老师新医学遗传学

1、医学遗传学第一章 遗传学与医学【目的要求】一、掌握遗传性疾病的分类（病、单病、多病、线粒体病、体细胞遗传病）1.遗传性疾病（inherited disease, genetic disease）：因遗传而罹患的疾病。（一）遗传可以是：（1）生殖细胞或卵内遗传物质的结构或功能的改变（2）体细胞内遗传物质的结构和功能的改变（环境诱因，不传下一代）（二）分类：病（chromosome disorders）：在生殖细胞发生和卵早期发育过程中发生了差错，就会导致的数目畸变或结构畸变。通常不在家系传递。（唐氏 Down 综合症）单病（single-gene disorder）：起因于单个的突变。按单纯的蒙

2、遗传方式遗传。单机因病通常呈现特征性的家系传递格局，又称为遗传病。显性遗传病：在一对同源上，如果其中一条上的突变即可致病，称为显性遗传病。如（tington）舞蹈病。隐性遗传病：如果两条症。对应位点均为突变而致病，称为隐性遗传病。如苯尿多病（polygenic disorders）：起因于多个的突变和环境的诱变。具有现象，但无单遗传病那样明显的家系传递特征。线粒体病(mitochondrial gene disorders)：线粒体突变。和能量代谢有关疾病。线粒体突变往往随同线粒体传递，故呈母系遗传或细胞质遗传。体细胞遗传病（somatic cell genetic disoders）：传给子

3、代。突变发生于体细胞水平。一般不会直接二、熟悉1. 健康与疾病的遗传基础健康：受遗传结构控制的代谢方式与的周围环境的保持平衡。健康与疾病的遗传基础：平衡被破坏就意味着不健康或疾病的发生。原因：遗传（内因）和环境（外因）是导致疾病发生的两大原因。但在不同的疾病的病因中，两者所占的并非相同。2. 遗传性疾病特征（遗传病的传递方式、遗传病的分布格局、遗传病与性疾病的关系、遗传病与性疾病的关系）遗传性疾病特征（一）遗传病的传递方式：（1）显性遗传性疾病：垂直传递方式出现，不延伸至无亲缘关系的。（2）隐性遗传性疾病：遗传性疾病常出现在近亲婚配的子代中，患者要么呈水平分布格局，要么以斜行分布为特征。（3）

4、线粒体病：线粒体病常呈母系遗传格局（4）病：病往往是散发的，无家系传递的特征。（5）多病和体细胞遗传病：虽然有倾向，但一般没有明确的传递规律。（二）遗传病的分布格局：（1）单遗传性疾病往往为质量形状的变异，呈现多峰性的特征。（2）多遗传性疾病往往为数量性状的变异，呈现单峰性的特征，通过阈值可将人群分为正常与患者。（3）线粒体在阈值效应。病的突变类似单病，但该突变需要达到一定的数量才会得病，存（4）体细胞遗传病中，肿瘤的发生需要经历多个步骤的遗传损伤，最后才会和转移。（5）病只是散发性的，没有明显的分布格局。（三）遗传病与性疾病的关系：性疾病（congentical disease）：婴儿出生时

5、，既显示某种疾病的表现。不一定是遗传病例：，孕妇服用药物。有些遗传病出生时毫无征兆。例：舞蹈病迟发性遗传（四）遗传病与性疾病的关系性疾病（familial disease）：亲代和以上的患者。不一定是遗传病。例：均由患者，或在正常父母所生的多个成员换同一传染病或夜盲症。中出现一个遗传性往往由性特征，但如散发三、了解1. 医学遗传学发展简史（20 世纪 50 年代前的医学遗传学、20 世纪 50 年代以来的医学遗传学）2. 医学遗传学与遗传医学的任务医学遗传学（medical genetics）：探和预防提供理论依据。类遗传病发生、发展的规律，为疾病的、治疗遗传医学（genetic medcin

6、e）：为遗传病患者提供临床服务，包括遗传病的、治疗、筛查、预防等第三章 人类组学【目的要求】一、掌握人类组计划的目标人类组计划：研究人类结构组结构和功能的遗传学分支学科，其主要涉及人类作图、组学。和整个组的功能分析。分为人类结构组学、功能组学以及疾病目标：为发现人类所有，以及其在上的位置，确定人类 DNA 碱基对序列，从而在整体上破译人类遗传信息。此外，人类组计划还要将信息起来，也需要设计，最后还要解决新的数据用于信息的分析，发展新的技术并推广至该计划实施过程中出现的，道德和社会问题。二、熟悉组作图（连锁图、物理图、序列图）1.（1）遗传连锁图谱：是指通过计算相互连锁的遗传标志之间的重组率以获

7、得某性状与遗传标记间的相对距离，一般用厘摩。（2）物理图谱：用碱基对的个数来表示，用于确定各标志物之间的物理距离。（3）序列图：通过组的序列图谱。DN段，碱基分析，以及 DNA 信息的破译等过程，就可以得到2. 人类组计划的完成情况和主要发现完成情况：人类率高达 99.99%。组的完成图，该图覆盖了人类常染色质区域的 99%序列，而且准确主要发现：人类常染色质区域共由 28.5 亿个核苷酸，为蛋白质编码的为 22287个，其中已知19438 个，2188 个。三、了解组的方法与技术1.的方法：基于图谱的方法；全组鸟枪法。2. 人类组未来研究方向3. 功能功能研究、组学研究的主要内容（组多样性的

8、研究、比较组内转录调控的功能元件、组学研究）组表达产物的4. 疾病组学的主要内容（疾病的定位与识别、基于组的、基于组的个性化治疗）第五章 人类和病【目的要求】一、掌握1. 人类的研究方法（非显带分类依据及分组）人类标本的关键步骤（检验专业掌握）人类的研究方法（显带技术及其应用）（检验专业掌握）人类的研究方法(一）的过程：（1）静脉抽血取白细胞（有核活细胞+易取），加 PHA 进行培养成淋巴母细胞（2）有丝后，加秋水仙素破坏纺锤丝形成，使细胞停留在中期（3）低渗（使细胞涨破，分散排列），固定，离心，滴片植物血凝素（phytohemagglutinin，PHA）：在细胞培养中加入的药物，使其转化成

9、淋巴母细胞，即从细胞间期进入细胞期。秋水仙碱（colchicine）：破坏细胞中纺锤丝的形成及作用，使细胞前期末或中期。停留在有丝（二）非显带的有无。分类依据：相对长度，臂比率（长臂比断短），着丝粒指数，随体分组：组别区别特征1,2,3大型中着丝粒4,5大型亚中着丝粒C6,7,8,9,10,11,12,X中型亚中着丝粒（不显带难排序）13,14,15中型近端着丝粒，有随体16,17,18中型亚中着丝粒，小于C 组19,20小型中着丝粒G21,22,Y小型近端着丝粒Y 外有随体应用：核型分析（karyoty）：将待测细胞的按分组标准逐一分析的过程，可用于确定是否正常。核型：把某个细胞中的全部按其

10、大小、形状特征顺序排列所的图像（三）显带技术及其应用（1）Q 显带（QFQ）：荧光下处理，荧光染色；带纹界限不清晰，染色玻片不能长时间保存；对 Y 有特殊鉴别功能（2）G 显带(GTG)：胰酶处理，Giemsa 溶液可长时间保存，可光学显微镜下使用。染区为 Q 亮纹区；稳定性和重复性差；（3）R 显带(RHG)：加热处理，Giemsa 溶液染色；逆向 G 显带；有利于端区域的结构改变长度及其末（4）C 显带(CBG)：Ba(OH)2 处理，Giemsa 溶液染色；只有着丝粒及其周围区域可染色；显示异染色质（5）高分辨 G 带：细胞培养时可显示出深浅带纹 850 条进一步螺旋化，再用 G 显带；

11、每套单色上（四）常用的分析方法（1）姐妹染色单体的互换（SCE）：一条称性相互交换。可从细胞水平上监测的两条单体之间的同一位置发生同源片段对的结构变化。（2）荧光原位杂交（FISH）：非放射性原位杂交方法。用特殊荧光标记的 DNA 探针，在染色体、细胞、或组织切片标本上进行 DNA 杂交，从而检测细胞内 DNA 或RNA 特定序列是否存在。命名和书写原则，依据 2009 版国际人类细胞遗传学命名系统（2009）2.公式：总数+性组成及畸变+常畸变情况，用逗号隔开（非显带），嵌合体的不同核型用斜线隔开。号数+臂的符号（短臂 p 长臂 q）+区号+带号（+亚带），联写，无间隔。亚带的显示在原来带名

12、之后加上小数点。（显带）3. 人类畸变（数目畸变及核型书写、结构畸变及核型书写）畸变（chromosome aberration）：体细胞或生殖细胞内数目畸变和结构畸变。原因：环境（物理，化学，生物）传递）发生的异常改变。分为；遗传（亲育和家系数目畸变：（一）整数倍畸变原因：双雌，双雄，（三倍体）；核内（两次一次），核内有丝（一次，不）（四倍体）（二）非整数倍畸变（1）亚二倍体：体细胞中数目减少了一条或数条（2）超二倍体：体细胞中数目增加了一条或数条。多了一条称为三体型，三体型以上的同源数量改变成为多体型。患者细胞中一对同源一个，同时缺失，称为缺体型。某对总数不变，称为假二倍体。减少了一个，同

13、时另一对又增加了（三）嵌合体：一个同时存在两种或两种以上核型的细胞系的结构畸变：书写，例(简/繁)缺失（末端）46,Y),del(1)(q21)/46,Y),del(1)(pterq21:)缺失（中间）46,Y),del(1)(q21q31)/46,Y),del(1)(pterq21:q31qter)重复倒位（臂内）46,Y),inv(1)(p22p34)/46,Y),inv(1)(pt34:p22p34:p22qter)倒位（臂间）46,Y),inv(1)(p15q21)/46,Y),inv(1)(pt15:p15q21:q21qter)非相互易位相互易位46,r)Y),t(2;5)(q21

14、;q31)/46,Y),t(2;5)(2pter2q21:5q315qter;5pter5q31:2q212qte易位 45,Y),rob(14;21)(q10;p10) or45,Y),der(14;21)(q10;p10)/环形46,Y),r(2)(p21q31)/46,Y),r(2)(:p21q31:)等臂46,X,i(X)(q10)/46,X,i(X)(qterq10:q10qter)(长臂的书写，也可书写短臂)注意：书写注意标点符号；写式意义时格式为：总数 XX，性为，畸变情况环形(r)：一条长短臂同时断裂，含着着丝粒的片段两段发生重接，即形成环形。等臂(i,isochromosom

15、e)：着丝粒发生横向断裂，只有 X 等臂患者存活（等臂 X 失活）易位 （着丝粒融合，Rob t）：断裂点发生在着丝粒部位或着丝粒附近，两个短臂构成一个，中丢失。故携带者少一条，表现正常。常发生在 D 组，G 组。病主要临床症状：畸形，生长和智力发育弱后；多为散发；多数不育，肤4.纹改变；可通过产前确证5. 常病（一）21 三体综合症（Down syndrome）：智力低下，发育迟缓和特殊面容特殊面容表现为鼻梁低，内眦赘皮，两眼外眼角向上翘。耳小，常为低位。口常张开，流涎多，舌伸出口外，呈裂缝舌。50%有性心脏畸形，并有唇裂，腭裂，及多指（趾），并指（趾）等畸形。手指短，小指呈指弯曲，单一指槽

16、线，掌纹多呈通贯手（猿线），踇趾与第二趾间距大，呈草鞋脚，多为不育，女性虽能，但也可将此病遗传给后代。核型：（1）游离型 47，XX (XY), + 21（2）易位型 46，XY, - D, + t (DqGq)（3）嵌合型46，XY/47，XY，+21（二）18 三体综合症（Edwards syndrome）特征：患者往往有凸出的枕骨，低位耳朵和小颌畸形，胸骨短小，臀部外展受限。99%患有性心脏异常，最常见者为室间隔或动脉导管未闭；肌张力，智力发育，和掌纹异常，呈通贯手。其特征性表现是手呈特殊的挛缩状态，第 3 和第 4 手指紧贴手掌，并且第 2 和第 5 指相交在一起，脚底呈摇篮底形，大踇

17、趾上翘。出生时体重低，因严重畸形，出生后。核型：47,XX,+18；46,XX/47,XX,+18；48,+18（三）5p-综合症：本病的主要临床特征是患者在婴幼儿期的哭声似小猫的。其次是智利，生长阻滞，小头畸形，宽阔的鼻梁，满月形脸容，低位耳朵，并指（趾），眼袋斜向下方，眼距过宽，内眦赘皮，斜视，拇指后屈；20%患者有为室间隔缺损或动脉导管未闭。性心畸形，最常见者核型：46,XY,5p-，46,XY,del(5)(p15)6. 性病主要临床症状及核型（只要有 Y即为）（1）性发育不全综合征（Klinefeltersyndrome）外表为，具有，但短小，极小或为隐睾，精细管呈玻璃样变形或为条索

18、状，子产生，不育。部分患者发育，腋毛，稀少或无，胡须稀疏，喉结不显，皮下脂肪发达，皮肤细致如女性，其性情体态表现为趋向于女性化。少数患者有智力现象。患者身材瘦长，体力较弱。核型：47,XXY，48,Y，49,XY，46,XY/47,XXY（2）性发育不全综合征（Turner 综合症）：外表女性，新生儿期脚背淋巴样肿，身材矮小（身高一般不超过 1.50M），低发际，蹼颈，盾状胸，肘外翻，不发育，萎缩46,X,r(X)，46,X,del(X)发育不良，一般不能。核型：45,X0，45,X0/46,XX，46,X,i(Xq)，（3）脆性 X智力综合征（Martin-Bell syndrome）临床特

19、征：智力，行为异常，神经系统异常。，巨睾症，特殊面容，语言核型：Y末端（CGN）n 重复3. 细胞遗传学常用符号及其意义（1）+-符号前表示额外增加或丢失，符号后表示部分增长或缺失（2）？表示没有把握，或为可疑者（3）：断裂（4）：断裂后重接（5）；区分涉及结构重排的两个（6）dup重复（7）cen着丝粒（8）ins（9）ter末端5. Lyon 假说（1）X 染色失活发生在胚胎发育早期（2）X 染色失活是随机的（3）X 染色失活是完全的（4）X 染色失活是的和克隆式繁殖的6.智力发育微缺失综合征，例：木偶”综合征（Angelman syndrome）：严重运动和，共济失调，肌张力减退，患儿有

20、急冲式动作，阵发不恰当的大笑。发生原因：亲代印迹(parental impring)同一因来自父方或母方而有不同的临床表现。微缺失部位 15q11-137. 真两性畸形（true hermaphroditism）的主要特点：内都具有两性特征的，其外表可为或女性。主要特征：（1）患者的可有如下组成：一侧(ovary),一侧养；一侧或，一侧为卵；两侧均为卵（2）幼年时，当作男孩子抚出现周期性血尿。当作子抚养不来，异常。8. 假两性畸形的主要特征(pseudo hermaphroditism)：只有一种，（区别于真两性畸形），但其第二性征及均有不同程度的畸形。女性化综合征（AIS）：外形女性，、缺如

21、，或腹腔可触及。性肾上腺皮质增生（CAH）：化,声音低沉,不发育,。第六章 单遗传病【目的要求】一、掌握1. 单遗传基本概念和分析方法（系谱分析法）2. 单遗传病的遗传方式及遗传特点（AD、AR、XD、XR、Y 连锁）3. 影响单遗传的：外显率和表现度，限性遗传和偏性遗传，X失活与显示杂合子，亲代印迹，亲缘系数和近亲婚配，遗传异质性，遗传早现与三核苷酸重复二、熟悉1. 影响单遗传的：多效性，拟表型2. 单病举例（tington 病、Marfan 综合征、多发性骨性连接综合征、囊性变性、抗维生素 D 佝偻病、Duchenne 型肌营养不良）1. 单遗传：由单个突变引起的遗传病。 存在于生殖细胞或

22、卵中的 突变，按一定方式在上下代之间进行传递，其所携带的突变的遗传信息经过表达则可形成具有一定异常性状的疾病。单病的遗传方式：常显性遗传，常隐性遗传，X 连锁显性遗传，X 连锁隐性遗传，Y 连锁遗传分析方法：系谱分析法(pedigreeysis)系谱（系谱图）：从先证者入手，追溯其所有成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。先证者(proband)中第一个被发现的患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。2. 单遗传病的遗传方式及遗传特点AD：致病位于常上，是显性的。遗传特点：（1）特点每一代均有患者，呈垂直分布；（2）

23、男女受累机会均等，有父传子现象；（3）患者双亲中必有一方是患者；同胞中有 1/2 可能为患者;（4）双亲均正常，一般不会患病(除非发生新的突变).AR：致病位于常上，是隐性的。特征：（1）一般不会每代出现患者，不连续传递,多为散发或隔代遗传,患者可在同胞间呈水平分布；（2）遗传与无关，男女均病；（3）患者父母往往是表现型正常的杂合子，在这种情况下，每胎再显率是 1/4；（4）近亲婚配发病风险高于随机婚配。XD：致病位于 X上，致病是显性的。*为半合子(hemizygote)（交叉遗传:交叉.）致病只能从母系传来,将来只会传给他的女儿,疾病传递存在遗传特征：（1）每一代均有患者，在连续世代中呈垂

24、直分布；女性患者多于患者,约为2:1;（2）患者父母中必有一方是患者；患者其女儿全部有病,儿子全部正常;（3）女性患者其女儿和儿子均有 1/2 机会得病；（4）近亲婚配不提高子代发病风险。XR：致病位于 X上，致病是隐性的。遗传特征：（1） 呈隔代遗传和斜行分布（患者不育的只呈斜行分布，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥各有 1/2 的发病风险（2）患者多为（3）患者双亲表型正常，但母亲必为隐性致病携带者交叉遗传；（4）近亲婚配提高子代再发Y 连锁：致病在Y上。只在雄性体内传递。2.影响单遗传的：（1）表现度(expressivity)： 是指在中的表达程度，大致相当于临床严重程度。同一型的不同

25、或同一的不同部位,由于各自的遗传背景不同,所表现的程度可有显著差异. 分为重型，中型，轻型及顿挫型等。 当一种畸形疾病或综合征的表现极为轻微而无临床意义时，称为顿挫型(forme frust)。外显率(penetrance)：是指某一显性(在杂合状态下)或纯合隐性在一个群体中得以表现的百分比。杂合子称外显不全。100%相应的表现型,为完全外显.低于 100%的外显率，外显率与表现度：外显率:表达与否。表现度:表现程度。（2）限性遗传：常致病的表达仅限于一种受累者。偏性遗传：虽非伴性遗传的疾病，但在两性中的表达，其程度和频率均有不同。（3）X女性 X失活与显示杂合子：X 伴性隐性遗传的女性杂合子

26、随机失活现象，机遇使她大部分细胞中带有正常临床症状。这是因为失活，从而表的 X现出临床症状。XR 纯合性患者和显示杂合子区别：XR 纯合性患者所有儿子都受累，显示杂合子儿子有一半可能正常；XR 纯合较轻。性患者临床症状严重，显示杂合子相对症状（4）亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一的概率。近亲婚配：是指两个配偶在三代之内曾有共同的祖先。（5）遗传异质性(genetic heterogeneity)：一种性状可以由多个不同的控制。有些临床症状相似的疾病,可有不同的遗传基础。遗传方式,发病,病情轻重,预后等可能不同。例聋哑（7）发病：延迟显性；遗传早现：有些遗传病在世代传递过程

27、中有发病逐代超前和病情症状逐代加剧的不稳定突变现象。多效性（pleiotrophy）：一个或一对突变方面表现）产生的多种继发效应。（单一多亲代印记：同一会随着它来自父源或母源而有不同的表现。这与在男殖细胞形成过程中受到不同的暂时修饰有关。这些修饰使得或带有亲代的印迹。拟表型：在发育过程境作用使产生一种症状与某一特定所产生的表现型十分相似,或者说由环境引起的疾病模拟了由遗传决定的表现型。确认与校正（避免测量误差）2. 单病的遗传方式多发性骨性连接综合征，Marfan 综合征，tington 病（5端(CAG)动态突变）AD囊性化，白化病AR抗维生素 D 佝偻病XDDuchenne 型肌营养不良（

28、末端重复），血友病XR1. 概率和概率比概率与概率比：分母相同时，分子之比即为概率比；分母不相同时，则通分后的分子之比则为概率比。概率比的含义：在特定的婚配类型的家庭，每一胎出生某种孩子的概率第七章 多遗传病【目的要求】一、掌握1. 多遗传病的易感性、易患性和发病阈值2. 遗传度的概念和计算（Falconer 公式、Holzinger 公式）3. 多遗传病的遗传特点4. 再显风险的估计二、熟悉1. 质量性状与数量性状2. 数量性状的多遗传（以血压为例）1.多遗传病特点（1）等显性(co-dominant)（2）微效(minene)（3）累加效应(additive effect)（4）主(maj

29、ene)易患性(liability):遗传和环境共同作用决定一得多遗传病的可能性。易感性(susceptibility)：由遗传决定一个得多遗传病的风险。发病阈值(threshold)：一个的易患性达到一定程度即可发病，这个限度称为阈值。阈值代表在一定条件下患病所必需的最低的易患的数量。群体易患性平均值与阈值相距越远 ( 越近 )，则易患性平均值越低（越高）；阈值越高 (越低)，越低 (越高)。2. 遗传度：易患性受遗传基础所起作用的大小称为遗传度。遗传方差占表型方差的比值，表示数量性状从亲代传递给子代的相对能力。用h2 表示。H 是广义遗传度表型方差，表示全部遗传组分在决定变量能上所起的作用

30、。表型方差（Vp）=遗传方差（VG） +环境方差（VE）；H=VG/VPb=(XgXr)/ag-计算（1）Falconer 公式 h2 = b/rb:回归系数；r:亲缘系数；Xg：一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数；Xr：先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数；ag：一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差数（2）对照组公式：h2 = b/r ；b=pc (XcXr)/ac-；pc =1-qcqc：对照组亲属；Xc:对照组亲属平均易患性距离阈值的标准差数；Xr：先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数（3）Holzinger 公式H=一卵双生一致率 - 二卵双生

31、一致率（CMZ-CDZ）100 -二卵双生一致率（100-CDZ）3.多遗传病的遗传特点（1）发病与无关，大部分多遗传病在两性之间不存在显著性差异（2）受多对易感所控制，这些一般均为显性，分布在不同的上或同一大些外，大部分易感的不同区段，相互之间不存在连锁关系（3）除少数主的作用稍的作用很微小，但同类易感的作用可相互累加（4） 为数量性状变异，群体中正常性状的变异呈连续的正态分布格局，疾病易患性变异符合正态分布阈值模型；（5）在世代的传递中不符合成员数、疾病严重程度等都会影响再显遗传规律，亲属中存在回归现象，亲属中发病率；（6）同卵双生的一致率高于异卵双生的一致率，近亲婚配能提高子代的再显率（

32、7）受环境影响明显，常作为疾病的诱发因为 1.0%10.0%。素；（8） 一般群体为 0.1%1.0%，一级亲属4.多遗传病再显风险的估计（1）亲属与亲缘级数成反比（2）一级亲属发病率接近群体的开方（3）亲属中患者人数越多再显风险越高（4）患病亲属的病情越重再显风险越高（5）阈值高的一旦发病再显风险增高1. 质量性状：受单因子或一对控制；不连续分布，可区分，分布图呈双峰或三峰数量性状 ：受多因子或多对和环境控制；连续分布；分布图呈单峰（回归现象(regres):数量性状在遗传过程中子代向人群的平均值靠拢）2. 数量性状的多遗传（以血压为例）2. 易感定位的分析方法：连锁分析法；全组关联研究和连

33、锁不平衡第八章 群体遗传第八章 群体遗传【目的要求】一、掌握1. Hardy-Weinberg 平衡律定义2. Hardy-Weinberg 平衡律的应用（估计频率和配有害效应的估计）型频率、检验遗传假设、近亲婚二、熟悉1. Hardy-Weinberg 平衡律推导2. Hardy-Weinberg 平衡律的通用数学公式3. 影响 Hardy-Weinberg 平衡律的移）（非随机婚配、突变、选择、随机遗传漂变、迁1. Hardy-Weinberg 平衡律的应用（1）基本概念：群体遗传学：研究在人群中的行为。是研究群体中的分布及逐代传递中影响频率与型频率的变化规律的科学。频率（gene fre

34、quency）:指某一在群体中出现的频率，反映了该在这一群体的比例。中的数量。频率是一相对值，指一种等位占该位点上全部等位VS型频率（genotype frequency）:群体中某一型占群体总数的比例。（3） 内容：在一定条件下，群体的频率和型频率在一代一代繁殖传代中保持不变。（3）条件：无限大的群体；随机婚配；没有突变；没有选择；没有迁移；没有遗传漂变（小群体内频率随机波动）（4）当满足上述理想条件时：群体内某个位点上的型频率和频率将代代保持不变，处于遗传平衡状态。即人群中显性频率不会，隐性频率不会 。Hardy-Weinberg 公式可由简单的数学推导得出。在双等位公式即二项式平方展开后

35、所得各项。位点，Hardy-Weinberg(p+q)2=p2+2p2设群体中某位点有 n 个等位型频率可以下式表示：A1，A2，.An,其频率分别为 p1，p2，pn,则2p (A )+p (A )+.+p (A )1122nn2.估计频率和型频率1、常上的（1）等显性：频率通过表现型频率来推算。2）有显、隐性之分（法）a）若为 AR 遗传，患者肯定是隐性纯合子，则 q2=x （x 为群体）q= xp=1- x若为AD 遗传，因为显性致病的纯合子都会，所以患者都是杂合子。则2pq=y（y 为群体）当 p 很小时，即致病在人群中分布频率比较低时，q1，y=2pq 2p，p=y/2(3)复等位例：人类 ABO 血型是由三个复等位IA，IB，i 所决定的，设它们的p、q、r。频率分别为则 p+q+r = 1型的频