非小细胞肺癌中CXCR2的表达及意义

1、非小细胞肺癌中CXCR2的表达及意义许川，韩连奎，梅宏，张庆斌，刘迪贵州省人民医院胸外科 贵阳 550002 基金项目：贵州省科学技术基金资助项目黔科合J字20112255号摘要目的：探讨肺癌患者原发灶中趋化因子受体CXCR2的表达特点及临床意义。方法:用免疫组化方法分别检测41例非小细胞肺癌及15例肺部良性肿瘤组织中CXCR2的表达情况。结果：CXCR2在肺部良性肿瘤组织中无表达,NSCLC中CXCR2的阳性表达率为82.9% (34/41)与良性肿瘤组织相比,P0. 01。有淋巴结转移、III期NSCLC中CXCR2的表达明显高于无淋巴结转移和I-II期NSCLC(P均0. 01)。41例

2、肺癌患者肿瘤组织中CXCR2的表达高于正常对照组(P0. 01),结论：肺癌患者CXCR2的高表达可能与肺癌的发生、发展有一定关系,可以做为肺癌早期诊断和预后的潜在生物学参考指标之一。关键词：CXCR2 ；非小细胞肺癌；免疫组化中图分类号：R446;R730.23;R734.2文献标识码 AExpression and significance of CXCR2 in non- small cell lung cancerXU Chuan, HAN Lian-kui, MEI Hong ,ZHANG Qing-bin, LIU Di（ Department of thoracic surger

3、y Guizhou Peoples Hospital Guiyang 550002）Abstract Objective: To investigate the expression of chemokine chemokine receptor CXCR2 and its clinical significance in patients with primary lung cancer. Methods: to detect CXCR2 expression in 41 patients with non small cell lung cancer and 15 patients wit

4、h benign lung tumor tissues with immunohistochemical method. Results: no expression of CXCR2 in normal lung tissues, NSCLC positive expression rate of CXCR2 was 82.9% (34/41) compared with normal lung tissue, P0. 01. Lymph node metastasis, the expression of III NSCLC in CXCR2 were significantly high

5、er than those without lymph node metastasis and I-II stage NSCLC (P 0. 01). Expression of CXCR2 in 41 cases of tumor tissues of patients with lung cancer is higher than that in the normal control group (P0. 01), Conclusion: the high expression of CXCR2 in patients with lung cancer and lung cancer is

6、 closely related to the occurrence, development, play an important role in lung cancer, may do for the diagnosis and prognosis of lung cancer early potential biological reference indicator.Keywords: CXCR2; non small cell lung cancer; immune-histochemistrySupported by Guizhou province science and Tec

7、hnology Fund 20112255 Corresponding author: Han Liankui, Email:生长调节致癌基因一1(GRO-1)属于ELR-CXC趋化因子的一种，GRO-1与其受体CXCR2结合后,能够在机体的多种病理生理过程发挥作用，包括炎性反应、感染、创伤愈合和恶性肿瘤发生。趋化因子受体2(CXchemokine receptor 2,CXCR2)在恶性肿瘤演进中所起的作用是多方面的，它可以通过直接促进肿瘤生长、转移以及通过促进肿瘤组织的血管形成、白细胞浸润等过程，从而共同促进多种肿瘤的发生发展。但目前国内外有关CXCR2对于肺癌生物学影响的报道甚少，而肺癌

8、组织中是否有CXCR2的表达未见报道。本研究拟用采用免疫组化方法检测CXCR2在肺癌细胞中的表达，探讨其在肺癌的发生发展中可能的作用机制。1 对象与方法1.1 对象收集我院2011年9月2012年12月期间41例非小细胞肺癌的临床资料。术前均未接受过放疗、化疗，术后病理明确病理分型，其中男性29例, 女性12 例; 年龄( 52.63.4)岁( 2577 岁) , 年龄50%为强表达。1.2.4 统计学分析实验资料的统计学处理通过 SPSS14.0 统计软件包进行统计学分析。结果资料采用卡方检验、等级计数资料按 Kruskal- Walls 检验、根据 2、H 值计算 P 值。配对资料按符号检

9、验, 计算 P值，P0.05, 见表 1) 。同时 CXCR2的表达与临床分期及淋巴结转移关系密切。CXCR2的表达在期癌组织中明显高于、期癌组织( P 005) ，有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组( P 001) 。表1 NSCLC 肿瘤细胞 CXCR2 的表达与临床病理关系项目例数CXCR2 的表达P值-+性别P0.05男29231311女121614年龄（岁）P0.050.05鳞癌162275腺癌251755临床分期P 0.05I-II3011199III112342淋巴结转移P0.01无1831032有230612153 讨论侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征，是肿瘤患者致

10、死的主要原因。淋巴道转移是肺癌转移的主要途径，是判断患者预后和确定治疗方案的重要依据。肿瘤转移是需要多种分子和细胞反应参与的一种顺序性过程，包括淋巴管和（或）血管的诱导生成，肿瘤组织细胞脱落以后进入血管或淋巴管，被靶组织微细脉管捕获，逐渐增长，直至形成转移灶。淋巴管与血管相比，它的基底膜不完整，内皮细胞间的连接不紧密，所有肿瘤细胞更易进入淋巴管。研究表明，不同类型的肿瘤组织有着不同的远处转移和淋巴转移途径，从而提示在有些特定的组织器官中转移可能有一定的导向性过程。趋化因子在肿瘤细胞定向转移的过程中，通过与肿瘤细胞表面相对应的受体结合作用，不但能诱导肿瘤细胞骨架重排，并且能促使肿瘤细胞紧密粘附于

11、淋巴管内皮细胞，最终实现肿瘤的定向性迁移2。近年来研究认为肿瘤的这种特征与趋化因子(chemokine)参与的定向转移有关，参与了吞噬细胞的转运及肿瘤细胞的转动、归巢和转移的调控3，趋化因子是指在多种炎症和非炎症状态下调节白细胞和其他一些类型细胞进行流动和活化并对这些细胞具有定向趋化作用的细胞因子。在肿瘤的缺氧环境中，成纤维细胞分泌的CXCL12(SDF-1)和肿瘤细胞表达的CXCR4都增加，从而刺激肿瘤细胞移动和侵犯。趋化因子受体2(CXchemokine receptor 2,CXCR2)是近年发现的一个与G蛋白偶联的细胞趋化蛋白受体。CXCR2除了与IL-8结合外，还可以和生长相关癌基因

12、(GRO)、单核细胞炎性蛋白-2(MIP.2)和中性粒细胞活化肽2(NAP-2)等结合。CXCR2是趋化因子受体超家族的重要成员之一,近来研究认为它是活化Th1细胞的表面标志物。CXCR2主要分布于中性粒细胞和髓样前体细胞系。近年研究发现，它在胃癌，乳腺癌，前列腺癌，肝癌4-5等多种肿瘤中高表达，通过与IL-8，GRO-1等细胞因子结合而参与肿瘤的发生发展。CXCR2不仅在肿瘤血管形成中扮演重要角色，而且能向肿瘤微环境中招募巨噬细胞。 肿瘤细胞通过趋化因子来募集内皮细胞、颠覆免疫监视、操纵免疫细胞(免疫编辑)并最终导致免疫逃逸，从而促使肿瘤生长和向远处转移。恶性肿瘤的细胞表达趋化因子受体CXC

13、R2，并与其特异性配体IL-8相应答，这种受体配体相互配对似乎与癌细胞定向迁移到转移的部位有关6。高表达CXCR2的肿瘤细胞，可能在IL-8趋化、牵引下，逆浓度梯度转移至作为配体产生源的某些器官，从而形成器官特异性的转移。7-8已有文献报道数种趋化因子受体参与肺癌细胞的生长和转移如CXCR4和CCR7能够促进肺癌细胞的趋化与侵袭,其可能参与了肺癌淋巴结转移的过程。有研究表明IL-8 通过自分泌或旁分泌途径激活其受体CXCR2，可促进某些恶性肿瘤的血管新生、肿瘤生长和转移，而 CXCR2 缺失能阻止肿瘤生长和血管生成，降低肿瘤的转移能力9-10。在本研究中CXCR2在肿瘤组织内高表达,而在肺良性

14、肿瘤组织中无表达，差异有统计学意义。在不同性别、年龄、病理类型中是没有差异的( P0.05) ，说明 CXCR2的表达不是获得性的, 不是肿瘤细胞在不同生长环境、不同生长过程中出现的, 而是肿瘤细胞特质性的, 肿瘤的转移是肿瘤细胞的重要基本生物学特征。本研究发现 CXCR2 的表达均与肺癌临床分期及淋巴结转移关系密切，提示了 CXCR2 可能在肺癌的发生、发展过程中扮演了重要的角色，是评估肺部肿瘤生物学特性和预后的潜在生物学参考指标。综上所述,我们研究了CXCR2与肺癌的发展、转移及肺癌的分期有一定相关。并且也有希望将CXCR2作为一种很好的靶向药物作用点,可以通过拮抗剂的研制包括趋化因子受体

15、的抑制剂、以及趋化因子修饰物进行信号阻断传导，从而减低有害的免疫反应, 为肿瘤的生物学治疗奠定一定的实验基础。图1 CXCR2表达于肺癌细胞胞膜参考文献1.Andre F, Cabioglu N, Assi H, et al. Expression of chemokine receptors predicts the site of metastatic relapse in patients with axillary node positive primary breast cancerJ. Ann Oncol, 2006,17(6):945-951.2.Zlotnik A ,Yoshi

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