常用动力药剂及轻泻剂作用机制 课件

1、胃肠动力药发展史常用动力药/轻泻剂作用机理 2012.1112 胃肠动力药物发展史应用于临床，成为首个促胃肠动力药 1964年，甲氧氯普胺比利时上市，1989年于中国上市1978年，多潘立酮 在瑞典首次上市，1994年中国上市1988年，西沙必利 美国上市，2003年在中国上市2002年，替加色罗在欧盟率先批准上市，目前已经在澳大利亚、澳门，秘鲁，叙利亚，和加拿大获得批准2009年，普芦卡必利1995年，伊托必利日本上市，2007年在中国上市1998年，莫沙比利日本上市，2000年于中国上市世界胃肠组织全球指南(2010)证据的总结World Gastroenterology Organisa

2、tion Practice Guidelines: Constipation, 2010 3 富含纤维饮食(如：水果，蔬菜) 和食物纤维添加剂1高纤维饮食增加大便重量，并加速结肠传输可能仅对无潜在动力障碍的患者有益2训练排便习惯1多数肠道功能正常的人群常在每天 同一时间排便排便的适宜时间约在醒后 2 小时建议患者尝试每日两次排便，时间在饭后半小时左右治疗方法: 生活方式调整1.Rao. Gastroenterol Clin North Am 2003;32(2):659-683 2.Voderholzer et al. Am J Gastroenterol 1997;92(1):95-8 增加

3、体力活动1低强度运动(如步行)可改善排便，因为久坐人群便秘发生率增加3倍增加液体摄入1生活方式调整治疗缺乏有效临床证据支持4604020轻泻剂: 便秘治疗方法法国英国美国德国意大利巴西南韩0有便秘症状的患者(%)未治疗生活方式调整轻泻剂13,879例来自不同国家的成人患者的流调结果 轻泻剂使用率 1640%Wald et al. Aliment Pharmacol Ther 2008;28(7):917-305增加饮食中的纤维摄入增加液体摄入加强体育锻炼培养规律大便习惯 1.Rao. Gastroenterol Clin North Am 2003;32(2):659-683 2.Drost

4、& Harris. JAAPA 2006;19(11):24-93.Mller-Lissner et al. Am J Gastroenterol 2005;100(1):232-242 4.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 Few data support overall effectiveness, fibre intake may worsen symptoms2生活方式1,2轻泻剂4疗效无足够证据支持,2 摄入纤维可能加重症状3某些药物临床证据有限, 随机对照临床研究少但聚乙二醇 、乳果糖有 A级证据4生活

5、方式调整 vs 轻泻剂6类型作用机制药物容积性泻剂亲水性：吸收小肠腔内液体，增大粪便量，促进排便欧车前，甲基纤维素渗透性泻剂因渗透作用使水进入肠腔，增加粪便量，刺激蠕动聚乙二醇，乳果糖，镁制剂刺激性泻剂改变肠道粘膜的电解质转运；增加小肠运动与肠液分泌；促进肠蠕动番泻叶，比沙可啶大便软化剂使水与粪便混合，软化粪便多库酯钠，矿物油轻泻剂类型及其作用机制7轻泻剂用于慢性便秘:作用机制Tack & Mller-Lissner. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7:502 与水结合软化大便，降低大便表面张力 肠管蠕动盐，糖，渗透剂纤维，容积性泻剂多库酯钠和大便软化剂番泻叶

6、和刺激性泻剂肠壁肠管内肠管外81.Tack & Mller-Lissner. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7(5):502-8 ;quiz 4962.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9药物起效时间 作用机理 不足天然纤维欧车前 1272 h增加腔内结合水增加大便容积降低硬度腹胀胀气水摄入量不足可致机械性梗阻钙，铁吸收不良半合成纤维甲基纤维素多羧钙 1272 h 2448 h增加腔内与水的结合增加大便容积降低大便硬度容积性泻剂1,29欧车前对排便次数和症状均显著改善1.Ashraf et al. Aliment Pha

7、rmacol Ther 1995;9(6):639-6472.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9 1 22例慢性便秘患者为期2周的研究，欧车前5g bid 每周大便次数症状评分第4周第12周第4周第4周第12周第12周大便硬度排便疼痛p0.05p0.05p0.05欧车前对排便次数的影响1欧车前对便秘症状的影响110欧车前 ACG、WGO B级推荐药物 仅有一个高质量的安慰剂对照的 RCT2排便次数增加1大便硬度降低，疼痛缓解1常用于初始

8、治疗3可用于3每日使用妊娠期1.Ashraf et al. Aliment Pharmacol Ther 1995;9(6):639-6472.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9 ACG, 美国胃肠学会; RCT,随机对照临床烟机研究11药物起效时间作用机理不足多库酯类多库酯钙多库酯钠2472 h作为洗涤剂增强与水的作用:软化大便增加大便容积电解质丢失腹部绞痛不可用于已知或可疑肠梗阻的患者矿物油68 h大便软化剂(润滑剂) ACG, 美

9、国胃肠学会1.Tack & Mller-Lissner. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7(5):502-8;quiz 4962.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 。 3 World Gastroenterology Organisation Practice Guidelines: Constipation, 2010 4.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9慢性便秘治疗药物ACG不推荐2 / WGO C级推荐3门诊慢性便秘患者中极少量使用

10、412 药物起效时间 作用机理 不足渗透性盐氢氧化镁柠檬酸镁硫酸镁磷酸钠硫酸钠0.53 h渗透性结合水电解质失衡肾功能心功能不全患者慎用不吸收糖类(双糖或糖醇)乳果糖山梨醇2448 h只要不被细菌吸收，就可渗透性与水结合电解质失衡腹胀胀气腹泻腹部绞痛由于细菌降解，对慢传输型便秘患者疗效欠佳1PEG (聚乙二醇) 2448 h渗透性与水结合腹胀腹泻不可用于已知或可疑肠梗阻的患者渗透性泻剂 1.Tack & Mller-Lissner. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7(5):502-8;quiz 4962.Drost & Harris. JAAPA 2006;1

11、9(11):24-913氢氧化镁有一个研究比较氢氧化镁与容积性泻剂的疗效，但研究质量不高2:增加排便次数1减少额外比沙可啶的使用1降低大便硬度1可能升高血镁浓度3近期缺乏渗透性盐类的研究3*p0.001; *p0.01 164例64岁以上长期住院的老年患者为期4周的研究; 每日氢氧化镁25mL1.Kinnunen & Salokannel . Ann Clin Res 1987;19(5):321-3 2.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3.Ramkumar & Rao. Am J Gastroenterol 2

12、005:100(4):936-971大便次数/4周比沙可啶的使用数/4周氢氧化镁容积性泻剂氢氧化镁对排便次数的影响1*氢氧化镁对使用比沙可啶的影响1*氢氧化镁 容积性泻剂ACG推荐：治疗慢性便秘的证据不足2143 个安慰剂对照的随机对照临床研究2:2 个研究显示可增加大便次数1 个研究报道降低大便硬度1 个研究显示减少大便嵌塞1 个研究报道乳果糖用后腹痛可用于妊娠期4*p0.02; *p0.015.142例老人院中便秘患者为期2周的研究); 乳果糖 每天 30 mL 1.Sanders. J Am Geriatr Soc 1978;26(5):236-2392.Brandt et al. Am

13、 J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3 World Gastroenterology Organisation Practice Guidelines: Constipation, 2010 4.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9乳果糖：ACG A 级推荐2 / WGO B级推荐3治疗CC粪便嵌塞的患者人数*乳果糖对大便嵌塞的影响1乳果糖对大便次数的影响1排便次数的范围/天*乳果糖葡萄糖乳果糖葡萄糖乳果糖15聚乙二醇(PEG)5 个安慰剂对照的随机对照研究, 疗程从5天到20周2增加大便次数1降低大便硬度1

14、减轻排便费力1多数研究不良反应不常见腹泻发生率240%可用于妊娠期4*p0.02; *p0.01; *p0.002 148例便秘患者为期12周的研究; 每日 17.5 g (250 mL) PEG1.Corazziari et al. Dig Dis Sci 1996;41(8):1636-42 2.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3 World Gastroenterology Organisation Practice Guidelines: Constipation, 2010 4. .Drost & Ha

15、rris. JAAPA 2006;19(11):24-9PEG: ACG/WGO A 级推荐治疗慢性便秘2,3PEG (PMF-100) 用后第2周的大便次数1大便次数*患者(%)硬便软便中硬便明显费力正常稍费力020406080*排便费力大便硬度安慰剂PMF-100PEG 安慰剂16刺激性泻剂1,21.Tack & Mller-Lissner. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7(5):502-8;quiz 496 2.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9 3.Paulose & Ray. The Ind Pract 2

16、000;53(2):123-8 4.Mller-Lissner et al. Am J Gastroenterol 2005;100:232-42 药物起效时间 作用机理 不足二苯甲烷衍生物比沙可啶吡苯氧磺钠610 h914 h3降低水和电解质在大肠的吸收作用于肠腔小肠平滑肌神经丛，增强肠蠕动活性结肠黑变病(见于蒽醌类)过量和滥用4 代谢性碱中毒脱水电解质失衡蒽醌衍生物番泻叶612 h17SCBM达到3 次/周 和 1 次/周的患者比例1*患者(%)仅4个低质量的随机对照研究观察番泻叶或比沙可啶与SPS，麦麸，双酚沙丁，乳果糖等比较:2大便次数无变化大便硬度改变不明确一个关于SPS的近期研究:

17、1增加大便次数便秘相关的症状和生活质量评分改善(PAC-QoL)比沙可啶和番泻叶可用于重度排便次数减少的便秘/急性便秘3比沙可啶可用于妊娠期3*p2000例的慢性便秘患者 有效改善自主排便次数、排便费力、腹胀、排气34高选择性 5-HT4 受体激动剂：普芦卡比利第一个高选择型、高亲和性5-HT4 受体激动剂, 当浓度超过临床应用剂量的150倍时才对其它受体有亲和性1,2对正常人和便秘病人，均可以缩短结肠传输时间 *12周治疗后，平均每周3 次自主完全大便 (SCBM)； 每周平均增加1次SCBM1.Tack et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7(5):502-08 2.Briejer et al. Eur J Pharmacol 2001;423(1):