淋巴细胞研究进展

1、关于淋巴细胞的研究进展第一张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 T 淋巴细胞来自骨髓的多能干、胚胎期（卵黄囊、肝），经血流输送至胸腺，从胸腺的浅皮质区至深皮质区、髓质区移行，并在胸腺微环境中分化、发育、成熟。故称其为胸腺依赖性淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte)。T LYMPHOCYTE第二张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T淋巴细胞表面分子及其作用第三张，PPT共三十七页，创作于2022年6月第四张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 TCR：有、四种肽链，可将T细胞分为 TCR 和 TCR 两种类型，是 T 细胞特异性识别抗原的分子 CD3：

2、与TCR一起组成 TCR-CD3复合分子， 是 T 细胞的信号转导 分子T LYMPHOCYTE第五张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 CD 4ab TCRab TCR CD 8Ag peptideHLA- I Ag peptide HLA- IITCR Co-receptor - CD4 & CD8第六张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 CD28/CTLA-4（CD152)：其配体是 B7 家族（ B7-1/CD80、B7-2 /CD86） 是T 细胞活化 / 抑制最重要的协同刺激分子 ICOS: 表达活化的T细胞，配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的协同刺激 信号，

3、主要在CD28后发挥作用 CD40L：参与B细胞的免疫应答 LFA-1：其配体是 ICAM，介导 T 细胞 与靶细胞间的相互作用，促进细 胞免疫应答效应 丝裂原受体：PHA R、ConA RT LYMPHOCYTE第七张，PPT共三十七页，创作于2022年6月活化T细胞表达CTLA-4，限制T细胞过度激活第八张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T淋巴细胞的分化和发育第九张，PPT共三十七页，创作于2022年6月成熟的T细胞的特征 功能性 TCR的表达: 成熟 T 细胞可表达 TCR 分子 , 赋予特异性识别抗原的能力 T 细胞识别抗原受 MHC 限制: TCR不仅特异性识别经APC 处理

4、过的抗原肽，而且须同时识 别与抗原肽结合的MHC分子 T 细胞对自身抗原具有耐受性: 一般不对自身 MHC分子或是与之结合的自身抗原产生应答T LYMPHOCYTE第十张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T细胞在胸腺内的发育过程 T 细胞在胸腺内发育的三个阶段（三件事情） 早期阶段： 即双阴性阶段（CD4、CD8 ） 不成熟阶段：即双阳性阶段（CD4、CD8 ） 成熟阶段： 即单阳性阶段（CD4 / CD8 ）T LYMPHOCYTE第十一张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 CD4、CD8（double negative thymucyte，DN） T细胞： 其表型为CD3CD4

5、CD8CD44+CD25+ ，占胸腺细胞的1%5%，其中 80%为 TCR ，10%为 TCR+ ，10%为TCR+ CD4+ 、CD8+ （double positive thymucyte，DP） T细胞： 其表型为CD3/+CD4+CD8+CD44CD25 ，占胸腺细胞的 80% 85%， 其中 50%为TCR，50% 为TCR+ ，10%为TCR+ CD4+ 或 CD8+ （single positive thymucyte，SP） T细胞： 其表型为CD3+CD4+/CD8+CD44+CD25 ，占胸腺细胞的 10% 15%， 其中 CD4+ T细胞中99%为TCR+ ，CD8+T细

6、胞中50% 为TCR +T细胞在胸腺中发育的三个阶段T LYMPHOCYTE第十二张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T LYMPHOCYTE第十三张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T LYMPHOCYTE第十四张，PPT共三十七页，创作于2022年6月TCR的基因结构与重排第十五张，PPT共三十七页，创作于2022年6月TCR基因结构 链基因结构：位于第14号染色体上，由V、J、C三种基因片段组成 链基因结构：位于第7号染色体上，由V、D、J、C四种基因片段组成 链基因结构：位于第7号染色体上，由V、J、C三种基因片段组成 链基因结构：位于第14号染色体上，由V、D、J、C四种

7、基因片段组成TCR的功能性基因片段数肽链所在染色体VDJC14465070176421327822144331T LYMPHOCYTE第十六张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 DV4 DV6 AV DV1 AV DV5 DV2 DD1 DD2 DD3 DJ1 DJ2 DJ3 DC DV3 ACAV (n = 46)DV(4)/AVDD (3)DJ (3)AJ (5070)TCRA 和 TCRD 14q11-q12 BD1 BC1 BD2 BC2BV (n = 64)BJ1BJ2TCRB 7q35TCRG 7p14-p15GV1GJ1GV2GV3GV4GC1 GC2GJ23 53 53

8、5TCR 基 因 结 构T LYMPHOCYTE第十七张，PPT共三十七页，创作于2022年6月TCRB 基 因 重 排 机 制 Vn-2 Vn-1 Vn D J1 J2 . Jn C Vn+13 5 七核苷酸序列九核苷酸序列 23 23 23 12 23 12 12 12 23 D-J 重排 Vn-2 Vn-1 Vn DJ . Jn C Vn+13 5 23 23 23 12 12 23V-DJ 重排 VD J . Jn C Vn+13 5 12 23 T LYMPHOCYTE第十八张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T淋巴细胞亚群第十九张，PPT共三十七页，创作于2022年6月CD2

9、+、CD3+、CD4+、CD8 ：Th（ Th1、Th2、Th3 ）CD2+、CD3+、CD4+、CD8、CD45+： CD45RA、CD45ROCD2+、CD3+、CD4+、CD8、CD25+：Tr CD2+、CD3+、CD4、CD8+ ： Tc（ Tc1、Tc2 ）CD2+、CD3+、CD4、CD8 ： NK T TCR +TCR + CD2+、CD3+、CD4、CD8T细胞T LYMPHOCYTE第二十张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 按照对抗原的应答不同分类 初始T细胞（naive T cell） 效应T细胞（effector T cell） 记忆性T细胞（memory T

10、cell） 按TCR的表型分类 TCR + T细胞 TCR + T细胞 按T细胞的CD4和CD8分子表型分类 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 按T细胞的功能分类 Th（help T cell） Tc/CTL（cytotoxic T cell） Tr（regulatory T cell）T LYMPHOCYTE第二十一张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 有关T细胞亚群分类的新观点 CD4+ CTL细胞 MHC限制性：其活化阶段受MHC-II类分子限制，而效应阶段不 受MHC-II类分子限制，亦无抗原特异性 细胞毒作用：主要通过 Fas / FasL途径介导细胞凋亡，而通过颗粒 酶效应

11、较弱 靶细胞：主要参与清除活化的 APC 和活化的 T 细胞，对免疫应答 发挥负调节作用 亚群犹如俄罗斯套娃T LYMPHOCYTE第二十二张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T cell-mediated immune response 第二十三张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Phases of T cell responsesAntigen recognition phaseActivation ,proliferation and differentiation phaseEffector phase第二十四张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Interaction

12、 between APC and T cellNon specific binding of APC and TcellSpecific binding of APC and T cell TCR-peptide-MHC co-receptor-MHC co-stimulatory molecules T cell synapse or immunological synapse 第二十五张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Ligand-receptor pairs involved in T cell activation AdhesionSignal transductionAnti

13、gen recognitionSignal transductionSignal transductionAdhesion第二十六张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Activation, proliferation and differentiation The first signal: TCR-antigen peptide-MHC (double recognition) CD4-MHC II or CD8-MHC IThe second signal (co-stimulatory signal): Interactions between co-stimulatory mol

14、ecules on APC and corresponding receptors on T cells CD28B7The third signal: Cytokines in T cell activation 第二十七张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Two signals ensure T cell activationCo-stimulation provides signal IIself antigen第二十八张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Other requirements for T cell mediated response -Cytokine sig

15、nal as signal III第二十九张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Effector functions of activated T cells1) CD4+ T cells Th1: secrete IFN-, etc. express CD40L express FasL, kill Fas+ target cells effect on lymphocytes: IL-2 effect on neutrophil: TNF-, Th2: promote B cell growth and Ig production mediate hypersensitivity Th

16、17: IL-17,IL-8,TNF-: enhance leukocyte recruitment and inflammation Activate macrophages第三十张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Activation of Macrophage by Th1 cells第三十一张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Cytotoxicity: kill target cells a. necrosis: perforin and granzymeb. apoptosis: granzyme, FasLCharacteristics of CD8+ T cell c

17、ytotoxicity a. Specificity b. MHC I restriction c. High efficiency2). Effector functions of CD8+ T cells第三十二张，PPT共三十七页，创作于2022年6月3) memory T cells 1) CD45RA-CD45RO+, 2) Long-lived memory to specific antigen3) Mediate faster, stronger and more effective immune response 4) Mechanism: low dependent on costimulatory molecules or mor