抗菌药物作用机制和常见不良反应

1、关于抗菌药物作用机制与常见不良反应第一张，PPT共三十九页，创作于2022年6月主要内容常用抗菌药物分类常用抗菌药物作用机制抗菌药物常见的不良反应关注FDA药物警戒信息第二张，PPT共三十九页，创作于2022年6月抗菌药物的分类抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素或化学合成药品抗菌药物类别我院现有品种（复方制剂未列出）-内酰胺类青霉素钠，阿莫西林，美洛西林，哌拉西林，头孢拉定，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯，头孢克肟，头孢地尼，头孢曲松，头孢唑肟，头孢哌酮，头孢吡肟，拉氧头孢，头孢西丁，美罗培南，亚胺培南喹诺酮类左氧氟沙星，环丙沙星，莫西沙星大环内酯类阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素氨基糖苷类依替

2、米星第三张，PPT共三十九页，创作于2022年6月抗菌药物的作用机制第四张，PPT共三十九页，创作于2022年6月影响细胞壁的生成- -内酰胺类繁殖期杀菌作用第五张，PPT共三十九页，创作于2022年6月影响细胞壁的生成-内酰胺类-内酰胺类作用于粘肽合成的第三阶段粘肽多糖链的交链第六张，PPT共三十九页，创作于2022年6月影响核酸生物合成喹诺酮类抑制DNA回旋酶（拓扑异构酶） -形成负超螺旋抑制拓扑异构酶 -姐妹染色体的分离繁殖期杀菌作用第七张，PPT共三十九页，创作于2022年6月影响蛋白质的合成-大环内酯类可逆结合在细菌核糖体50S大亚基的23S单位上,抑制肽酰基转移酶，也即抑制氨酰基-

3、tRNA从A位移至P位,抑制肽链的延伸速效抑菌剂第八张，PPT共三十九页，创作于2022年6月影响蛋白质的合成-氨基糖苷类作用于核糖核蛋白体（rRNA）的30s亚基，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放 依靠其离子的吸附作用，吸附在菌体表面，造成细胞膜的损伤静止期杀菌作用第九张，PPT共三十九页，创作于2022年6月 第十张，PPT共三十九页，创作于2022年6月不良反应药品不良反应(Adverse Drug Reaction,简称ADR): 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药引起的反应

4、。第十一张，PPT共三十九页，创作于2022年6月不良反应产生的原因(一) 药物方面：1. 正常的药理效应。2.毒性3. 杂质: 目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查,且项目有限。4. 制剂质量。5. 添加剂：增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂第十二张，PPT共三十九页，创作于2022年6月不良反应产生的原因(二) 机体方面：种族：与遗传因素有关(药物代谢酶)。 性别：部分药物反应存在性别差异。年龄：小儿及老年人个体差异病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏损害、肾功能损害第十三张，PPT共三十九页，创作于2022年6月不良反应产生的原因（三) 用药方面 药物相互作

5、用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。 合用5种药物 4.2% 6 10种 7.4% 1115种 24.2% 1620种 40.0% 21种以上 45.0%第十四张，PPT共三十九页，创作于2022年6月不良反应产生的原因（四) 上市前临床试验的局限性观察对象样本量有限（期：2030例，期：100例，期：300例，期：2000例）观察时间短病种单一受试对象的局限：多为1850岁，病种 单一，全身情况较好，多不并用其他药物。一些发生率低于1%的不良反应、需要较长时间应用才发现或迟发的ADR可能未能被发现。第十五张，PPT共三十九页，创作于2022年6月-内酰胺类的主要不良反应

6、过敏反应（皮疹、药热等，以皮疹最常见）、过敏性休克中枢神经系统反应：癫痫发作，肌阵挛，精神障碍胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等，伪膜性结肠炎（二重感染）局部刺激性： 静脉炎、注射部位疼痛及硬结血液系统：血细胞减少/增多，凝血功能障碍肝功能障碍（变态反应型）肾功能障碍双硫仑反应第十六张，PPT共三十九页，创作于2022年6月-内酰胺类的主要不良反应1. 过敏反应：皮疹、药热等，以皮疹最常见过敏性休克第十七张，PPT共三十九页，创作于2022年6月青霉素类过敏反应的发生机制青霉素类抗生素过敏反应主要抗原决定簇:青霉噻唑基。青霉素分子中-内酰胺环打开后产生青霉噻唑基。青霉烯酸。青霉素的另

7、一个中间降解产物青霉烯酸所产生。第十八张，PPT共三十九页，创作于2022年6月由于各种不同的青霉素都能形成含有相同的青霉噻唑基团的衍生物，因此它们具有共同的抗原决定簇，也就是说，不同的青霉素之间能发生强烈的交叉过敏反应。提示：青霉素类应现用现配，短时间内滴注完毕，尽量减少降解产物的产生使用生理盐水作为溶媒第十九张，PPT共三十九页，创作于2022年6月头孢菌素类过敏反应的发生机制当头孢菌素碱水解或胺解时最终产物都是以侧链R1为主的衍生物，因此可以认为R1的结构对过敏反应的专属性将起着重要作用，而母核及侧链R2并不起任何作用。头孢菌素本身能够聚合成类高分子的杂质，也可引起过敏。提示：头孢菌素之

8、间几乎不发生交叉过敏反应。头孢菌素的皮试液应用原液配制尽量使用生理盐水作为溶媒第二十张，PPT共三十九页，创作于2022年6月头孢菌素与青霉素交叉过敏反应如果青霉素类抗生素和头孢菌素结构中，R1侧链结构相同或相似，就有可能发生青霉素类抗生素和头孢菌素交叉过敏的现象。如对青霉素过敏的病人必须用头孢菌素类药物治疗，可先进行头孢菌素皮肤过敏试验（原液皮试），阴性者，可在临床监护下使用药物。 第二十一张，PPT共三十九页，创作于2022年6月-内酰胺类的主要不良反应2. 中枢神经系统：青霉素脑病中枢神经系统反应（反射亢进，知觉障碍，幻觉，抽搐，昏睡等）碳青霉烯类神经毒性：（精神症状）谵妄，兴奋躁动，神

9、经恍惚，语无伦次，手舞足蹈，幻视，幻觉失眠，定向力差（神经症状）肌痉挛，四肢抽搐，神志不清等癫痫样发作第二十二张，PPT共三十九页，创作于2022年6月青霉素脑病的发生机制i.v.青霉素剂量过大或滴速过快，肾功能不全血药浓度增高血浆蛋白结合力游离药浓度脑脊液浓度高（8/ml)直接刺激大脑皮质（青霉素脑病）第二十三张，PPT共三十九页，创作于2022年6月碳青霉烯类的中枢神经毒性机制为抑制中枢神经系统中的氨基丁酸（GABA）第二十四张，PPT共三十九页，创作于2022年6月碳青霉烯类的中枢神经毒性亚胺培南/西司他丁对GABA的亲和力大于其它-内酰胺类，所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。大多发生于已

10、有中枢神经系统疾患（脑损害/癫痫病史），及肾功能损害的患者（血药浓度升高），发生率与剂量相关（建议不超过4g/d）。 美罗培南莫西沙星，左氧氟沙星）周围神经病变：四肢的疼痛、灼热感、刺痛、麻木、无力，或轻触感、痛感或温度感发生改变心脏毒性：QT间期延长（莫西沙星）第三十六张，PPT共三十九页，创作于2022年6月喹诺酮类的主要不良反应神经肌肉阻断：重症肌无力症状加重影响血糖：莫西沙星的风险最高泌尿系统：结晶性血尿（结晶阻塞肾小管）软骨损伤及肌腱炎（孕妇、哺乳期、18岁以下儿童禁用）光敏反应：使用后避免长时间日照血液系统肝损害（变态反应型）第三十七张，PPT共三十九页，创作于2022年6月 阿奇霉素具有一定