药理 抗精神失常药

1、药理 抗精神失常药 是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。 包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。概述精神失常2抗抑郁药: 吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药: 三环类：丙米嗪 碳酸锂 苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类：1. 抗精神病药2. 抗躁狂抑郁症药3. 抗焦虑药：3第一节 抗精神病药4精神分裂症病例1 男，21岁，2008年10月左右在佛山务工时，发现异常情绪-幻听，妄想，敏感多疑、怀疑别人在议论自己、甚至认为广播、电视的内容都和他有关，精神不集中、像总在思考问题，反应迟钝，胸

2、闷、头痛、整夜睡不着觉，嘴唇动、像在自言自语，发笑、觉得别人能知道他心里想的东西、有一定恐惧感，送医后被诊断为精神分裂症。家庭无精神病史。5精神分裂症病例2 女，57岁，平时总是说有人在自己的耳边说话，说是上天派下来的大神，给她神的指引，告诉她有人会伤害她，要她如何如何才能度过这次劫难，慢慢的看谁都带着敌意，总觉得配偶在外面有人，对自己不利;总觉得女儿做的饭有毒，对自己不利;现在甚至到了走在马路上，都会觉得所有看她的目光，所有正在说话的人，都是在鄙视她在嘲笑在议论她!最近越来越严重，现已经不能出门，就算是在家里，也是一个人自己在床上裹着被子不停地胡说着一些话，和她所谓的大神对话，目前已经1天多

3、没吃东西了。6精神分裂症 精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。多起病于青壮年，常缓慢起病，病程迁延，有慢性化倾向和衰退的可能，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈状态。 主要表现为思维和情感障碍，感知异常，出现幻听，幻嗅等幻觉，行为异常，人格异常等病变。 精神分裂症系多发病之一，在我国的发病率约为70/10万，终生患病率为1%。我国现有精神分裂症患者约800万，且呈逐年增长趋势7临床表现思维障碍：思维涣散，联想混乱，谈话缺乏逻辑性，不得要领，常有妄想（迫害，钟情，疑病等）。情感障碍：对人冷淡，漠不关心，也有的情绪高涨，喋喋不休。感知障碍：幻

4、听，幻嗅等幻觉，病人听从幻听的话。行为障碍：行为异常，活动亢进或低下，破坏性和攻击性行动。人格异常：不知羞耻，胆大妄为。 8根据临床症状,将精神分裂症分为I型和II型： I型以阳性症状（精神运动性兴奋和幻觉妄想）为主 II型以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主 910精神分裂症治疗30年代胰岛素休克疗法 （1933）药物痉挛疗法（卡地阿唑） （1935）电休克 （1937）1011精神分裂症治疗50年代氯丙嗪治疗 （Delay 与Deniker,1952） 开创精神分裂症药物治疗的新纪元利血平治疗 （Kline,1952）1112精神分裂症药物治疗60年代吩噻嗪类药物 （二甲胺类、哌嗪类、

5、哌啶类）硫杂蒽类药物丁酰苯类药物苯甲酰胺类药物长效制剂12抗精神病药作用机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA系统功能亢进的学说氯丙嗪2.阻断5-HT受体 氯氮平 利培酮5-HT-DA受体阻断剂13一、吩噻嗪类氯丙嗪【药理作用】 抗D、M、对中枢神经系统的作用（1）镇静安定（神经安定）：动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好的觉醒反应人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴趣,理智正常特点： 抗精神病作用； 诱导入睡； 剂量不麻醉； 中枢抑制药作用 有耐受性 14（2） 抗精神病作用 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状

6、疗效较好。 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。 其作用与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。15（3） 镇吐作用 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。 对顽固性呃逆有效作用机制：小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢。16（4） 对体温调节的影响： 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降2. 对自主神经系统的作用拮抗受体，血管扩张、血压下降

7、（可引起直立性低血压）有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。17促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）抑制促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少， 引起排卵延迟。生长激素 影响生长发育促皮质激素 皮质激素减少 （5）对内分泌系统的影响结节-漏斗系统中的D2受体18体内过程口服吸收慢，且不完全，个体差异大，同剂量服药，血浆药物浓度相差达10倍以上。达峰2-4小时，作用维持6小时左右。若同时服用M受体阻断药可显著延缓其吸收；RBP90%，穿透力强，分布于全身，脑内浓度可高达血浆浓度的10倍，肝内代谢产物仍有活性，由肾脏缓慢排泄。长期用药者停药后26周，甚至6

8、个月，尿中仍可测出药物，这可能由于本药脂溶性较高，蓄积于脂肪组织后缓慢释放所致。191. 精神分裂病 【临床应用】1.显著缓解阳性症状，对阴性症状效果不显著2.急性期时药物起效较快3.主要用于型精神分裂症，尤其是急性患者，但不能根治，需长期用药4.对型精神分裂症患者无效甚至加重病情5.对各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药20 治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。对顽固性呃逆疗效显著。2.呕吐和顽固性呃逆3.低温麻醉与人工冬眠 临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊

9、厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。目的： 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。严重的外伤、感染、中毒或精神创伤，均可引起过度的应激反应，包括肾上腺皮质激素及肾上腺素大量释放，使糖原大量分解、能量大量消耗和代谢明显增加，以及小动脉强烈收缩，致使循环缺血、肥大细胞释放组胺，造成组织水肿、细胞缺氧，进而产生弥散性毛细血管内凝血(DIC)。过度的应激不但无利，反而(如休克)起到火上加油的作用，以至发展到不可挽救的地步。人工冬眠疗法，就在于减轻机体的过度应激反应，使机体处于冬眠状态(如类似过冬的青蛙等动物)，以降低代谢、减轻细胞耗氧、

10、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。 人工冬眠药物配方：常用者有3种：冬眠合剂I号： 哌替啶100mg、氯丙嗪50mg、异丙嗪50mg冬眠合剂II号：哌替啶100mg、异丙嗪50mg、氢化麦角碱冬眠合剂IV号：哌替啶100mg、异丙嗪50mg、乙酰丙嗪20mg 21不良反应常见不良反应椎体外系反应其他反应：药源性精神异常 惊厥与癫痫 过敏反应 心血管和内分泌系统反应 急性中毒221.常见不良反应中枢抑制症状M受体阻断症状受体阻断症状口干、无汗、心动过速、视力模糊、便秘、眼内压升高鼻塞、体位性低血压等。嗜睡、淡漠、无力232.锥体外系反应急性以青少年多见，慢

11、性以老年人多见。 帕金森综合征：较多见。表现为肌张力增高、面容呆板、运动迟缓、肌肉震颤和流涎等。静坐不能：表现为坐立不安，反复徘徊。急性肌张力障碍：表现为面颈部肌肉痉挛而出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸和吞咽困难。 上述三种症状可用中枢抗胆碱药物苯海索缓解。 迟发性运动障碍：表现为不自主的刻板运动，以口、舌、面部最突出，若早期发现及时停药可以恢复。抗胆碱药物反可使症状加重。有些病例用耗竭儿茶酚胺类递质的药物可对抗其症状。故该不良可能与长期用药后DR敏感性增加、反馈性DA增加有关。阻断黑质-纹状体通路的D2受体243.药源性精神异常 应与原疾病鉴别4.惊厥与癫痫5.过敏：少数病人可出现肝损害、微

12、胆管阻塞性黄疸，一旦发生应立即停药。偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等。6.心血管和内分泌系统反应7.急性中毒：表现为昏睡、低血压下降和休克等。应积极对症处理。25药物相互作用与禁忌症增强中枢抑制药的作用 如：乙醇、镇静催眠药、抗组胺药及镇痛药等与吗啡、哌替啶合用要注意呼吸抑制和降低血压的问题抑制DA受体激动药及左旋多巴的作用某些肝药酶诱导剂可加速其代谢癫痫、惊厥史、高血压、青光眼、乳腺增生、乳癌者禁用；冠心病慎用。26氯丙嗪 阻断DA-R阻断黑质-纹状体通路：DA-R阻断结节-漏斗通路：D2-R1.抗精神病作用纹状体DA功能Ach锥体外系反应PD、急性肌张力障碍、静坐不能、TD催乳素 ：乳房肿大、

13、泌乳排卵延迟、闭经抑制生长激素分泌中脑-边缘系统中脑-皮质系统DA-R阻断精神分裂症除晕动性呕吐外的呕吐顽固性呃逆低温麻醉、人工冬眠阻断DA受体2.镇吐3.抑制体温调节中枢内分泌系统氯丙嗪对CNS的作用：1,2,3不良反应27氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。吩噻嗪类其他药物奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂

14、症，主要口服给药。28二、硫杂蒽类： 氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。 同类药： 氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症. 替沃噻吨29三、丁酰苯类：氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。 同类药：氟哌利多(Droperidol)： 神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情

15、淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。30四、非典型抗精神病药新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为5-HTDA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体用途：精神分裂症 较快控制阳性症状躁狂症（因具有较强的镇静作用）迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少氯氮平（Clozapine):31奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反应。舒必利（Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。

16、五氟利多（Penfluridol）：尤其适用于慢性患者32第二节 抗躁狂症药情感性精神障碍（affective disorders)： 是一种情感活动发生障碍的精神失常。基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落分型：单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症33 抗躁狂症药典型氟哌啶醇卡马西平锂制剂氯丙嗪抗躁狂症药情感性精神障碍发病机制：“儿茶酚胺假说”抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。5羟色胺均减少有关。35【药理作用】作用与锂离子有关对躁狂发作者有很好的疗效，在治疗剂

17、量下对正常人的精神活动无明显影响。抗躁狂症药碳酸锂36 躁狂抑郁症(manic-depressive psychosis)的特点是躁狂和抑郁的双相循环发生。锂盐主要用于抗躁狂，对抑郁症也有效，故有情绪稳定药（moodstabilizier）之称。长期重复使用锂盐可以减少躁狂复发，预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂明显。抗躁狂症药碳酸锂37不良反应胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：安全范围小、易中毒 中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应定期复查血锂浓度(最适浓度，2.0mM, 即中毒)。38预防锂中毒治疗浓度为

18、：之间血锂浓度与锂中毒有线性量效关系为轻度，（消化道症状）为中度，（肌无力、震颤）2.5-3.0mmol/L重度，（意识模糊或昏迷）3. 0mmol/L危及生命。39三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再摄取抑制药）：丙咪嗪（选择性）NA再摄取抑制药：地昔帕明（选择性）5-HT再摄取抑制药：氟西汀其他抗抑郁药：曲唑酮第三节、抗抑郁药物40 （一）三环类抗抑郁症药 丙咪嗪(Imipramine)对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象. (2-3W后才起效).对植物神经系统: 阻断M-R作用心血管系统的作用: BP,心律失常(心动过速). 药理作用及应用41临床应用治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。小儿遗尿症：疗程3M.焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效。42（二）NA摄取抑制药选择性的抑制N