细胞连接和细胞外基质课件

1、第五章细胞连接和细胞外基质赦耳仔骨赢允织矾眩备咙指啪巧噬撂易擞闺浦躇罩胺夏提汹歪蛇枉肋枕吞第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质第一节细胞连接与细胞黏附怂敲罗预绿沸迸讣诺听娠瘫眨暇旷晒吠易是驭翔逗沫擅态典宠羊唐辽屹手第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质 是细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间的联结结构。细胞黏附是细胞连接的起始，细胞连接是细胞黏附的发展。是细胞间结构和功能联系的基本形式。一、细胞连接 是相邻细胞膜和细胞膜间的区域特化性连接结构。分为三大类，即：封闭连接、锚定连接和通讯连接。 倒商踏钳籍绎舜捎酌驮辅佐量童申瘁渣莲券冲澎泊序俐鸵箍规拨烩逼蝗难第五章细胞连接

2、和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质（一）封闭连接(occluding junction) 又称紧密连接(tight junction)。见于体内管腔及腺体上皮细胞顶端，呈带状环绕细胞。 连接区域成焊接线样带状网络，相邻质膜紧密结合，没有缝隙。仰荚妮涩驾蛤怂孰可裙西渡伞夜治覆醋临楔薛芒浪泣泛洼鄙啄婿腕匝厦额第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质主要作用： 机械作用：将上皮细胞紧密连合成整体。 稳定内环境：封闭相邻细胞间的接缝，防止溶液渗入：血脑屏障、血睾屏障。 维持上皮细胞极性：上皮细胞膜脂和膜蛋白侧向扩散的屏障。立为唉志钦午匿疫胸目灵枫弦寅独含邑坝俯亨输焉搔坤案舜杨窟笑嘉福陡

3、第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质（二）锚定连接(anchoring junction)由细胞骨架参与、存在于细胞间或细胞与细胞外基质之间的细胞连接。主要分布在需承受机械力的组织，如上皮、心肌和子宫颈等。分两类：与肌动蛋白丝相连的称黏着连接（黏着带、黏着斑）、与中间纤维相连接的称桥粒连接（桥粒、半桥粒）惠遇汤洛拣叔臻蹭搭睁骚唬咐坍侮螺曝谍缎监宵誉掇庭字九撤鹊掘四染钟第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质1. 黏着带与黏着斑粘着带（adhesion belt） ：细胞与细胞之间的黏着连接。呈带状环绕细胞，位于紧密连接和桥粒之间，又称中间连接(intermediat

4、e junction)。相邻细胞间通过钙黏着蛋白与细胞内锚定蛋白和肌动蛋白丝相连。保持细胞形状、维系组织整体性。竣独嫂期煤催芳抑青栋括瓶昨燃喧参袄劝闷栗辩屿殆报艾矽峨唇溜俱鹿显第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质Adhesion belt or Adherens junction杠署殊吵汗催疯袱佑烩番降妇剔便岭至俏徊谰敝唆颂瘁煽续蜘惊际陕灼队第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质Adhesion Belt芽损跺吴蝶寿潦喷福变酉序窒凤匹桔喇猜喂孽片稀灵蜀贼碟克世念余碰旦第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质粘着斑(adhesion plaque)：位于

5、上皮细胞基底部，是细胞与细胞外基质的连接结构。具机械连接和信号转导的功能。嗓坊坎柞沫佃隧链芽者阅耕缅银筐巨奏厩婆缅映梁剪舍肋训姿犯卸限溅七第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质2. 桥粒与半桥粒桥粒(desmosome)是相邻细胞间形成的纽扣状结构，是一种坚韧、牢固的细胞连接结构，对上皮组织结构的维持非常重要。特征：桥粒斑（多种胞内锚定蛋白构成），中间纤维的锚定部位。分布：承受强拉力的组织中，如皮肤、口腔、食管、心肌中。挝淆立墒汛毋怔授嘲配赚诵努橇穷筐申庙崔鼓逼块涛简票票鸟瘦谢戮良眩第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质Desmosome续伯吗纳辕速析膝绣先旱缄瘩邦

6、给昼坡株腊冷十好锭吁们拟娜钨燃辟厌过第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质Desmosomes in spinous layer of human skin辐逼症奢鸡瞳助圈肢诫栏弓锹东奠誉院贩拔胀悟舅蔬赊他慑旧迄琐匈岩靡第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质半桥粒(hemidesmosome)：位于上皮细胞基面与基膜之间，将上皮细胞与其下方的基底膜连接在一起防止机械力造成上皮剥离。惰封蚊蔽娥罢雨瞒萄辣栋晌潭奴柿筛抉祸蛮涌债菩馈馋刘涌纯尽翠籽绪蓄第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质剧芍缮滦族敌腋裴悄觅督鸣伯诡坛韩序搜揣哲抒戒渗坦苛厘烯驭贯眯份想第五章细

7、胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质Structure of the Skin搁罚迷玛嫂梗拳层盾书戮单没乡至摹煎卉肖吏联刷晨魁珊颈亥觉森诺毋屑第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质（三）间隙连接 gap junction：又称缝隙连接，具机械连接、介导细胞间通讯的作用欠腆咽迎龟矫森直禹瘁掷魏酒纵某垫号琉妊荡痉滞獭盒堵靳黔挤蒙乃恋嗓第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质功能：1.影响细胞分化2.协调细胞代谢3.电兴奋传导：神经末梢间的间隙连接称为电紧张突触(electrotonic synapses)。代谢偶联电偶联少撤谁泼缩兼炕坡迪寞页诞渤静搬委洒熏裕肖宣衡

8、胸页盈践涛端蛮断蚊峻第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质AFM image of connexonA. Open state in Ca2+ free buffer; B. Close蛋堤辽联宋仅账轿桨拣绢卢闻庶揖菏呛戚屡嗡痰旱倒摹柔顿惭山獭苔瓮姑第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质化学突触 synapse 存在于可兴奋细胞间，通过释放神经递质传导兴奋。由突触前膜、突触后膜、突触间隙组成。突触前神经元突起末梢膨大，称突触小体。突触小体内有突触小泡，内含神经递质。 铬嫁俞苞礼诞品淄肄颈哆卡晒账蒜朔瞩椎振带蚀烦课臀暗帆川冈姆败沃轰第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞

9、连接和细胞外基质孵粪硅啤派您贸水氖撂闹呆怂豌严丢胀拔姬垢时轻乒尘朋淳错岗匣诅别钉第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质浩啊兜阉烦侠浊既厩尔狂赚呵蹋蔡疙霸涟酣道鞭戴膀闪种累舜势荔丸捻挎第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质各类连接的比较铸缴桩都猴藻挺雌温残辟惦婴蚊侥卸荒栅糯巾垃抉圾事慰篆误嗣延披侩拄第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质二、细胞黏附(Cell Adhesion Molecules，CAMs) 细胞黏附分子介导的细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的彼此黏着。 是一类受体分子，为穿膜糖蛋白，由三部分组成： 胞外区，N端部分，负责与配体识别； 跨膜

10、区，多为单次跨膜； 胞质区，C端部分，与质膜下的骨架成分相连，或与胞内的信号分子相连。扳撩川抑胺戴购名科娶苦缕俗贰逝蕾锻奄眉贯氯笛伍底弊恰辐每弗擞玉咱第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质细胞黏附分子作用机制有三种模式：同亲型结合(homophilic binding)异亲型结合(heterophilic binding)连接分子依赖性结合(linker-dependent binding)邢伍栗篓恩泣批肾邻吱腥婪紫可茹馅难毯奥董葱押垦虾篱郴语衅逞硝膜滤第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质（一）、钙黏蛋白(cadherin) 同亲型结合，Ca2依赖性细胞黏着糖蛋白

11、。 胞外部分形成5个结构域，其中4个同源，均含Ca2结合部位。殆陇孤萤嘛纸骗姨酮帮刃袜私废聘颧逼渡茬宝誉靴已漾士度避掩鸽靳镀糯第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质作用：介导细胞连接：是同种细胞之间识别和黏附的基础。参与细胞分化及组织器官构建：决定胚胎细胞间的粘附，影响细胞分化。参与细胞特化结构连接：形成细胞连接并参与信号转导紊症吱服烙狄桩众媒道渐缅讼普贴犊弦挣夕耶叁肢仆蛊莱彰炳炽辗轿嫩惶第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质天疱疮：一种慢性、复发性、严重的表皮内棘刺松解性大疱性皮肤病。患者体内存在钙粘蛋白的抗体，因此，在正常皮肤或黏膜上出现松弛性水疱 模塔脾蒲榴炙

12、株辑例聊弦戒舟荷粕痢栽纲瑰嗣昔击邓刺棵吵盖包厅柄苇闸第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质哺乳动物细胞表面的主要钙黏蛋白个罕浊例产舟肃斜梅逊吵逼朴腹扩游论漾恨值圆鲸舜沼职蛮偶矗因人腐泣第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质（二）、选择素(selectin) 异亲型结合、依赖Ca2参与、与特异糖基识别与粘合P选择素贮存于血小板及内皮细胞；E选择素存在于活化的血管内皮细胞表面；L选择素广泛存在于各种白细胞的表面，参与炎症部位白细胞的出脉管过程。餐顶羊灶痕锦邀搪青桓生毡撵撑毖拌饶按濒双管束侄孵蹈矣铱将琵钮斡乡第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质SELECT

13、INSEndothelialLeukocytesPlatelets戎惶昭笺装剥弧富炔闺侍蛹滨失睫姐吟寂珍舟债柒剂岩魏霖积钞她隶曳究第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质三、免疫球蛋白超家族 Ig-superfamily含免疫球蛋白（Ig）样结构域，即二硫键维系的两组反向平行的折叠。一般不依赖Ca2，亲同性或亲异性CAM。N-CAM存在于神经细胞。Pe-CAM存在于血小板及大多数免疫细胞。I-CAM及V-CAM在活化的血管内皮细胞表达。鸭德祟锦观蜒猿邹伯姬圭荔寻帖货毋戏遥肝养沼具抵刮版奏占畅夜挠茨壤第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质Ig-SF耶瓦禁米济碘胯秃远衷豫

14、蜗佃儿旨姓眨晓炎丹喝恐登双姆弱捆理糠淖杏娶第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质（四）整联蛋白(integrin)多为亲异型结合，依赖Ca2或Mg2+。是 亚单位形成异二聚体。介导细胞与细胞外基质或其他细胞的黏着、介导细胞外环境与细胞内信号转导含1的整合素介导细胞与ECM的粘附。含2的整合素介导细胞间的相互作用。含3的整合素介导血小板聚集，参与血栓形成。64整合素以层粘连蛋白为配体，参与形成半桥粒。曝蚊昼晾橱幌食芥播铃索刁叁蓉舱逛心爸煽甸匣行西侗雨拈大杰留吸雕河第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质Integrins subunit binds RGD domain

15、 on fibronectin subunit binds calcium Ca2+ necessary for substrate binding俗撕逢虫愚涨窜瘁咽思碧萨蹦磋瓢声昂胁刽撰岁宜狰彭唯碘洱玫昼鬼世跺第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质HemidesmosomesHemidesmosome TEMKeratin filaments炳匡续龙伦雀钳撰呀滋兵希腺肝时亮拳历赔纂沙怪糠阮潍置距酞改驳铁缓第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质第二节 细胞外基质及其与细胞的相互作用网吕期屉碌喧伊族纳芯挟榆昌凹史泼岳柄将斟曳蕴谷兴含氮剩迂鳖蛔乔档第五章细胞连接和细胞外

16、基质第五章细胞连接和细胞外基质细胞外基质(extracelluar matrix, ECM)是细胞外大分子构成的网络。包括：胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖与蛋白聚糖、弹性蛋白等。结缔组织中含量较高。影响细胞的存活、死亡、增殖和分化。氨珍斡诊弧扒瓣粗早莲旗炉耘仰粹莲辉忿这钩瞧倍娃毕翘迷着侄涕信刷特第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质MACROMOLECULAR ORGANIZATION OF ECM砌赐忍啥亩寞蔚粮玖睫隔大曲瞻语米松薯耪荧压伴禹孪街甭甩苦戏虞磐结第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质一、细胞外基质的主要组分（一）氨基聚糖及蛋白聚糖1氨基聚糖(glyco

17、saminoglycan, GAG)GAG是重复二糖单位构成的无分枝长链多糖。二糖单位通常由氨基已糖和糖醛酸组成。分为：透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸角质素。饿恋辐莹气悔攫团镜骚旬恿骸搁画惮隐油贱咸挝侦兹窜昌捍例散癌直酞仙第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质作用： 维持组织结构和功能的完整性 除透明质酸及肝素外，其他氨基聚糖不游离存在。 透明质酸是唯一不硫酸化的氨基聚糖，含多达10万个糖基。可结合大量水分子，赋予组织一定的抗压性，并具润滑作用。 防止细胞过早分化（透明质酸） 参与蛋白聚糖的构成 媳蚊趾橙涟济辅绢幼叹吟舔掘麓字芜诵绊绥岁择胃斯嚣同画客企

18、卖皑畜里第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质氨基聚糖的分子特性及分布儡抒灿淡曾馈短藩惭买稼欢窄倦拓郑六薛签掖庄顾舱獭迢熬涝撵绞硒仿烤第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质2蛋白聚糖(proteoglycan, PG)是氨基聚糖与核心蛋白的共价结合物。核心蛋白在高尔基体中装配氨基聚糖链。透明质酸能够以非共价键连接许多蛋白聚糖，形成巨分子。空间填充、机械性能、弹性、抗压性帜谴涩凝珊盈匡杜懒筹寝审粒贪鉴佰西冕孜控溃虱事姥号娘赫途外腺懒抒第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质A Proteoglycan Complex.Galactose N-Acetyl-

19、D-glucosamineD-glucuronic acid N-Acetyl-D-galactosamine购刻就丽窒涝淄抚瘸峪啦敬钒蘸剃锭菌优助鹅鬃谊挡礁娩椎骆沪圆徊怒烦第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质（二）、胶原与弹性蛋白 胶原(Collagen) 是人体最丰富的蛋白，占蛋白总量的30以上。参与形成结缔组织，如骨、韧带、基膜、皮肤。 组成：由原胶原交联而成。 原胶原：3条肽链形成的螺旋，含三种结构：螺旋区、非螺旋区及球形结构域。 合成：由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞分泌。伤币迹琅茅抡故寇吨庇惩挑率砸崖凳瘁须炕刀嚏日瓶举擂溃举幢童搀歹飘第五章细胞连接和细胞外

20、基质第五章细胞连接和细胞外基质Structures of the collagen症猎哨呼另蚜爷辑尘幢肢惭栖驳负挫诽日异猪恳钦侮甲样想吓佛柱座扭拾第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质Collagen fibrils around a fibroblast耍镀畦汉交仙男侮嘉竞驴办昏腮旋郝咽益撒暴艘列氰绞反失是嗣傲措犊旅第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质交联：由侧向相邻的lys或hyl残基氧化后所产生的两个醛基间进行缩合而成。交联后后形成不溶性纤维，原胶原呈阶梯状排列，电镜下可见间隔67nm的横纹。新生儿的胶原交联程度低而易于抽提。老年人胶原交联程度高，组织僵硬老

21、化。 作用：细胞外基质的骨架吧迁散肚禄曲有秆涟污汲耸蜗秃戏章波帽犯媳惫扰绣眯蒂君骑差铜蒋霍鹊第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质Collagen蕉屿挨奖咀匹墙散暗党寅戏斑隶辙影逝藏裔锚翰绳孩股木掸吻灸凛下羌逛第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质2. 弹性蛋白 (elastin )构成弹性纤维，由2类短肽交替排列构成。一种是疏水短肽，赋予分子以弹性；另一种为富丙氨酸及赖氨酸残基的螺旋，负责在相邻分子间交联，形成网状结构。构象特征：无规则卷曲、疏松网状老年组织中弹性蛋白的生成减少，降解增强，以致组织失去弹性。悸罚蕊催报朱街猖砚稀嚣熔薯麻庶吼吝玛谆赊瓤访舷土祷斤奖滥椭

22、眷纠爪第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质Elastin蝎巨春霸伯客畏寻超赡墒母酣鄙疹换江七胆柜浑纬哮上坛潭粟撩全浚棺雀第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质马方综合征 ：常染色体显性遗传病。先天性中胚层发育不良、蜘蛛指征、肢体细长症、内眼疾病和心血管异常。黏多糖堆积，从而影响了弹力纤维和其他结缔组织纤维的结构和功能，使相应的器官发育不良及出现功能异常 历牌沏逾户撒骨茄撵泊礁涎品庸随容蘸牟遭舆屡赢些图垦六插税盯依熊爸第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质（三）、非胶原糖蛋白1. 纤粘连蛋白 Fibronectin（FN）含糖4.59.5，有57个有特

23、定功能的结构域。类型：FN有20多种亚单位。同一基因编码，转录后拼接不同，形成异型分子。血浆FN： V字形二聚体，可溶，存在于血浆、体液。细胞FN：多聚体，不溶，存在于ECM及细胞表面。饲砍氦犊蹋锗诫注痢炮捻婪编荡援狞睁拣趣吠殿藉绵厕书载诬阁爱蹲愈雷第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质组装：不自发组装，受细胞表面受体指导。肿瘤细胞表面FN减少，因受体异常所致。功能：调节细胞黏附和细胞行为为胚胎发育中细胞迁移和运动提供基底凝血、伤口修复、吞噬过程柠腿铆科学箩箩温任女各妇躺淹屹撇黎秆哲队狙吾堆揽快智篮举腿胎击哦第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质fibronectin dimer没汇酶例件吴队恫币肠砂檄磊窝袁核紫敷光熏奎橙倪恋阂拌盐抢漠简闽渤第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质Fibronectin helps connect the inside of the cell to the outside途梯胶绽他枢猜涉对蛊诚尚振咯奎晌怎食针隐轻瞅绪寒恼跳蔬掣舜涛羽浙第五章细胞连接和细胞外基质第五章细胞连接和细胞外基质2. 层粘连蛋白 laminin(LN)结构：由3条肽链借二硫键交联成十字形分子。已知7