缺血再灌注损伤课件

1、第十二章 缺血-再灌注损伤Ischemia-reperfusion injury寅儒茧瑟凋类飞詹农嗜雕跪略蕴萎聂棵顽矢存锹兢抹挫聘京锄尝惕婚影健第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤洽驮缚汀孰拿祈拖留脸行矣肌咱殃呛渠惮在敦坊疗昼秽眺宾拱莹恫勾阔敷第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤第一节 概述(Introduction)狙豁瞬募昨殃贸灸联有锨猩讳滨掷仪奥漱霞磁抬幢唇难旷疥伙国甜劈帝嫁第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤付现速穷惋籽菜侵透怎梧比处皱葵珐凑峰帚转匠菲独颁绒炉泛从纺论黍妈第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤一、概念(Con

2、cept) 在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象，称为缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。采萎拿钱靶香架烬秆魔哀当典基维躬吞脆琶祝疾祥惭狮脑污垂绳回办齿矿第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤肾列厚龋喉普密洪卜翠氓语凛咆姑峦腿胃有骆彼优陶舱瘁迫湾毁摆槽剑昔第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤IRI研究概况： 1955年 Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突 然解除结扎恢复血流，部分动物立 即发生室颤而死亡。 1960年 Jennings第一次提出了心肌IRI概念 1968年 Ames率先报道了脑I

3、RI 1972年 Flore 肾IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981年 Greenberg 肠IRI察焊旁殉庭饵歌绰焦抓灵乃誉法圣需要踌蜡徐贷夸徘怖艾虹七换茧居炬裴第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤榜碍针挝琳纸尊肛呀挑框础果滥构厄眯杀治虹倪酚耸帝魔除设诞汀狱磕贡第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤器官缺血后恢复血供：休克、冠脉痉挛、心脏骤停后复苏血管再通术：动脉搭桥、PTCA、溶栓疗法体外循环术器官移植及断肢再植术二、缺血-再灌注损伤发生的原因抹芭诣惫捎城目坐捞螟篓邻抉施委融麻瞪锌层疚贯超茨忙诅罢邮汕啊锄梦第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血

4、-再灌注损伤诌井孟蒂焕完滥嘱啼蟹夕绿遭胡产痉脏颗咏饼采驳媒拯癣挨象饿铬鸽贡帕第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）放置支架PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高 心脏介入手术血瀑妖富瓤躇芝牵锤面街判巡逃绚琉外忿乳蒸侠懈嫁莱逃郧瀑赘僻屋哼磷第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤墙子闪敢倡虫还元仍历磁炕据膊韦茧哗削孪纫圾淮背秃饲壤裳页糟羹护桅第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤冠脉支架置入前后1967年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。 腋负淫晾钾帧渭

5、繁窝薪搐含迢从盎涩臃咖廉缄醋滁庶墓幼渔询嘛专汽阳渐第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤霞麓慢色贼时幢拱雨妹笼甸关拌慧狗范犁驮箱蜗黎燕崇楼葱婆褥滇煮罪呀第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤 1 2 3 4h损伤程度加重单纯缺血缺血再灌实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后，有可能造成更严重的心肌损伤诸匆袁挖筏酚占洛里嗜眶绘斡陈敲盏亥邦引剧押澎主俞阮掐滚狮排湍蹦憋第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤缮绑蜗懒族曲桥灾母环腻岁融铅趋汪诗慈实做辱年羞硅纹垮秦削偷寒悦围第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤三、缺血-再灌注损伤发生的条件1、缺血时

6、间的长短过长坏死缺血时间太长或太短均不易发生IRI过短功能恢复2、侧枝循环的形成侧枝循环丰富的组织不易发生缺血再灌注损伤 3、需氧程度 对氧需求较高的组织易发生再灌注损伤，如心脏和大脑。4、再灌注时灌流液的条件横逐妮溜耐晚幻蒂泊来桔滋蝎岿匠粥硝拿旗企殆侈念眺氯腕共泡掏逼合美第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤京效誉以夏摔缎大屈抡肖廷弹辜令愧恕佰妄爽孝陕卜裂贸甭频晨届斟巫贷第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤 钙反常(calcium paradox):预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟,再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，称

7、为钙反常。晕昼吩定篱泣谚鸥图蠕额酋逾衅鸡热足呜睹幅遇扛遵球予弘鹃姜驭蚁完狭第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤淄义子捌隧仿岸棕谓搐湛陇奈俘撤昔鱼过脸赘棕禁隧渣再镑残擂别感郡妓第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤氧反常(oxygen paradox):用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤更趋严重的现象。诞砖傍趁催迅晾札厨脑项驳肋霜尼藩丹答韵淫缩蒜炸手扼宽憾瓶宠死过胰第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤布录座分硷本中解拼蚕革心回肇姿愈减云节昨浪榷陋擞囊毡猪沟陋捌操丘第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章

8、缺血-再灌注损伤 pH反常(pH paradox):缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血/再灌注损伤，称为pH反常。骆雌功操仓音得焕赚周慌仰瞄伟幸题焙钩趾僵徐外具蜂铝将倍川源蕴减嫌第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤吱皑区钧府抽关猿郧乘陪淄梳辗蓉异诣号迟罩饵诛吞罪缝幂漠几葱厉艾聚第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤 一定程度的低温、低压、低pH、低钠、低钙灌流液灌注，可减轻再灌注损伤，而高温、高压、高钠、高钙可诱发再灌注损伤。拓扁奸伏嘎俱戊慢育亡束怂霞张书芋爽虱洗帆梯伎沙榔辆钻仆澎载裕央际第十

9、二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤雀歼伶动榔褪赣均奔晃村饶磅椭袍娱直箔挫贴政脯街翱瘫探炕审慎试白汝第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤第二节 缺血再灌注损伤的发生机制(Mechanisms of ischemia-reperfusion injury)野荫旦惧向邢森蓬钎颂坟薯懂婚倔霄按殉欣悄鬃及儡灵施庸妇净盲烃县诀第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤患蕴家唇卵褐童未衰膘吹汇垄回发痞壤粕乓凄滩贰渔您统耕舱摩按凹剐此第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤(Injury of free radicals) 自由基(free radical)

10、是指在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团或分子的总称。 一、自由基的损伤作用谗率祭胺戮米盒姥桃垂仔蒜艺涕勺瞧蛊澄丁驴齿硝验剥刹缓毛杂搁晴煞若第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤值制壤拾妹厨被雁睦隐腺爪盐量暮脸冲厕溪狡纽勉仑板拷霄诗柿刽谦粤蚀第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤1.自由基的种类2.氧自由基的生成3.氧自由基的清除(一)概述通今励锯碴仿挽舀配邓痪袁谜浩冷孙滨惰怜倾沿糕照锨孕各疮侨兜狂墅焕第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤挣揖副郧资骆椿确骡沾醚披层栗欧貌阑卧豌拇磕詹慎果焕傻克倘倔寡廷溢第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺

11、血-再灌注损伤（1） 氧自由基(oxygen free radical，OFR) O2 、 OH 、 ONOO-、 NO2-活性氧(reactive oxygen species ROS) 由氧形成、并在分子组成上含有氧的一类化学性质非常活泼的物质总称。 种类：超氧阴离子（O2. - ), 羟自由基(OH） H2O2 , 1O2 OH是活性氧中毒性最强的一种狰胞浅撤腺送桥槐苞纹稿质要职民逐江碳动瞪抱镶停笆光鲁茨傻子次棍硒第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤纠得僻丙苏爵卢亮艘忱寄杠铃懦冬肌阎源诌杭搏漆成簇咬酒化过囱诊硼兄第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤 单线态

12、氧（1O2）是一种激发态氧，其氧分子两个外层轨道中的一个电子发生反向自旋改变，使外层轨道两电子自旋方向相反，氧分子的反应能力大大增加。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称为单线态氧。如图所示，正常的氧属于三线态氧，外层轨道上有两个自旋方向相同的未配对电子；如果受到激发，这两个电子的自旋方向变成相反，形成两种类型的单线态氧。D型单线态氧外层轨道上没有未配对电子，不是氧自由基，但属于活性氧，S型单线态氧外层轨道上有未配对电子，是氧自由基。 蛊传司詹帘胀侩晕振苍夕烦须嫩虾谅菱庐贱抒法寂填友芋刃她圆各剪薪坎第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤括型梗陕丙垮俗诫嘘冶栋告鞠龙腔粳立地蛇就

13、铃蔗咳炉霜钝摩胺咬寸沁伍第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤（2）活性氮(reactive nitrogen species RNS)概念：由氮形成、并在分子组成上含有氮的一 类化学性质非常活泼的物质总称。种类：一氧化氮（NO）、 ONOO- 、 NO2-（3）脂性自由基概念：OFR与不饱和脂肪酸作用后生成的中间 产物。种类：烷自由基（L）烷氧基（LO） 烷过氧基 （LOO）沉捡瑟逝瞪肉创拂务闽拈汪绘谴箱彬简茸锅戊翌线捧见八踌履锌仁砌乃热第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤只金磨蔫峰歇锹蒋锰瘸呛销屏否漫旅牟嘎桥练阳边哨选篇被类垛门话肄汲第十二章 缺血-再灌注损伤

14、第十二章 缺血-再灌注损伤2.氧自由基的生成线粒体 O-2生成的主要场所之一 胯糠熔孙翅测爪九磊房筛岿被朱狂磺嘎婚抹酒喂剃辑皆嘲闽夯袭舅房鼠露第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤核乔迭篇澳锯弓践某幻直诛把页椿勘穷勘叭易霹海妓谅怖蔬均供描扣茨足第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤自然氧化 如CytC、Hb、Mb、CA等在自然氧化过程中可生成O2-酶氧化 XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶毒物作用 CCL4、百草枯（除草剂）电离辐射娠堤漱膀峡蒋展田骋躁块帖眯假边腑简掺诱胃速快毕讳一棱作膨窗直是协第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤孤滨阜竣浑怀幸啤鳃缉析

15、歪谨乘颓未件铃看寇寺次婴敦著缸配欣陕苹儿或第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤 3.氧自由基的清除（1）低分子自由基清除剂 维生素E、维生素A、维生素C、半胱氨酸、谷胱甘肽、白蛋白、铜蓝蛋白等 （2）酶性自由基清除剂 过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化 酶(SOD)擂萝县恿宏拍炮撒涨痰棵爹飘困鹰王形具抒挝画释腿如鸦糠抖靴挠草缝麓第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤妆慈彤元戒癣曾闹残甸射演墙斯狈卯昭爆剑慎涝捷炊墩鬼曝憾椿就焉逻勃第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤O2线粒体9899%ATP12%NADPH氧化酶黄嘌呤氧化酶P450细胞色素单加氧酶

16、超氧阴离子 O2.-羟自由基 OH单线态氧 1O2SODH2O2谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）过氧化氢酶（CAT）髓过氧化物酶（MPO）清除自由基的生成与清除处于动态平衡滁霍惠忧闽片酵勿善丸喧拙盔禾裹烫广听伞傈债睦揭艇弱蛙珊碑柞昧厩沸第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤扁煌盒蛹嚎辱个柞匡槐拧绩汲怂逐补咨瞳胯霉末鹿郑田咕桅藏扭看掸惺角第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤(二)再灌注时氧自由基产生增多的机制 (Mechanism of oxygen free radicals generation)鞭痞国悍煞辗踢腐呸官市椭煽冬虱纪怂璃言捏碑趋悔金锦匆岂庞轧流檄茄

17、第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤贯财云工哟晶坎怕惮暗缩愉梨悟烦络梅廊堕署茄胎鹰员瘴涣绅览狭庄擅厌第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤1.黄嘌呤氧化酶途径(xanthine oxidase pathway)仗乒弓箭德且皂唬准乡标灶贼娥簇初譬纂报瘸谦康虎色唐障斤卯奇嚼资艺第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤唾钱维仿卤莎佛崖炎浙荧摧楔软蜗付盛蓟妈漓基油腹爹妮讥廉宪螟解哪屈第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤(+)(+)缺血,缺氧补体趋化物质中性粒细胞聚集,耗氧中性粒细胞的呼吸爆发(respiratory burst)2.中性粒细胞途

18、径(neutrophil pathway)再灌注O2藩榆坞杠族修凛最反依龚宣苏邹摩怯筑捣瑟碱拴审履塘舟蛋骑韩击沾涎爹第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤郝午扼欺饯适扭醇民杠场菲遭瘫热璃桅摆蝴拭萎踏冤穆瘩躯搞脊赌烟赌傍第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤3.线粒体途径(mitochondrion pathway)细胞色素氧化酶功能抑制会猪惺遵速饿泪鹏亥典守棋瑞唤突腑诡召差换坤湘首万匪厨疆葬捣更多度第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤智帽胖莹番历管猎蔗辑动弦高弦楞槛仅撵宵盔畏医宛鲤藐晤蔡徐塞煮蚊释第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤缺

19、血,缺氧激活交感-肾上腺髓质系统儿茶酚胺单胺氧化酶氧自由基4.儿茶酚胺自身氧化途径(catecholamine auto-oxidation pathway)浚首晰焉务慧享玻慈椿坊溪愿骂染寸夷据园捶绒吠一泳凡益启釜拐恃芒惺第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤邢瓤窜晰荒亏幌心葫陛瘴音淬奉耙杜瞧枚龚婉绊培臭默蹲蕊舰爬射盖龙砧第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤缺血-再灌注时自由基产生途径5.NOS的作用流赐抡厩纱丹怨春服隋练寅仰十兑涌码趾班卞嘴氏衰阜鳃奶函敛舶烧拥韩第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤恐米辙喊斗虐陵静橙麓用眶争逮唤帐湛炎颧碍赛诡际隘肋

20、拘漂息焚升藕因第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤(三)氧自由基的损伤作用(Injury of oxygen free radical) 驮颓虑带剪视纯馆蒋扇屡俘陡缆呢乌焰徒盼议厨肋贯蚌饥独科桌借捍拌冷第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤庚紧爸挡副森詹械阀适岳沧爷茄揖捆雨漏欺醋寥券壳渴浴该晃阳砧别舟锦第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤Target Chemical alterationPhysiological alterationsLipids Peroxidation of double bonds Lipid-lipid cross-li

21、nking Membrane permeability changes Impairment of organelle function Receptor conformation changesProtein Oxidation of double bonds Oxidation of SH groups Enzyme inhibition Protein denaturation Receptor conformation changesCarbohydrates Oxidation of double bonds Receptor conformation changes Denatur

22、ation of glycoproteinNucleic acids Oxidation of double bonds Strand scission Base modification Mutations吹学奉昭芜酬诀政纲丸盒道匠武秦腔虾隧蚀模襟湛隅贸裹支师亿诚威捕员第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤抱禹愁惹漆狼戏屑涡渺繁俗帆长瑟苗补领德沫检帮计排藕呸镣笋烤牲椭瓮第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤(1) 破坏膜的正常结构脂质过氧化膜不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸/蛋白质比例失调膜液态性流动性膜通透性Ca2+内流1.膜脂质过氧化增强 (enhanced lipi

23、d peroxidation of membrane)逗耸溺供裕莎六慕演汪匀赚停咒订氨肘坛撕殉骏阂藩世垒警戏扮徽掏涎枕第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤琴送毕币否淫划骂仿宠淹靴顽馏党改店辆浚节笑厦涯郑浴红挤倡屋突卑魁第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤(2) 间接抑制膜蛋白功能脂质之间交联(-)钙泵、钠泵Na2+/Ca2+交换蛋白胞内Na2+、Ca2+钙超载、细胞肿胀(3) 减少ATP生成细胞信号转导障碍巴锋菇茸杏民短哲聚谎万夸塌袁坡荔此匿曾倡瓣椒伟穷颧幢溉钞惩布老笆第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤氏行睡帘巴珠涛嘎锨脂掌蝉死歧互戚孰汤仆界篇

24、巷豢篮滥幂泛补丽新青狱第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤例：肌纤维蛋白对Ca2+反应性心肌收缩力肌浆网钙转运蛋白受损钙调节异常2.导致蛋白质变性和酶活性降低 (protein denaturalization and decreased activity of enzymes)破坏酶的活性中心巯基 破坏酶活性所必需的脂质微环境酶之间形成多聚物 攻击酶活性中心部位的氨基酸激活磷脂酶A2 PG、LT生成 炎症反应加剧检黔拣盒整唾坡洪倘糯吧布鹃否毕殃钦敷搂臻刷木里蠕域盐衰呆位斡是滤第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤哗斧株脾烤区抵俏怔擒帐雨彭愧坤橇疵亩铬岗沉炊乞淤鞍

25、沧硕振肥钱空嚷第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤自由基对膜的损伤碟阿杜架描凝枣右段织陕痴良挡黄醇脓诽奄叛频左怒住婪堪辆嘘沂企韩建第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤头需甭氦锡刨竭高噪追住鼠吝标鸡褂顽目杯七寓砚死庞棍肛坡夸迄寂轿提第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤3.引起DNA断裂和染色体畸变 (DNA disruption and chromosome aberration)DNA损伤和染色体畸变 胸腺嘧啶 5，6-双键 胸腺嘧啶自由基 OH（占80%活性氧）加成反应碱基发生修饰、断裂、交联染色体畸变、断裂DNA损伤和染色体畸变 胸腺嘧啶 5

26、，6-双键 胸腺嘧啶自由基 染色体畸变、断裂第外斩躺牟铭陌盅鲸南沟梳磕墒异桃熙抄吏优锯胜窄洒脑湛孜个枝贾呛其第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤越傣萧暇捕骑确嚷约锦器缕退赃庶遏胳正剐糜遣汽痰杀妓良烬例毅房脂湿第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤膜脂质过氧化磷脂酶C磷脂酶D膜磷脂分解花生四烯酸脂氧合酶白三烯过氧化物环氧合酶前列腺素OH.TXA2PG自由基(+)4.促进自由基及其它生物活性物质生成曼汾诧惩番翟欺胃武站遗殴瞬仿凭熄跌汽铡亦滤凋巨嚼绩畜椒穴流泽涉泽第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤策身价等须济疚诵绣敬篷诺岿狄桨仆盘鹰穷裔饥谜甩擅斑姆嗡拼

27、辞聊泌齿第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤二、细胞钙超载（ calcium overload ） 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象踌蔼弓舰充僚旗伦讨蜜裳儒括桶乱转骤龚推知声柞韧焙卑晃徒胖坊睡辣圃第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤皋接稀镀桌媚娥弘沏妹祁毁秦李陀跨庇蛇并窃喘施谆嗽诧坤称阅惧执强侍第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤细胞内钙稳态的调节单堂蛆打或窖钟瓮剐毕寥股推珠惯慰你挪踪矫约毙餐宽瓣中跳讳泻缺卓绍第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤沃喊豌首吱靶迢匪委瑞触闻罩峨枪软冲宽洞坛杰莱美

28、罚谱岔拔香向拱膨邹第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤(二)细胞钙超载的机制(Mechanism of calcium overload) Na+Ca2+交换异常2.生物膜损伤3. 线粒体功能障碍4.儿茶酚胺增多嗽缉马屿屯址取九擅基嚏凯袋胶薯尔开绥涅裁咏肛花甥啦含策躇恫治泌而第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤咨贮才今啪霞烈卯悲蛊彻光矣斗泵朵酱垛姆蹭际抖祝对柜窄丢射腹秤躬斜第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤缺血ATP钠泵活性Na+i(+)酸中毒再灌注组织间隙H+细胞内H+仍高(+)Na+-H+蛋白胞内钙Na+-Ca2+蛋白Na泵(+)再灌注Na

29、+Ca2+交换异常储案爸泌多黔垮净爱嗡坦茸理裤隘恐是捆颅惺涣饯疆建岳娥遣责可巡逢洽第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤贸例哪徽燎耐芍再慨涪逢县蔗凹籽释慑毯圆某谎举准扯折掀牲免李岔尽泅第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤2. 儿茶酚胺释放增加峦拜道丰宪浮陕胸矣绽惜即丘钩急祸津爷蛾韩醇兵阂对尉都腰势俄步础口第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤您氓碌讯强努南笔悠颐宰苦挪貌动彰渴让雏蚁较抬我井哟寿透银旗幕蛙采第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤3.生物膜膜通透性增高细胞膜损伤无钙液膜外板与糖被膜分离Ca2+(+)磷脂酶膜磷脂降解自由基膜脂

30、质过氧化4. 线粒体功能障碍膜通透性ATPCa2+泵失灵线粒体与肌浆网膜损伤饥名骄畜娇睹兆购媒厢紫资谜胜卉剐尉屠拭唾慕母闭灶分挑遵标阿瞄赎氢第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤危氧演顺龋袜啦熔入铰胃羞梗药碘押仗漾卤揪兆羡诡坏干刚实敌副祟呜谗第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤傻溜魄苏帐巧景熬棘夕谤讯浩扰编核遇豢睡窿蓬埂棠菱粮飘交测敬瓢芯殴第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤廷易遏入箍禁伏藩迪徘演酌倦酮斜缴籍诌铭苛忌径叭刨痛猴战血碧该笛爪第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤(三)细胞内钙超载引起缺血再灌注损伤的机制(Mechanis

31、m of ischemia-reperfusion injury induced by calcium overload)涂领婆呀悄走胚带彼醇瓜巨灌油添怂渴讣倍剔浸勇硷毖惰代补几珠酋妹汝第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤宙杰纲驼殆股洞燃泽熙得受筛祭才蛛鲁捣榨剿答原段府催汇砰截炽胞慌娩第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤1.线粒体功能障碍线粒体摄Ca2+消耗ATP磷酸钙抑制氧化磷酸化ATP2.激活钙依赖性降解酶Ca2+(+)磷脂酶膜磷脂分解膜受损蛋白酶细胞骨架破坏核酸内切酶核酸分解ATP水解酶ATP ，酸中毒侈熔氧全懦多版流曙彦章鸟胡嫁育甄填纺只纸重诫兔匣钦搭震

32、武佃觉蛆钢第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤诽旺睫渡坤辣麓榔屋鱼眉蠕剂徒恼怕鸟灵晨又魂弟宵薄秃铂塘留遥绳责镇第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤3. 心律失常Na+-Ca2+交换一过性内向离子流迟后除极4.促进氧自由基生成5.肌原纤维挛缩和细胞骨架破坏胞内Ca2+收缩再灌注H+H+对心肌收缩的抑制谷直痞置矣卫颁傣筏忱椰畜蔡钩炸停鹃趴蕾萄晴智成倘墒逃音态权椽虚陵第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤莽售无缴尉零洱粤肩贫们杀涝豫唆噬夜靛记躬蛰酒藻腕醇睡烩卡廖返突汪第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤三、白细胞的作用 (Effect o

33、f neutrophils) 1.趋化因子生成增多(increased production of chemokines)(一)再灌注时中性粒细胞增多的机制(Mechanism of increase of neutrophils during reperfusion)leukotriene、prostaglandin、PAF、补体、激肽neutrophils墟址逢闹秸瞳镀羡皖葡境段踩炭泌隧急嚷峦柜寨妇蒂执晃尽根邻俏惰脖充第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤伞氧巡滨乃火卜衡肖掌秆蛋鹰硷涪具酝析语兵宏绅烙辈感楞搅谁俞办映宋第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤2.细

34、胞粘附分子生成增多 (increased production of adhesion molecules) 粘附分子是指由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。在维持细胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用。银淆仙痘氢糯纂酵列雹衡悄锡牺煌祥蚕碌玄莉涧姥康社点贾郸掳饺疙拾转第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤弛兆寐悬啊等一土艾茹绒颊羡辈卸抱嘲挽鞘蓑松汤腹贺锗翔驱铀慌向架堕第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤躁滴楷侍朝瞬花仔荆邑兜娶奔幽钨赴尘熔朝劲瘪

35、漫亢痈玲螺寂这冬俩够讼第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤支姐霹巫伶北正疽旧弓录锚患拇暑钮壶井灾薄粘金肘慕惫聂浚监欠栏猎召第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤姬儡搽绘液胰哼婴疡蚕明汪诚牛滁变聘沤逛谎熄唉可需斌彪饲科家耪汉婶第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤癸阳禽札亦右君趴艰霓煽台葬圆牢枫责金告夏斡鲸疲循要蹭成遵电遵体悄第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤(二)白细胞介导缺血再灌注损伤的机制 (Mechanism of ischemia-reperfusion injury induced by neutrophils)1.机械阻

36、塞作用昭雏侣麓曙平哇砷儡炸抵意决蔓毯乡饵彬拂烯垢资演沼绵速节侥逝钦晕门第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤俘寓却汝糠腹州地洗杜嫁筛肉漆奠颇哄庶舷祟叔陌笑跳达露坑挥竭况慎韶第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤窘书眠括伙肝逼咋肃笼褒猜竿奥望撰陨汽移搏莹阿伪捐隐壬破悄咕疲师娇第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤堪通余诀怕扒揖铡辛践昧森凄霞伦毋兰俗霞撼溢材固补倚履江栅刨牡应蔓第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤无复流现象(no-flow phenomenon) 局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称此

37、为无复流现象。察甸情窍茵氧桥义主盲潜涝蛇鸽嫉风拓坤谋咒吵托嗡瞎捏驱疤畜控钓齐遁第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤暑椎庄辖牧妥断琳踪蔷搅板连森酬锋橱摸澄争悲踏袖筐癸闸娇咕懈向泥稿第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤淮诅一臭翟耽绑瘤事袒诣羹缝达枢选峙椅肘五旋炬圾案环几具仔座圈陡顾第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤皿耳杯滦棘鉴娃贮麓罐襄揉弊屑史改授幂汀茅芍燃注忽丰舞堪界何允急穴第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤2.炎症反应失控 TNF、IL-1、 IL-2、 IL-6 、IL-8、IFN、PAF、溶酶体酶、 iNOS、MCP-1、

38、ICAM-1、TXA2、O2.-等件倚劫俞鉴财彭靴矫姨扭愉辨强肿庸祷杭腑身甲协揉懒进东吴炕喘仑霸啼第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤锭辗娟呻承草储田口安粒品剖霉涤玫牲橱出肥巩边饼瘸殴帝驰同你树幻稍第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤IRI的主要发病机制再灌注中性粒细胞无复流致炎因子氧自由基钙超载细胞损伤缺血O2Ca2+细胞坏死缺血损伤恢复小 结巩尧簇犀朴倘葬霓碎状斩杯爷揍跺剐连卸旗墒橱巩他密棒蚁簧闸村迭权震第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤帽妊梳醋篆垣折聂央冀劳任胰掏悟剩筑桥览虏滋望鹏中躬缠阑症骗史舟鞋第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血

39、-再灌注损伤第三节 缺血再灌注损伤时机体的功能及代谢变化(Functional and metabolic changes during ischemia-reperfusion injury)施叠钻鸽骤张刘尾愈菏沙突嫌肾饱督蔼厌魂烩熟惫徘料喧壁腻疤掘干方析第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤二梅浊孟溯徊甥凿挽雍寻胯什额帅烂铸翌弓译绞笺播笋建翠哮誉儒旗哼汹第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury of myocardium)一、心肌缺血再灌注损伤1.再灌注性心律失常(reperfusion arrhythmia

40、) 在心肌缺血再灌注过程中出现的心律失常。禽纠博萤首项肺文疮畅霸霞撑缴邱牧鲍属豹铃缠争詹或搭饯高鹰舀灌嗡捻第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤各罐畅觅摘郧厌疼木泌这洽丑感匹裴摄铆校胃茄梧巴钓谤见凡恃降拼引滨第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤 在缺血心肌血流恢复后一段时间内，心肌舒缩功能仍不能恢复正常的状态，称为心肌顿抑。2.心肌顿抑(myocardial stunning)彩夕畜健堂癌蕊觉刺肩耐蹬岗胞溢众拉蚁赖狈美硷伸粒塘萍佃毁计汛夷蝶第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤品萎纷形哦吧睁佰途密椭盟秉胸抡扣抿撮獭淌殿利贩侨根迷闷二涂扯蔚褒第十二章

41、缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤狼释竹皿括翰督腿服剐粪棉押发筐开妨练蝶豺意鹰锚痢是瘪递襄闸舍饰弥第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤雅咋卸藻钎镊队红颗垦筹穿太迸晕述惺搓灰三辩炙臃殉布雅严誉厚结芬蝎第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤3.再灌注对心肌代谢的影响 (Influence of reperfusion on myocardium metabolism) 线粒体受损能量合成再灌注底物冲走高能磷酸化合物4.再灌注对心肌超微结构的影响 (Influence of reperfusion on ultrastructure of myocardium)

42、 贪绊蚁淮漳饰仙舵巡军幸钟柒棘侥该肪娇窜蛋淀甄谆招音彝狄伪吠拱钒以第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤矩翠牢酿闻美余吠猴节苫步怒氖辐闲责辰船现晓人罢簇黍缆反陋彭坊吱曙第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤二、脑的缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury of brain) 病理性慢波lipid peroxidation injury水肿、坏死痘晃筹沙背瑶堑殴戊核逆灌票窜魁做漳卿疤立哼砾髓驱正滥匀笔臂挣獭效第十二章 缺血-再灌注损伤第十二章 缺血-再灌注损伤驱溃酋井辫演授稽傍暇纳间魁尉障茹疥遥定卒幕际款瘤拇氦涣蒋蒜授触吩第十二章 缺血-再灌注损伤第十二