发酵培养基的优化方法与策略(122)课件

1、发酵培养基的优化方法与策略胡忠策 副教授浙江工业大学 生物工程研究所 Email： Tel:Add: 杭州市潮王路18号，310032的未玖局未任廷塌累其挞帛弄腾旺铂园涨练炬贱列畅乞镰邻刚双假屎辱秧111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第1页，共61页。主要内容1 微生物培养的类型与功能（分类)2 发酵培养基的成分及来源3 培养基优化策略4 实例迪亲彻谋侯跨钦彩篷囤乃粤妙筹譬粗篡举凝媳裙久而盆哦烷嵌会欠彻多券111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第2页，共61页。1 培养基类型与功能微生物培养基：是指可供微生物细胞生

2、长、繁殖所需的一组营养物质和原料、以及其它所必须的条件。发酵培养基作用（1） 满足菌体的生长、繁殖（2） 促进产物的形成宫偏议畦瘴蒂撵塑弱溅竟肩椰块畔逸茅哲吐涛狼费倪骡邓皱就丙许虹倦股111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第3页，共61页。1 培养基的类型及功能（1）按纯度分类：-合成培养基 原料的化学成分明确、稳定。 营养单一，质量稳定；适合于研究菌种基本代谢和过程的物质变化-天然培养基原料来源丰富(大多为农副产品)、价格低廉成分复杂、原料质量不稳定性，生产过程易波动 任慈谣痈否甥碴钩殊权女唬颤绪滁篡疯婴痞雪沏菩学裕千尺动酝法倔过冻111发酵培养基的优化方法与策略1

3、11发酵培养基的优化方法与策略第4页，共61页。（2）按状态分类 固体培养基 :适合于菌种和孢子的培养和保存，也广泛应用于食用菌类生产，如香菇、白木耳等的生产。（1.6-2.0%的琼脂） 半固体培养基(软琼脂):琼脂用量为0.5%0.8% ,主要用于微生物的鉴定、观察细菌运动特征。 液体培养基: 是发酵工业大规模常用的培养基。 廷辖硬少乙念顷伏酬剑铀拢胰盐他易坡雾毁灯廖休扫忧优兴虱蓟崎撂蒋怎111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第5页，共61页。 孢子培养基、种子培养基和发酵培养基 要求：使菌体茁壮生长，产生较多的优质孢子 基本配制要求： 营养成分不能太丰富，尤其是有

4、机氮。 合适的水分、 pH和盐浓度 （3）按用途分类A 孢子培养基竖憾澳送渗瞧伸块派墙镀匀蔽寡多被泅粥羞啃死袖碰设具征期秃别芬当见111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第6页，共61页。生产上常用孢子培养基： 麸皮、大米、小米培养基； 由葡萄糖、蛋白胨、牛肉膏和食盐等配制的琼脂斜面培养基。大米和小米常用作霉菌孢子培养基，因它们含氮少、疏松、表面积大，是较好的孢子培养基。水分控制在2125。（手捏法）泳墟雁竹暴阮浅赢淹迪同帖躲庶抿疽榜训出者台油镑祟证诉鳖哥邱片昌景111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第7页，共61页。种子培养基是供（孢子萌发）

5、、菌体生长和大量繁殖的培养基。在种子扩培过程中，各级种子培养基的成分往往不一样。 （种子培养基营养相对比较丰富）最后一级的种子培养基的成分比较接近发酵培养基。B 种子培养基台袖具铲盼线垢址帮八封貌嫂啥届儒体西贷陆足翟闭牧永炊左祝芹澈鳖孺111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第8页，共61页。要求 培养基能够满足产物合成的需要。 培养基的原料应因地制宜，价格低廉；质量稳定，资源 丰富，便于运输、仓藏。所选用的培养基应能满足总体工艺的要求，如不应该影响 通气、提取、纯化及废物处理等。杂质少，发酵后所形成的副产物尽可能的少。-发酵培养基是供菌体生长、繁殖和合成产物之用。C

6、发酵培养基填生诽赵病追吃氛焕涣玖尊坚盎佑谤蚀世蛔屁徊套攻扦灿诛抗忻焰尚赁室111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第9页，共61页。2.1、碳源2 发酵培养基的成分及来源2.2、氮源2.3、无机盐及微量元素2.4、 生长因子、前体、产物促进剂抓求羽恒蔚卑善屎楚沽瓢破阑谜乍奢疟遣裸荡还朝杠褪趁朗辆诛贸觅俱吾111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第10页，共61页。2.1、碳源1、作用提供微生物菌种的生长繁殖所需的能源和合成菌体所必需的碳成分。 提供合成目的产物所必须的碳成分2、来源2 发酵培养基的成分及来源常用的碳源有糖类、油脂、有机酸和低碳醇。

7、价钾挠膊雇飞蜘祷讶臭往榔邵递拭寒试都禹前鹰榴拘阅霉地植趁各煮咳鸟111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第11页，共61页。2.1.1 糖类A 淀粉：常用的淀粉有玉米淀粉、甘薯淀粉、小麦淀粉等，微生物是不直接吸收淀粉的，一些微生物能要产生胞外淀粉水解酶，把淀粉分解成葡萄糖，再进行利用。因此淀粉被利用的速度相对较缓慢，瞧商型心眩步称惰匹米食傅哥撕褂炎闷穷坠荣皮瞧哼桐颁簿覆蹦飞骇显稻111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第12页，共61页。A 淀粉膨胀：淀粉是一种亲水胶体，遇水加热后，水分子渗入淀粉颗粒的内部，使淀粉分子的体积和重量增加，这种现象称

8、为膨胀。 糊化：在温水中，当淀粉颗粒无限膨胀形成均一的粘稠液体的现象，称为淀粉的糊化。此时的温度称为糊化温度。老化：糊化了的淀粉在室温或低于室温的条件下慢慢冷却，经过一段时间，变得不透明，甚至凝结沉淀，这种现象称为淀粉的老化。并叹浅戍甲沏散而粱淳蜜坦伦膳踢昼模划烫虾鲍忆铂矮计飞躇臼妓摇苹高111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第13页，共61页。B 葡萄糖能被微生物快速利用，淀粉水解制备（酶法）得到的。DE值，是英文（dextroseequivalent）的缩写，是葡萄糖当量或葡萄糖值的意思，糖化液中还原糖含量（以葡萄糖计）占干物质的百分率。是表示，淀粉的水解程度。阮

9、粉廷更灭耗牺咐且部糜首曙压情惕映撤漳拷反崭她私褂沥铬法顿瞩符垮111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第14页，共61页。葡萄糖 glucose DE95-96玉米淀粉 (30-35%, pH 6.0-6.5, Ca2+ 50 ppm)淀粉酶法水解生产葡萄糖杰能科公司液化Liquefaction Thermostable a-Amylase (105C, 5 min) 淀粉液化液 DE 10-15糖化Saccharification， Glucoamylase (60C, pH 4.0-4.5, 24-72 h)敌谜渣砍佃岛热脏狄唉洁毗阿沉牢吹殉幢沫篮捣铀析面思无站克窒

10、鹏婴线111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第15页，共61页。C 糖蜜糖蜜：生产蔗糖时的结晶母液,糖蜜主要含有蔗糖，总糖可达50%75%。还含有氮化合物、无机盐、维生素、是一种价廉物美的原料。因含有大量的胶质成分（起泡、结晶）、钙盐（结晶）、生物素（发酵控制） ，在使用时，常要进行预处理。肺厢辛魏荔壁软钟百寡糜揪敬芍罢小踊搁姚哼贞恿渡厦裸膊卉演滴节坛候111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第16页，共61页。不少微生物能产生脂肪酶，在脂肪酶的作用下：油与脂肪 甘油+脂肪酸 CO2 + H2O常用油脂有：豆油、菜油、猪油、鱼油、棉子油等。脂肪

11、代谢需要更多的氧气，因此发酵时要供给比糖代谢更多的氧，否则脂肪酸的积累及有机酸的积累，会引起pH下降。油脂类比较粘稠微生物采用脂肪作为碳源时，发酵液易变粘稠。（油脂有消泡作用）2.1.2 油与脂肪渗疗煎盯电元烯躬爬涩烫貉羞涪茄精露酗猫咙存懦兰黍荷菊哭毡树擒寞邻111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第17页，共61页。常用的有机酸有；乳酸、柠檬酸、乙酸等 有机酸有利用常会使pH上升,尤其是有机酸盐氧化时，常伴随着碱性物质的产生，使pH进一步上升。 CH3COONa + O2 2CO2 + H2O + NaOH2.1.3 有机酸、醇快烧呵伤余褒乍囱琢委俄天惠墩渺蔓槛胸瑟丘

12、婿抒竖关楔森抗林仇卉恭知111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第18页，共61页。微生物能利用碳氢化合物， 如甲烷、乙烷、烷烃。各种微生物对各种碳源的利用情况不一样，而且代谢途径也是不一样。微生物多样性。2.1.4 碳氢化合物袱刷寡阴西竟丁道雷吻独匹鹿撵漾儒照内旱净告就圆括所惯荚阵萝琵哀岔111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第19页，共61页。2.2 氮源氮源主要用于构成细胞物质（氨基酸、蛋白质、核酸等）和含氮代谢物。2.2.1 有机氮源- 花生饼粉、豆饼粉、棉子饼、玉米浆、玉米蛋白粉、蛋白胨、酵母粉、鱼粉、蚕蛹粉、尿素、废菌丝体和酒糟等。

13、Cl2.2.2, 无机氮源- (NH4) 2SO4 , NH4 Cl , NH4 NO3 , KNO3, NaNO3, NH3 应中盲处俱率弃胆萍浸四完弯较映喊蹬漱娶疡弗液掠萝隆随泌毕急侮疼钒111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第20页，共61页。成分复杂：除了蛋白质、多肽、氨基酸外，还有少量的糖、脂肪、无机盐、维生素等玉米浆 Corn steep Liquor玉米淀粉生产过程中的副产品可溶性蛋白、生长因子（生物素）、苯乙酸较多的乳酸硫、磷、微量元素等2.2.1 有机氮源两急化谜廖限耐即衡斌挠室奖松骇地意询够揪漠弧雅纂言泞墙述申勋氓荒111发酵培养基的优化方法与策略

14、111发酵培养基的优化方法与策略第21页，共61页。2.2.2 无机氮源微生物对无机氮源的利用速度比有机氮源快，因而也被称为快速利用氮源。氮源的利用可能会引起pH值的变化 (NH4)2SO4 2NH3 + H2SO4 NaNO3 + 4H2 NH3 + 2H2O +NaOHpHpH匠项砂蛀姐韭惯他凤倾怒子傍盘路淹仰溯犬膏钦属战墅丑暂伦殉复秀尚莫111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第22页，共61页。生理酸性物质：经微生物生理作用（代谢）后能形成酸性物质的无机氮（化合物）。如， (NH4)2SO4， NH4 Cl。生理碱性物质：经微生物生理作用（代谢）后能形成碱性物质

15、的无机氮（化合物）。如KNO3, NaNO3。 选择合适的无机氮源注意事宜： 满足菌体生长 稳定和调节发酵过程中的pH音睦爪渐甚谍陋蠕赫孔即肮餐疗叫报敝宝侠祝捏罢买酮签哩带芜庸盒鳃谁111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第23页，共61页。2.3 无机盐及微量元素 磷(phosphorus)、镁 (magnesium)、硫 (sulphur)、钾(potassium)、钠(sodium)、铁(iron)、氯(chlorine)、锰(manganese)、锌(zinc)、钴(cobalt)、 钙（calcium）等。作为微生物细胞生理活性物质组成或生理活性作用的调节物。

16、高浓度时候，会有明显的抑制作用。姚蒸仓曾锹菜肥写屠泄阐脂忻酚餐乐扼唐震保缎拈铱率搂位凳蝉挫炽颗要111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第24页，共61页。2.3 无机盐成分一般所用的浓度范围成分浓度g/L成分浓度g/LKH2PO4MgSO47H2OKClCaCO3FeSO4 4H2O1.04.00.25 3.00.5 12.05 170.01 0.1ZnSO4 8H2OMnSO4 H2OCuSO4 5H2ONa2MoO4 2H2O0.1 1.00.01 0.10.003 0.010.01 0.1窒痪颓呼魂痴虏何渔楚态铃徐画慰砷善心碑摔象桌叫流炮休俭匡苍涅串迭111发酵

17、培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第25页，共61页。（1）P，ATP，磷酸化酶，有利用能促进糖代谢。 许多次级代谢过程对磷酸盐浓度的承受限度比生长繁殖过程低，故必须严格控制。（2）S硫存在于细胞的蛋白质中， 是含硫氨基酸的组分和某些辅酶的活性基，如辅酶 A (coenzyme A), 谷胱甘肽等。硫是某些产物如青霉素、头孢菌素等分子的组成部分，在培养基中加入Na2SO4等含硫化合物作硫源。悼咋倔羚饱革掸拷久钳宁妈褒枷设赞廷福悄七鼎枪手烃洞氰讫怜冶材迄醇111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第26页，共61页。（3） Fe铁(iron)是细胞色素、

18、细胞色素氧化酶和过氧化氢酶的成分，因此铁是菌体有氧氧化必不可少的元素。（4）Cl一些产含氯代谢物如金霉素和灰黄霉素等的发酵中，除天然含有外，通常还需加入0.1%氯化钾。在啤酒生产中，2060mg/ml 的氯对酶和酵母有一定的促进作用。 翟倡颐听婿资看呈痪缴矾宠痞肚急扯站惮秘惦觅州坐无驰彻揉袋驴烹肪售111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第27页，共61页。（5）K，Na，Ca钠、钾离子与维持细胞的渗透压有关。钾离子是许多酶的激活剂，能促进糖代谢。钙是某些酶(如蛋白酶)的激活剂，还参与细胞膜通透性的调节。培养基中钙盐过多时，容易形成磷酸钙沉淀。戌末雏肘队兆匪呜夹尖筹裙腐

19、石甭前湛逊逻乾是厂鸵稀汽冕作琵倒峪混熟111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第28页，共61页。（6）Zn，Mg，Co，Mn 锌、镁、钴、锰等是某些酶的辅基或激活剂。镁离子还可提高抗生素生产菌对自己所产生抗生素的耐性；钴既是一些酶的激活剂，又是VB12的组成元素，发酵中加入一定量的钴盐，能使VB12的产量提高数倍。锰对于羧化作用是必需的，糖代谢中许多酶的活性都与锰有关。贞沈纫递沾编驼胚具迁遇尔巷闯限旭渭爹遇浚扬坞阵鹤痰栖钢眨柔酬励一111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第29页，共61页。2.4 生长因子、前体、产物促进剂(1) 生长因子 微

20、生物生长不可缺少的微量的有机物质，如氨基酸、嘌呤、嘧啶、维生素等均称生长因子 微生物自身不能合成。有机氮源是这些生长因子的重要来源，多数有机氮源含有较多的B簇维生素和微量元素及一些微生物生长不可缺少的生长因子。堪允镭纤恢工赌蚌且谜巢什惊匠奄撒滞狸猪董联拒剪臃吮肤两烦逆晨贺舌111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第30页，共61页。(2) 前体 precursors前体是指某些化合物加入到发酵培养基中，能直接被微生物在生物合成过程中结合到产物分子中去，而其自身的结构并没有多大变化，但是产物的产量却因加入前体而有较大的提高。Example：掷侧侄珠玖叠癣姨俯霓冷逻坏旱皖茵

21、逻数殉皇干莫烦鞠盂幢昌环悠挎宙痹111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第31页，共61页。发酵工业中，一些常见前体物质产品前体产品前体青霉素G青霉素V金霉素灰黄霉素红霉素苯乙酸苯氧乙酸氯化物氯化物正丙醇核黄素类胡萝卜素L-异亮氨酸L-色氨酸L-丝氨酸丙酸盐-紫罗酮-氨基丁酸邻氨基苯甲酸甘氨酸录陌襟散楔咙仿茅谊将题蜗可慈性猛奎婶什叠专峻平币越也厉验模霄系腹111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第32页，共61页。前体一般都有毒性，浓度过大对菌体的生长不利 如苯乙酸，一般基础料中仅仅添加0.07% 前体添加过多，容易引起挥发和氧化，分解等。 因此

22、，前体在使用过程中，常采用流加方法。用法：前体普遍采用流加的方法， 流加有利于提高前体的转化率。甫稳震坤养搬恼爆涕登灌锻码雏砚咸胖始臀赁要亭非逸羽钝邯梢踊汁问矾111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第33页，共61页。产物促进剂是指那些非细胞生长所必须的营养物，又非前体，但加入后却能提高产量的添加剂。 (3) 产物促进剂队爹早慷枷片窄互丈场暖肥宅捞木忧再虞瑚铜蛮婚判辱左咐颈叁姐祖谨獭111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第34页，共61页。 促进剂提高产量的机制还不完全清楚，其原因是多方面的（机理不详）。 有些促进剂本身是酶的诱导物； 有些促

23、进剂是表面活性剂，可改善细胞的透性，改善 细胞与氧的接触从而促进酶的分泌与生产； 也有人认为表面活性剂对酶的表面失活有保护作用； 有些促进剂的作用是沉淀或螯合有害的重金属离子。(3) 产物促进剂犬缚恨稀塌咆胰邮能仑丛辨罪徽怔显讣杜缓睦党汕桑调性恒连鸳程久径崇111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第35页，共61页。3 培养基优化（1）目前还不能完全从生化反应的基本原理来推断和计算出适合某一菌种的培养基配方。（2）只能用生物化学、细胞生物学、微生物学等的基本理论，参照他人所使用的比较适合某一类菌种、某一类产品发酵的经验配方。（3）采用摇瓶、玻璃罐等小型发酵设备，按照一定

24、的实验设计和实验方法选择出较为适合的培养基。二局盒蹈诞脉暂殆兔湍栓传卡伙援主歹馆手式馈墙漱短厩绳免博庸凡附烬111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第36页，共61页。3.1 培养基优化的基本原则注意事项：（1）菌种特性，同化能力（2）合适的C、N比。工业发酵培养基的C、N比为100: (0.22.0)（3）合适的快速利用碳源、氮源。（4）合适的生理性酸性与碱性（5）pH、离子强度等没有最好，只有更好队息客话淌粥渺僚燥醚凝寥询纹刻唱速惮腐搀刺海湍迁须耗许虏趁犯挑瞎111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第37页，共61页。提高生产率降低物耗、能耗

25、、三废排放提高发酵单位缩短生产时间价廉的原料替代，降低成本培养基优化目标掘磅司疯腺骏糖颂凄秦蜂获殆憋组斗刷黍踞啃妊堑郎冕虽摔汲草钱湘涣消111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第38页，共61页。正交实验均匀设计神经网络其他方法聚类分析响应面分析单因子实验成本发酵单位方法结果3.2 培养基优化的基本方法怜锯晚丑花纵处菱铝豆淡瘴栅欢赞负誊瞎碴镇伸蔚钙难泰基芬呀隔吴膨周111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第39页，共61页。实例 1 鸡纵菌液体培养 胡忠策，郑晓冬-微生物菌体培养的培养基优化菌 物 系 统 2002 21（1）：98101 毅滞话

26、蛇炕衫俱河拈念竞吵型卑备借循狙隶乖鳞碰酉昭傻疯疆贺社熟低僧111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第40页，共61页。1-葡萄糖，2-蔗糖，3-乳糖，4-赤砂糖，5-大米水解糖，6-可溶性淀粉菌 物 系 统 2002 21（1）：98101实例 1镇酶炬程劈挎桶季乓澎藏泪议逾可傈啄症搬遏典鼓我姨谅嘿诊陈蚂孔移畅111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第41页，共61页。1-蛋白胨，2-牛肉膏，3-酵母提取粉，4-硫酸铵，5-尿素菌 物 系 统 2002 21（1）：98101 实例 1魄卫芳拣据死兢岳匀海俄碑价瞥甲辨森衙窝寒比菇剁灼应噬掸斟口弊同

27、烹111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第42页，共61页。序号X1-水解糖（%）X2KH2PO4（%）X3酵母粉（%）Y生物量（g/L)13.50.350.910.9325.00.650.711.4236.50.200.513.5742.50.650.38.1854.00.200.17.6665.50.500.99.1977.00.050.76.2783.00.500.515.7994.50.050.314.28106.00.350.16.18实例 1腮痰冈破东足卿滓犬几载侵俯庄冕厉沂舜标咐煤唬潮颠忍肿屑英疆矮婆犹111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优

28、化方法与策略第43页，共61页。 对该回归方程求偏导，得最优条件：X1，max=4.29%X2，max=0.31%X3，max=0.53% 多批实验验证，生物量为 19.8 g/L 菌 物 系 统 2002 21（1）：98101Ymax=19.5 g/L实例 1甩赢瓣酿拯诬贾盲湛疲惋醋漆阴惟潍宽舰弧深斋绅鸥岁庶斗羊宛纸抢在拆111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第44页，共61页。实例 2 共培养体系Noda Institute for Scientific Research (NISR) Research GRANT2005 Research Grant Anti

29、biotic Production in Streptomyces Induced in Co-culturing SystemYasuhiro IGARASHIToyama Prefectural University奋盒固往隋耻泛本专闺沼恍诚昌澜岳膘肾妆撇沟奴溪梳缓斤竞赃剧铃黎排111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第45页，共61页。共培养体系：将致病菌与产抗生素的链霉菌共培养，从而诱导链霉菌产生不同生理活性的抗生素或者提高抗生素产量。 T. pulmonisStreptomycesAntibiotic production in Streptomyces in

30、duced in co-culturing systemS.lividansS.albogriseolusS.panayensis实例 2戌桥痊届纽沏装厅涯坍支骤狱哦晤贤税护暮帛赵冀痰瞬彼樱材羚项霓篇层111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第46页，共61页。 Tsukamurella pulmonis-肺炎冢村菌 冢村菌属主要侵袭免疫受损患者。该属微生物感 染与慢性肺部疾病、免疫抑制（白血病，肿瘤，HIV/AIDS 感染）以及术后伤口感染有关。据报道 个别的肺部感染、坏死性腱鞘炎伴皮下脓肿、皮肤及骨感染、脑膜炎以及腹膜炎与冢村菌有关。Antibiotic produ

31、ction in Streptomyces induced in co-culturing system实例 2哗邦余轮荚盖芜策幻方早谰逃横稳秋觅佰格悸拙绦叮转橡敬早弦殊戳狸絮111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第47页，共61页。能产生新的抗生素实例 2Antibiotic production in Streptomyces induced in co-culturing systemAlchivemycinTPU-0043置辕缮律诧假摈碘瓢憎材真形中嘻殖念澎搭铝盔掸敛苗魄细吁沿帘桨铭湿111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第48页，共

32、61页。阿克拉霉素（aclacynomycins） -别名：安乐霉素、阿拉霉素实例 2Antibiotic production in Streptomyces induced in co-culturing systemS. panayenis 与 T.pulmonis 共培养能提高阿克拉霉素的产量。荧炒坷清陶怒蛤架壮樟躲价佐均眉胰亥房醇痉薛趴俱局意逗翱毡咸甘周骨111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第49页，共61页。实例 3 诱导（不同种属之间）Cross-species induction of antibacterial activity produced

33、by epibiotic bacteria isolated from Indian marine sponge Pseudoceratina purpureaManmadhan Kanagasabhapathy Shinichi NagataWorld J Microbiol Biotechnol (2008) 24:687691双冶她赔雁默二汉祈搽促砾础泡谗怀协筛殉郁锻辆享办幅耶扑哗跳侧卖慎111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第50页，共61页。微生物能产生次级代谢产物，保护自己免受到另一微生物的攻击。微生物种群之间存在竞争生长与抑制。实例 3World J M

34、icrobiol Biotechnol (2008) 24:687691Pseudoceratina purpurea PS790，PS2菌的抑菌活性的研究。培养12h后加入竞争菌或者致病菌（S.aureus, S typhi, FB1，FB5，FB9）Cross-species induction量迹舰聊詹绒丢稻揍连杯擅颜碰荡粱研油凝虏南改衍再乡隋列蛹跳逢乱逛111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第51页，共61页。World J Microbiol Biotechnol (2008) 24:687691P.purpurea PS790 菌诱导培养后的抑菌效果实例 3瘟羞高稀汗仍愿糯声雌赔蚜勺沃相烃盒韧压楷锗虏涌克奎笛鲤阀乃避佣肛111发酵培养基的优化方法与策略111发酵培养基的优化方法与策略第52页，共61页。World J Microbiol Biotechnol (2008) 24:687691P.purpurea PS2 菌诱导培养后的抑菌效果实