大理大学2021年度云南省科学技术奖拟

1、大理大学2021年度云南省科学技术奖拟提名项目公示（二）一、项目基本信息项目名称：维生素D缺乏在代谢综合征中的作用和机制完成单位：大理大学提名者：云南省教育厅提名等级：自然科学奖三等奖二、项目简介代谢综合征可显著增加心血管疾病和2型糖尿病的发病风险。随着中国步入老龄化社会和生活方式的转变，代谢综合征已成为一种重要的流行病和主要的公共卫生问题之一。本项目围绕云南省政府打造世界一流“健康生活目的地”的发展规划，贯彻“坚持预防为主的方针”，历经10余年，在4个国家自然科学基金项目资助下，紧密围绕“维生素D代谢、维生素D缺乏与代谢综合征”这些核心要点深入探索。通过建立人群研究基地，开展心血管流行病学及

2、遗传流行病学研究，设计基础实验进行相关机制验证，取得了一批极具科学意义和临床实用价值的创新性研究成果，有效地推动了代谢综合征的综合防治。项目取得的主要创新成果和效益包括：首次在云南自然人群中证实维生素D缺乏是代谢综合征患病的独立危险因素，填补了该研究领域的流行病学研究空白。项目发现，在云南自然人群中，维生素D25(OH)D和甲状旁腺素（PTH）的中位水平分别为55.3 nmol/l和2.8 pmol/l，维生素D缺乏（50 nmol/l）高达39.9%，其中男性34.5%，女性47.8%。调整混杂因素和血清PTH后，血清25(OH)D水平每升高10nmol/l，代谢综合征风险降低10%。与维生

3、素D缺乏者相比，维生素D充足可使代谢综合征的患病风险降低35%。因此，维生素D水平与代谢综合征患病风险独立相关，维生素D缺乏是代谢综合征患病的独立危险因素。首次在云南自然人群中揭示了遗传因素对维生素D水平的影响，为精准地制定维生素D缺乏干预策略提供了新的思路和重要的循证依据。项目发现，维生素D结合蛋白基因的rs2282679、rs4588和rs7041三个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡，且基因型频率和等位基因频率在维生素D缺乏者和维生素D水平正常者间均存在显著差异。调整混杂因素前后，rs2282679，rs4588和rs7041不同基因型之间25(OH)D水平均存在显著

4、差异，rs2282679 CC、rs4588 AA和rs7041 TT基因型均与较低的血清25(OH)D水平有关。在调整混杂因素前后，rs2282679和rs4588多态均与维生素D缺乏的患病风险密切相关，而rs7041与维生素D缺乏患病风险无关。对上述三个位点进行连锁不平衡分析（LD）发现，rs7041与rs4588（r2 = 0.16）和rs2282679（r2 = 0.15）轻度连锁，而rs4588和rs2282679紧密连锁。rs4588和rs7041构成一个单倍体，包括9种单倍体型，其中rs7041 TT和rs4588 AA构成的单倍型GC2-2相对于至少包含了一个GC1拷贝的单倍型

5、相比，其25(OH)D水平显著偏低。效益情况：目前该项目已累计发表学术论文20篇，其中SCI收录论文8篇，在SCI中被引用98次，培养了20名硕士研究生。1人获批云南省万人计划青年拔尖人才、云南省中青年学术和技术带头人，获得“云南省模范优秀医师”称号，顺利通过云南省卫健委医学学科带头人出站考核。1人获批为云南省卫健委医学学科后备人才。项目组被评为“大理大学高血压防治创新团队”，获得大理州医疗卫生行业新技术新项目一等奖2次。研究成果以大理大学第一附属医院为示范单位进行推广应用。三、代表性成果目录（包括专著、论文、专利）Li L, Yin X, Yao C, Zhu X, Wu X. Vitami

6、n D, parathyroid hormone and their associations with hypertension in a Chinese population. PloS one. 2012;7(8):e43344.Li L, Zhang L, Pan S, Wu X, Yin X. No significant association between vitamin d and nonalcoholic Fatty liver disease in a Chinese population. Digestive diseases and sciences. 2013;58

7、(8):2376-2382.Li LH, Yin XY, Yao CY, Zhu XC, Wu XH. Serum 25-hydroxyvitamin D, parathyroid hormone, and their association with metabolic syndrome in Chinese. Endocrine. 2013;44(2):465-472.张雷, 李利华, 潘绍义, 尹雪艳. 维生素D结合蛋白基因rs2282679 A/C多态性与维生素D缺乏的关系. 中华内分泌代谢杂志. 2013;29(10):846-848.Li LH, Yin XY, Wu XH, Zhang L, Pan SY, Zheng ZJ, Wang JG. Serum 25(OH)D and vitamin D status in relation to VDR, GC and CYP2R1 variants in Chinese. Endocrine Journal. 2014;61(2):133-141.四、主要完成人及对项目的贡献情况序号姓名性别技术职称文化程度(学位)工作单位对成果创造性