抗癫痫和抗惊厥药-拟用

1、第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药本章要求掌握：常用抗癫痫药的特点熟悉：苯巴比妥的特点了解：抗惊厥药物的特点第一节抗癫痫药一.癫痫大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉、意识或精神异常，并伴有异常脑电图。二病因 遗传 感染 脑肿瘤 脑损伤、脑血管病 病毒、寄生虫 甲亢、糖尿病 焦虑、失眠 、过劳 维生素B6-原因不明的三、癫痫发作分类局限性发作1.单纯性局限性发作2.复合性局限性发作全身性发作1.失神性发作2.肌阵挛性发作3.强直阵挛性发作4.癫痫持续状态6分型：部分性发作局部脑功能紊乱，意识多不受影响，如运动性发作，植物神经性

2、发作（如戒断症状）全身性发作异常放电播及全脑，意识丧失小发作：突然丧失意识，但无运动紊乱，持续10-20秒 大发作：意识丧失、跌倒、强直-痉挛性抽搐CNS全面抑制 -持续不断出现则为癫痫持续状态 大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波8癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释。局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。 9现在认为：中枢递质Glu与GABA失衡以及有关离子通道的调节失衡与癫痫发病密切相关。Glu兴奋引起Na+、Ca2+内流，神经元去极化；GABA兴奋引起CL-1内流，超极化 。实验研究脑室内注射Glu可致惊厥，而癫痫病人

3、皮层GABA，所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节。第二节 常用抗癫痫药物1抑制病灶神经元过度放电2作用于病灶周围的正常组织，抑制异常放电的扩散途径：1增强GABA的抑制作用2阻滞离子通道，降低膜兴奋性基本作用苯妥英钠(phenytoin sodium)又称大仑丁(dilantin)药理作用及临床应用1.抗癫痫作用 治疗大发作和局限性发作首选药 小发作无效，甚恶化2.治疗中枢性疼痛综合征： 三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等。可使疼痛减轻，发作次数减少。3.抗心律失常 主要用于室性心律失常（快速型）药理作用及临床应用作用机制1. 阻止异常放电的扩散抑制突触传递的强直后增强（ PTP）

4、2.膜稳定作用作用机制（1）阻断VDC-Na+（2）阻断VDC-Ca2+（）L和N型通道对丘脑N元T通道无作用故失神发作无效抗惊厥（3）对钙调素激酶系统的影响苯妥英钠（3）对钙调素激酶系统的影响Ca2+-受体蛋白钙调素（）突触前膜磷酸化过程 兴奋性递质释放（）突触后膜磷酸化过程 递质R除极化+ VDCCa2+苯妥英钠作用机制体内过程1.po慢而不规则，连续用药6-10天达有效浓度，个体差异大。因强碱性（pH10.4），刺激性大，不im；癫痫持续状态 IV2.血浆蛋白结合率约90,Vd大3.6070在肝代谢-羟基苯妥英，以原型由尿排出者不足5苯妥英钠4.消除速率与血浆浓度有密切关系10ug/ml

5、-一级动力学，t1/2624h10ug/ml-零级动力学，t1/220 60 h 高浓度易出现毒性反应苯妥英钠体内过程*不良反应1. 局部刺激 胃肠道反应-饭后，静注可致静脉炎（少用）。3.神经系统反应 药量过大引起急性中毒，表现为眼球震颤、复视、眩晕、共济失调等。2.齿龈增生 长期应用出现，一般停药可自行消退。苯妥英钠4.血液系统反应 久用叶酸，巨幼RBC性贫血，防治5.骨骼系统影响 加速VD代谢补充vd6.过敏反应 皮疹、粒C、再障、肝损7.其他反应 男性乳肪增大、女性多毛、淋巴肿大等，有致畸作用，孕妇禁用不良反应苯妥英钠药物的相互作用1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、

6、茶碱、多西环素、避孕药2、竞争载体的药物苯二氮卓类、水杨酸、磺胺3、加速代谢合用肝药酶诱导剂苯巴比妥、卡马西平血浓药效苯妥英钠卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）药理作用及临床应用1.抗癫痫作用（1）单纯性局限性发作和大发作首选（2）复合性局限性发作和小发作有效（3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效作用机制：阻止N a通道；增强GABA在突触后的作用2.中枢性疼痛综合症疗效优于苯妥英钠3.治疗尿崩症*药理作用及临床应用不良反应1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退2.严重：骨髓抑制、肝损害卡马西平苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那)作用与

7、应用抑制病灶异常放电，抑制放电扩散用于：大发作、 持续状态（ iv戊巴比妥钠） 单纯局限性、精神运动性有效 小发作、婴儿痉挛较差（1）增强GABA功能有关（2）阻断突触前膜对钙的摄取 N递 质释放（3）高浓度阻断钠和钙通道作用机制苯巴比妥（phenobarbital鲁米那）起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用明显优点：缺点：乙琥胺（ethosuximide）小发作（失神性发作）首选机制（1）抑制T型钙通道（2）抑制Na+-K+-ATP酶，（3） 抑制GABA转氨酶不良反应：胃肠反应；CNS症 精神病史者慎用 偶粒细胞缺乏，重者再障贫血乙琥胺（ethosuximide）先服苯巴比妥23周，再

8、用本品丙戊酸钠（sodium valproate）二丙基醋酸钠广谱【作用】大发作不及苯妥英钠小发作优于乙琥胺复杂部分发作似卡马西平非典型小发作不及氯硝西泮对顽固性癫痫可能有效大发作合并小发作首选1.减少GABA的代谢促进其合成，从而增加GABA在脑中浓度。2.抑制钠离子通道，T型钙通道 抑制3HZ异常放电作用机制丙戊酸钠（sodium valproate）不抑制放电，但阻止放电扩散丙戊酸钠（sodium valproate）不良反应 1消化道症状； 2 严重 肝毒性,临床多选用乙琥胺 3其他苯二氮卓类1.地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态的首选药。缓慢静注2.硝西泮(nitrazep

9、am)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效3.氯硝西泮（clonazepam）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性，久用可加重氟桂利嗪（flunarizine)钙拮药；各型癫痫 尤大发作、局限性发作 安全有效；困倦、体重抗痫灵（antiepilepsirin)广谱 大发作明显；5HT少肝、肾、造血毒性拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英钠、卡马西平阻止VDC-Na+阻止放电用于：成人局限性发作的辅助治疗 与他药合用于难治癫痫托吡酯(topiramate) 1995新药广谱 局限性发作和大发作 动物致癌 孕妇慎用抗癫痫药常考知识点药物苯妥英钠苯巴比妥卡马西平丙戊酸钠乙琥胺拉莫三嗪氯硝西泮丙戊酸钠地西泮大发作 复杂 失神 单纯 肌阵挛 持续状态 iv (钠盐) :首选第三节 抗惊厥药硫酸镁（magnesium sulfate)口服：泻下、利胆外用热敷：消炎去肿注射：CNS抑制骨骼肌松弛平滑肌松弛Mg2+抗惊厥降血压机制竞争Ca2受点拮抗Ca2+作用应用:子痫首选；破伤风惊厥、高血压危象过量：腱反射呼吸血压解救：钙剂硫酸镁（magnesium sulfate)思考题各种类型的癫痫病如何选药？硫酸镁作用有何特点？应用？A型题1.癫痫持续状态的首选药是（