMP：一类或一群特定的微生物病原体其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，其可别非特异性免疫细胞所PAMP的特征有:识另氏通常为病原微生物所特有3.宿主泛特异性识别的分子基础为微生物生存和致病性所必需棋式识别受体Dennis(patternrecognitionreceptor,PRR)”PRR是一类主要表达在夭然免疫细胞表盂或体克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。1、较少多样性2、非克隆性表达PRR的特征有:3.介导快速的生物学反应肽聚糖IToll样受体（TLR）、F露糖受体（MR）、清道夫受体（SR）Cl*PRRMBLj分泌型iC反应蛋白脂多糖结合蛋

7、白磷壁酸脂蛋白酵母多糖LPS双链RNA非甲基化CpG甘露糖残基HSP磷脂酰丝氨酸PAMP/DAMP几类董要的PRRK甘露聚糖结合凝集素（MEL）激活补体或发挥调理作用2、巨噬细胞表面的PRR3.Toll样受体（TLR）巨噬细胞表面的PRR示为内吞型PRR，包括:1甘露肅受体2.清道夫受体(SR,scavengerreceptor)识别：乙酰化低密度脂蛋白及LPS,磷壁酸等阴离子聚合体，也可识别由细胞膜内侧翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸。功能：它们参与对病原体的识别和清除，同时也对丧失唾液酸的衰老红细胞和凋亡细胞的清除3.CD14:识别LPS/LBP复合物Toll样受体(TLR)类型:所致效应为：1介

8、导吞噬细胞黏附和调理2激活APC,促进其成熟，参与特异性免疫应答的启动3.活化炎症相关基因表达，与炎症性相关疾病有关各种TLR及其相应配体1肽聚糖.磷壁酸（G+）细菌脂多糖LPS（钩端螺旋体）LPS(G-)分枝杆菌细胞壁组分磷壁酸（G+）鞭毛非甲基化酵母多糖（酵母菌）RSVF蛋白dsDNA蛋白CpGDNA识别特点非特异性或泛特异性模式识别识别受体分布广泛第二节固有免疫的识别机制（一）固有免疫的识别机制（二）固有免疫的应签睦点Microbe有免疫的应答特点a.PRR识别PAMP,具有非特异性与泛特异性b.无clone性扩增c.迅速产生效应d.维持时间短、夭免疫记忆InnateimmunityEp

9、ithelialbarriersPhagocytesComplementNKcellsAdaptiveimmunityHours6Days1213TimeafterjnfectionFigure1-1Innateandadaptiveimmunity*Themechanismsofinnateimmunityprovidetheinitialdefenseagainstinfections.Adaptiveimmuneresponsesdeveloplaterandconsistofactivationoflymphocytes.Thekineticsoftheinnateandadaptiv

10、eimmuneresponsesareapproximationsandmayvaryindifferentinfections.有免疫应答的作用时相04h*瞬时固有免疫应答阶段屏障.补体.吞噬细胞.细胞因子,菌少则愈早期固有免疫应答阶段496h炎症加强.发热.急性期反应.B1.RT、NKTJ适应性免疫应答诱导阶段96以后DC激活（提呈抗原.表达协同刺激分子）迁入外周免疫器官非特异性免疫出生时具有在免疫的早期起作用非特异作用，抗原识别谱校广；不经克隆扩增和分化即可发挥作用不产生免疫记忆，作用时间短:粘膜和上皮细胞.吞噬细胞.NK细y6T细胞.B-1B特异性免疫后天获得感染后4-5天后才生成效应

11、细胞特异性作用，抗原识别经克隆扩增和分化成为效应细胞,发挥有免疫记忆，作用时间长a0T细胞.B2细胞右第三节天然免疫的生物学意义抗感染第一道防线抗肿瘤参与维持机体自稳参与特异性免疫应答的启动、效应和调节参与免疫病理：肿瘤、移植排斥、炎性疾病天然免疫启动特异性免疫应答提供T细胞第一活化传号:提供T细胞第二活化借号:诱导细胞1?子表达：PathogenTIFN-yCD28CD8Q/86DendriticcellPAMPorPathogenEndocylicPRRIL-1200、0小MHcCTCRNatureReviews|Immunology参与特异性免疫应答的效应阶段如巨噬细胞、补体等BcellreceptorcomplexBcellcoreceptorcomplex*抗原被补体活化片段C3d包被EptoporocogmzodbyBcellanligenreceptorMicrobialantigen天然免疫影响特异性免疫应答强度细胞对抗原产生应答的阈值J-同时与BCR和CD21(CR2)结合CD19CD81细胞对TDAg应答强度T法危险因素-激活APC,促进表达B7-B7/CD28提供共刺激信号-T细胞活化的阈值IBcellactivation天然免疫影响特异性免疫应答的类型天然免疫细胞表面PRRT识别不同PAMP而被激活T表达不