药学专业知识一2016基础学习班-全讲义

1、第四章 药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用灭菌制剂灭菌制剂和无菌制剂的基本要求注射剂输液注射用无菌粉末眼用制剂植入剂冲洗剂8.烧伤及严重用外用制剂灭菌制剂和无菌制剂的基本要求分类、特点、一般质量要求灭菌：用物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物无菌：在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术，不含任何活的微生物微生物包括：细菌、真菌以及一些小型的原生生物、显微藻类等在内的一大类生物群体，灭菌制剂和无菌制剂分类注射植入眼用局部外用：外伤、烧伤、溃疡等创面手术：冲洗剂、止血海绵剂、骨蜡灭菌制剂和无菌制剂的一般质量要求无菌无热原可见异物和不溶性微粒渗透压安全性高稳定性降压物质注射剂1.分类、特点与质量

2、要求注射剂常用溶剂的质量要求和特点注射剂常用附加剂的类型和作用热原的组成与性质、污染途径与除去方法溶解度和溶出速度影响增加溶解度和溶出速度的方法临床应用与注意事项典型处方分析注射剂的分类注射液溶液、乳状液、混悬液（中药）皮下、肌内、静注、静滴（100ml）注射用无菌粉末（粉针）：临用前配制注射用浓溶液：临用前稀释注射剂的特点药效迅速、剂量准确、作用可靠适用：不宜口服给药的患者、不宜口服的药物可局部定位给药不方便，疼痛易发生交叉污染、安全性不及口服制剂生产不便，成本价格高X：注射剂的优点有A.药效迅速、剂量准确、作用可靠 B.适用于不宜口服的药物C.适用于不能口服给药的D.可迅速终止药物作用 E

3、.可以产生定向作用正确ABCE注射剂的质量要求：49（血液 7.4）渗透压：量大、静注等渗或偏高渗（血浆）稳定性安全性澄明：溶液型可见异物（50m）/不溶性微粒无菌无热原A：注射剂的质量要求不包括 A.无菌B.无热原C.无可见异物 D.无不溶性微粒E.无色正确E注射剂的溶剂制药用水注射用油：大豆油、茶油、麻油其他：乙醇、PG、PEG、甘油注射用水：注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的灭菌注射用水：注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂溶剂质量要求一般蒸馏水检査项目细菌内毒素（热原）检查无菌检查A：以下有关制药用水说法错误的是A.纯化水是原水经蒸馏等方得的供药用的水B.纯化水可作配制普通药物制剂

4、的溶剂 C.注射用水是纯化水经蒸馏所得的水D.注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂E.灭菌注射用水可用于注射剂的稀释剂正确D补充：细菌内毒素/热原检查 1.热原检查法（家兔法） 费时、繁琐药典法不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂 2.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）快捷、灵敏用于生产过程中热原控制、不能应用家兔进行热原检测的品种对革兰菌以外的内毒素不够敏感A.抑菌剂B.等渗调节剂C.抗氧剂D.润湿剂E.助悬剂下列注射剂附加剂的作用是注射剂的附加剂举例抗氧剂亚硫酸钠、硫代硫酸钠：偏碱亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠：偏酸金属离子螯合剂乙二胺四乙酸二钠（EDTA2Na）缓冲剂（调节 ）醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、

5、酒石酸-酒石酸钠、乳酸助悬剂CMC、明胶、果胶增溶/润湿/剂吐温、PVP、卵磷脂、脱氧胆酸钠抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、局麻剂（止痛）盐酸、利多卡因等渗调节剂氯化钠、葡萄糖、甘油填充剂乳糖、甘露醇、甘氨酸保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白稳定剂肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠1.聚山梨酯类2.羧甲基素硫代硫酸钠葡萄糖苯甲醇正确D、E、C、B、A热原微生物产生的一种内毒素引起恒温动物体温异常升高G-内毒素热原脂多糖热原的性质水溶性不挥发性：蒸馏水器上附隔沫装置耐热性：180-200 2h，250 3045min 650 1min滤过性：15nm其他：不耐强酸、强碱、强氧化剂、超声波可被活

6、性炭、离子交换树脂吸附热原的污染途径溶剂带入原辅料带入容器、用具带入过程带入严格按 GMP 规定操作使用过程带入：注射器具热原的去除方法容器或用具高温法 180，2h 250，30min酸碱法重铬酸钾硫酸清洁液稀 NaOH药液或溶剂吸附法：活性炭离子交换法凝胶滤过法超滤法：3-15nm 超滤膜反渗透法三醋酸素膜/聚酰胺膜其他：多次湿热灭菌、微波QIAN 热原性质及去除方法A.耐热性 B.水溶性 C.不挥发性 D.过滤性E.不耐强酸、强碱下列除去热原的方法对应的性质分别是1.蒸馏注射用水2.加入重铬酸钾硫酸清洁液3.180，34 小时被破坏正确C、E、AX：生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为

7、 A.吸附热原B.能增加主药稳定性 C.脱色D.脱盐E.提高澄明度正确ACE溶解度与溶出速度溶解度：在一定量溶剂中溶解饱和时的最大药量极易溶解、易溶、溶解、略溶微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶溶出速度：Noyes-Whitney 方程 固体药物受扩散控制影响溶解度的药物分子结构与溶剂：相似相溶温度：多数随温度升高增大晶型：稳定型小，无定型大溶剂化物：水合物无水物化物粒子大小：难溶性药物微粉化（0.1m）加入第三种物质：助溶剂、增溶剂、电解质基本性质去除方法耐热性高温法水溶性、滤过性凝胶滤过法、超滤法、反渗透法被吸附性吸附法、离子交换法不挥发性蒸馏水器上附有隔沫装置酸碱氧化破坏酸碱法：重铬酸钾硫酸

8、清洁液、稀NaOH增加药物溶解度的方法加入增溶剂：表面活性剂助溶剂：碘碘化钾、制成盐类苯甲酸钠使用混合溶剂：潜溶剂（乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇水）制成（韦酯糖精）其他：温度，改变，微粉化、包合注射剂的临床应用与注意事项口服-注射-输液不宜口服给药（患者、药物）、急救、药物没有合适的口服剂型（氨基酸类、胰岛素）减少注射次数，序贯疗法减少联合用药临用配制严格控制剂量、疗程维生素C 注射液【处方】 维生素 C 104g值调节剂金属离子螯合剂抗氧剂依地酸二钠0.05g 碳酸氢钠49g亚硫酸氢钠 2g注射用水加至 1000ml在维生素 C 注射液中A.亚硫酸氢钠D.依地酸二钠B.E.注射用水C.碳酸氢

9、钠适用于偏酸性药液抗氧的是用于溶解原辅料的是对金属离子有络合作用的是与维生素 C 部分成盐，减轻局部刺激作用的是5.用于除去药液瓿空间内氧气的是正确A、E、D、C、B输液1.分类、特点与质量要求2.输液主要存在及解决方法输液临床应用、注意事项及典型处方分析营养输液的种类、作用与典型处方分析血浆代用液及典型处方分析输液的分类电解质输液：氯化钠、乳酸钠营养输液葡萄糖（稀盐酸调节）氨基酸（亚硫酸氢钠抗氧）脂肪乳（剂：卵磷脂、豆磷脂、）胶体输液（血浆代用液）：右旋糖酐（氯化钠调节渗透压）、淀粉衍生物、明胶、PVP含药输氟沙星+葡萄糖输液的特点补充营养、热量和水分，纠正电解质代谢紊乱维持血容量：休克调节

10、体液酸碱平衡解毒：稀释毒素、促使毒物排泄抗生素等静滴起效迅速，疗效好，避免静推对输液的质量要求更加严格抑菌剂检漏注射剂的质量要求 ：49（血液 7.4）的刺激渗透压：量大、静注等渗或偏高渗（血浆）稳定性安全性澄明：可见异物/不溶性微粒无菌无热原输液存在的主要问题染菌、热原、可见异物与不溶性微粒解决方法严格控制原辅料、胶塞、容器质量减少污染、严格灭菌、严密包装合理安排工序，加强管理输液器中安置终端过滤器（0.8m 薄膜）输液的临床应用与注意事项口服-注射-输液静滴速度随临床需求而改变临用配制规范配伍用药规范和加强治疗室输液配制和加强输液器具管理输液管理脂肪乳注射液【处方】 注射用大豆油 50g

11、中链甘油三酸酯 50g卵磷脂 12g 甘油 25g 注射用水加至 1000ml油相+主药？等渗调节剂增溶剂、营养输液现用现购剂、抗氧剂？X：有关静脉注射脂肪乳剂的正确表述有要求 90%微粒的直径1m，不得有5m 的微粒是一种常用的血浆代用品可以使用聚山梨酯 80 作为成品可耐受高压灭菌不产生降压作用和溶血作用剂正确ADE注射用无菌粉末分类、特点与质量要求冻干制剂常见问题与产生原因临床应用与注意事项典型处方分析注射用无菌粉末分类注射用无菌粉末直接分装制品抗生素（青霉素）注射用冻干无菌粉末制品生物制品（辅酶、血浆）特点临用前溶解（灭菌注射用水、生理盐水）适用于水中不稳定药物（对湿热敏感）冻干制剂常

12、见问题及产生原因补充：冻干生产工艺冷冻干燥原理：固体低温低压直接升华除去水分预冻：恒压降温升华干燥：恒温减压（抽真空）恒压升温固态水升华再干燥：除去残余水分（0或 25 ）含水量偏高液层过厚、真空度不够、干燥时供热喷瓶、干燥时间不够、冷凝器温度偏高预冻温度过高或时间太短、产品冻结不实、升华供热过快、局部过热产品外观不饱满或萎缩外壳结构致密，药物潮解 注射用无菌粉末的质量要求无异物细度、结晶适宜，便于分装 无菌、无热原或细菌内毒素 冻干：完整块状物或海绵状物饱满，均一，多孔性好，水溶解后能快速恢复冻干前状态不溶性微粒、装量差异、含量均匀度注射用无菌粉末的临床应用与注意事项适用于水中不稳定药物对湿

13、热敏感的抗生素、生物制品无菌环境（灌封）生产严格控制检查橡胶塞密封率注射用辅酶 A 的无菌冻干制剂【处方】水解明胶半胱氨酸填充剂？稳定剂？辅酶 A 56.15mg 甘露醇0.5mg10mg葡萄糖酸钙1mg眼用制剂分类、特点与质量要求眼用液体制剂附加剂的种类和作用临床应用与注意事项4.典型处方分析眼用制剂的分类液体：滴眼、洗眼、眼内注射半固体：眼膏、眼用乳膏、眼用凝胶固体：眼膜、眼丸、眼内眼用制剂的质量要求渗透压：与泪液等渗，滴眼可高渗，洗眼等渗无菌：眼外伤/术后单剂量，抑菌剂，无外伤多剂量，黏度致病菌混悬型：50m 粒子2，90m，F9.0装量：滴眼10ml，洗眼200ml：密封避光、开启后

14、4 周A：有关滴眼剂的正确表述是A.滴眼剂不得含有铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌 B.滴眼剂通常要求进行热原检查C.滴眼剂不得加、三氯叔丁醇之类的抑菌剂D.黏度可适当减小，使药物在眼内停留时间延长E.滴眼剂每个容器装量不得超过 20ml正确A眼用液体制剂的附加剂调节（缓冲液）：磷酸盐、硼酸、硼酸盐调节渗透压：氯化钠、葡萄糖、硼砂抑菌剂：三叔苯尼调节黏度：MC、PEG、PVA、PVP增溶剂助溶剂抗氧剂眼用制剂的临床应用与注意事项用一种，或间隔 10min 用另一种，先滴眼再眼膏一人一用使用前后净手、清眼、擦泪半固体涂抹后需滴眼时轻压泪囊区-减少全身效应混悬剂用前混匀性状改变禁用醋酸可的松滴眼液：混

15、悬液【处方】 醋酸可的松（微晶）5.0g吐温 80 0.8g硼酸 20.0g蒸馏水加至 1000ml助悬剂？润湿剂？调节剂？等渗调节剂？硝酸苯羧甲基0.02g素钠 2.0g含有薁磺酸钠的眼用膜剂【处方】甘油 5ml工艺流程薁磺酸钠 0.1g液状石蜡 2g聚乙烯醇 30g灭菌水 1000ml配制成膜材料浆液加入药物、附加剂脱泡涂膜干燥脱模测定分剂量包装植入剂分类、特点与质量要求临床应用与注意事项典型处方分析植入泵高分子聚合物植入系统可降解型注射式原位植入给药系统植入剂的特点定位用药次数少长效恒速适用：半衰期短、代谢快，尤其是不能口服的药物植入剂的质量要求辅料生物相容的，不降解（需取出）或降解检查

16、度单剂量包装包装容器应灭菌，遮光植入剂的临床应用与注意事项抗肿瘤药、胰岛素给药、激素给药、心材料降解性问题移位问题多聚物毒性反应问题疾病的治疗、眼部用药、抗成瘾性地塞植入剂主药：醋酸地塞骨架材料：聚 D-乳酸改性剂：PEG（促溶、致孔、增塑、润滑、增强、增韧）临用前、无菌手术室内方可拆开内外包装冲洗剂冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液中注明供冲洗用等渗澄清器应符合注射剂容器的规定开启后即用烧伤及严重用外用制剂溶液剂、软膏剂：烧伤：伤口、眼部手术：无菌气雾剂、粉雾剂：用于创面保护治疗无刺激性灭菌制剂小结灭菌制剂和无菌制剂的基本要求注射剂输液注射用无菌粉末眼用制剂植入剂冲洗剂烧伤及严重用外用制剂一般质

17、量要求无菌、无热原可见异物和不溶性微粒安全性高渗透压稳定性降压物质检漏 其他制剂乳膏剂 凝胶剂 气雾剂 喷雾剂 粉雾剂 栓剂分类、特点与质量要求临床应用与注意事项 典型处方分析基质、附加剂乳膏剂药物乳状液基质半固体乳膏剂常用基质和附加剂种类与作用乳膏剂的分类O/W W/O乳膏剂的特点触变性热敏性局部为主乳膏剂的质量要求基质适宜黏稠度适宜性质稳定吸水性、性、性良好无刺激性、过敏性无配伍烧伤、眼用：无菌乳膏剂基质水相油相：凡士林、植物油、液状石蜡、石蜡、蜂蜡、硬脂酸、高级脂肪醇剂O/W：钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）、聚山梨酯 W/O：钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇水多

18、拿伞举，油多单养肝乳剂剂的分类表面活性剂：单分子膜，吐温、司盘高分子化合物：0/W胶/西黄蓍胶/明胶/杏树胶/卵黄固体粉末：硅皂土、氢氧化镁/铝、二氧化硅，白陶土氢氧化钙/锌、硬脂酸镁 W/0淘贵水货多、因美盖新有由头乳膏剂的附加剂保湿剂抑菌剂增稠剂抗氧剂透皮促进剂乳膏剂的临床应用与注意事项擦干涂药尽量避免多种药物联用避免接触眼睛、黏膜有烧灼感、红肿应停药，并洗净0/W药性改变时使用局限性苔藓化肥厚皮损：封包疗法不宜长期水杨酸乳膏O/W【处方】水杨酸 50g 硬脂酸甘油酯 70g硬脂酸 100g 白凡士林 120g 液状石蜡 100g甘油 120g 十二烷基硫酸钠 10g 羟苯乙酯 1g蒸馏水

19、 480ml油相？剂？保湿剂？防腐剂？忌用于糜烂、继发染部位凝胶剂药物辅料形成凝胶（稠厚液体/半固体）多局部外用：皮肤、腔道（鼻腔、直肠）高分子化合物的胶凝性温热黏稠，温度降低不半固体：凝胶固体：干胶凝胶剂的分类分散系统单相（水性、油性）、两相形态凝胶剂的特点 生物相容性良好缓释、控释工艺简单形状美观易于涂布使用，易吸收，不污染衣物稳定性较好局部使用：皮肤、体腔凝胶剂的质量要求混悬型：胶粒分散均匀、不下沉、不结块均匀、细腻，常温保持胶状，不干涸、不液化检查密闭、避光、防冻凝胶剂的临床应用与注意事项遵医嘱皮肤破损避免接触眼睛、黏膜不适停药、洗净吲哚美辛软膏交联型聚丙烯酸钠（SDB-L400）：凝

20、胶基质甘油：保湿剂PEG4000：透皮吸收促进剂苯扎溴铵：防腐剂气雾剂借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出。常用抛射剂与附加剂种类与作用气雾剂的优点方便剂量均一比雾化器容易准备，治疗时间短气溶胶形成与的吸入行为无关所有 MDIs 的操作和吸入方法相似高压下的内容物可防止病原体侵入气雾剂的缺点不正确使用会造成肺部剂量较低/不均一肺部沉积量通常较低干扰多，吸收不完全无法递送大剂量药物没有剂量计数器气雾剂的质量要求 无毒性、无刺激性 抛射剂：低沸点液体耐压、喷雾均匀、剂量准确泄漏率检查、压力检查烧伤、溃疡用：无菌凉暗处保存，并避免暴晒、受热、敲打、撞击抛射剂的作用喷射的动力，兼药物溶剂。多为液化气体，

21、在常压下沸点低于室温，加压状态下才为液体。阀门开启时，借抛射剂的压力将容器内药液以雾状喷出达到用药部位。用量大，蒸气压高，喷射能力强，喷出雾粒小。气雾剂的临床应用与注意事项用前摇匀，首次或间隔 1 周，空中试喷。吸入：张口、头略后仰、缓慢呼气，垂直握住雾化吸入器，嘴包绕吸入器口，缓慢深吸气并按动气阀，闭口屏气 10 秒钟后用鼻慢呼气。如需多次，休息 1 分钟重复。吸入后清水漱口，如使用激素类应刷牙。：避光、避热、避冷冻、避摔碰。抛射剂代表品种特点氢氟烷烃类HFA-134a（四氟乙烷）HFA-227（七氟丙烷）新型，破坏臭氧作用小碳氢化合物丙烷、正丁烷、异丁烷易燃、易爆压缩气体CO2、N2、NO

22、对容器耐压要求高氟氯烷烃类（氟里昂、CFC）F11、F12、F114心脏致敏、破坏臭氧药品已用完的小罐也不可弄破、刺穿或燃烧。盐酸异丙肾上腺素气雾剂二氯甲烷（F12）：抛射剂乙醇：潜溶剂维生素 C：抗氧剂喷雾剂借助手动泵的压力或其他方法将内容物呈雾状物释出肺部、腔道黏膜、皮肤（局部 3-10m，全身 0.5-1m）特点：起效迅速、剂量准确、毒副作用小、使用方便多临时配制，易变质吸收不够充分气雾剂喷雾剂粉雾剂内容物溶液、混悬液、乳液溶液、混悬液、乳液微粉化药物载体（乳糖）：胶囊、泡囊、多剂量贮库抛射剂有无无药物释放方式耐压容器特制阀门抛射剂喷射手动泵压力、高压气体、超声振动干粉吸入装置患者主动吸

23、入给药途径肺部吸入、腔道、黏膜、皮肤（空间）A：适用于呼吸道给药的速效剂型是 A.注射剂B.滴丸 C.气雾剂 D.舌下片E.栓剂正确CA：下列关于气雾剂的特点说法错误的是 A.能使药物直接到达作用部位B.药物密闭于不透明的容器中，不易被污染 C.可避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首关效应 D.简洁、便携、耐用、方便、多剂量E.使用时借助手动泵的压力将药物以雾状喷出正确EA：下列有关抛射剂的叙述错误的是 A.目前常用的有氢氟烷烃、碳氢化合物B.在常压下沸点低于室温，常温下的蒸气压力小于大气压 C.要求无毒、无致敏反应和刺激性D.不与药物发生反应 E.最好价廉易得正确BA.丙烷 B.蒸馏水C.维生素 CD.丙二醇E.乙酯可用作气雾剂抗氧剂的物质