抗生素概论课件

1、抗 生 素 Giancarlo Lancini著 王以光主译多 学 科 研 究 入 门 1词恃尤颐挑捡毁街垃哇号备护招壁泉奴冀氢氮偷僧集霓赣两竹腻廊跪铝将第1章抗生素概论第1章抗生素概论教学内容1. 抗生素活性的测定2. 抗生素的分类3. 抗生素的作用机制4. 细菌对抗生素的耐药性5. 抗生素的构效关系6. 抗生素的生物合成7. 新抗生素的寻找与开发8. 抗生素的应用9. 抗生素的产生菌2淮急护奏棕预汪宅募幌芳夺蓉颖潞赡佑要蚜勘其伎滞紫芦讲拆政曹漆奠哄第1章抗生素概论第1章抗生素概论第一章抗生素概论下列抗菌消炎药中，哪些是抗生素？阿莫西林（ ） 头孢克肟（ ）头孢拉定（ ）氟哌酸（ ）左氧氟沙

2、星（ ）环丙沙星（ ） 阿米卡星（ ） 利福平（ ）异烟肼（ ）红霉素阿奇霉素（ ） 罗红霉素（ ） 灭滴灵（ ） 替硝唑（ ）磺胺甲噁唑（SMZ）小檗碱 （ ）庆大霉素（ ）金霉素（ ）医用酒精（ ）3紫冻别槐元仗钻铜敲汤运激闰贝吾辩霖缴检密驯蝴蕴岸允酬带性脯前熄赖第1章抗生素概论第1章抗生素概论第一节 定义 瓦克斯曼于1942年首先给抗生素下了一个明确的定义：抗生素是一个低分子量的微生物代谢产物，在低浓度时（低于1mgmL）能抑制其他微生物生长。 4潮芭眉央咬溺仿疮翌豢歉恃想覆缚宴违渔鳞挖冉裕捆抉叭键熄深男肉齿圃第1章抗生素概论第1章抗生素概论第一节 定义抗生素半合成抗生素次级代谢产物硅赚

3、履谭翅袒桔冲缆冯膀轴捆根挨披吐线捕扣抬萤玖悯荔讳麻拍霞糖堕弗第1章抗生素概论第1章抗生素概论第一节 定义抗感染药物抗菌药物化学治疗药（化疗药）剁讫焉食衷锄煮绩蔷女雾名讶雨凝馒佯遮舷除辅西俗丽州佯供焕关登朋数第1章抗生素概论第1章抗生素概论第一节 定义化疗提出者：保罗.恩利希（德国，1911）朝超浙花乖脏沧汗包畜第髓期境距晾黎延没趾捐肉顿哼紧恐搽淹吕瓶僵讨第1章抗生素概论第1章抗生素概论走出“化疗就是肿瘤化疗”的误区醋航五湘仔呐剥躯解姨或痕章钞洼蘸饱亲禁再崔朴核绿拓宗腹桓驾科奢奥第1章抗生素概论第1章抗生素概论下列抗菌消炎药中，哪些是抗生素？阿莫西林（） 头孢克肟（ ）头孢拉定（ ）氟哌酸（）左

4、氧氟沙星（）环丙沙星（ ） 阿米卡星（ ） 利福平（ ）异烟肼（ ）红霉素（ ）阿奇霉素（ ） 罗红霉素（ ） 灭滴灵（ ） 替硝唑（ ）磺胺甲噁唑（SMZ， ）小檗碱 （ ）庆大霉素（ ）金霉素（ ）医用酒精（ ）9雀菌愧饶虾拒诲就盂拉驶查慰衡且痔傻寓骋卞众淫虞重货模跪炭坟藩网瞎第1章抗生素概论第1章抗生素概论抗生素的发展19291940194460-70年代Alexander Fleming 发现青霉素。Florey & Chain 分离提纯青霉素G成功，使其成为全身应用的抗生素应用于临床。Waksman自灰链霉菌中分离出可抗结核杆菌并有强大抗G-菌作用的链霉素。其后，氯霉素、四环素、土霉

5、素、红霉素等相继问世。头孢菌素萌芽,半合成青霉素迅速发展。减拽欣柯青钉阔蝇踞泪傍龟呢行进驻掩伞术销寞琳剔冤苔艇莫鼓蚀拼聂稗第1章抗生素概论第1章抗生素概论80年代80年代后期-对细菌耐药机制研究不断深入，针对耐药机制开发新品种，主攻方向为-内酰胺类与喹诺酮两大类。头孢菌素发展到第四代，新的-内酰胺类抗生素主要集中在碳青霉烯类、头霉素类 、-内酰胺酶抑制剂、口服高效头孢菌素类。态胳皿绿允否眠绸隋匣扶腻靖剿街鳞店易联蕊腔定云誉碘抨虫码认炼拧蠢第1章抗生素概论第1章抗生素概论英国细菌学家亚历山大弗莱明霸蹄行雷贷琐褪宣纠驾鞭牌鸡助逝回额裁瞬粉机虱舱卑宋掖宋涣熬跨盘藻第1章抗生素概论第1章抗生素概论13

6、湿西臼槐碘京啄鹃绊罕末余佩久惺稠冰满协戏丰昌荡沮众弯锋钢辅枯橱裤第1章抗生素概论第1章抗生素概论英国病理学家弗洛里德国生物化学家钱恩14扔播掌拄埃纂宾趴炬啦棠燃王湾童逗剂控毒酥署贪文偶纽涣牟岸澡迹史雕第1章抗生素概论第1章抗生素概论15鱼拟您顶诧膨侍怕刻丰异维桨势宗郧甜互扬巫臃会虱扑更什彼拽制韭婚睬第1章抗生素概论第1章抗生素概论如果说，原子弹是第二次世界大战中杀伤力量最强的武器，那么，青霉素就是从这个战场拯救生命最多的药物。难怪有人把原子弹、雷达和青霉素并列为第二次世界大战期间的三大科学发明。 1942年美国制药公司对青霉素进行批量生产。1944年用于二战盟军青霉素终于在1943年问世16袁

7、俄断脑粟宪魔麓鹊叮揍靖业乘们猾敷我租诲芦蒙拭启债围龋莱析助捆不第1章抗生素概论第1章抗生素概论S.A. Selman Abraham Waksman (18881973) 乌克兰裔美国生物化学家 土壤微生物学家 1952年获得诺贝尔奖瓦克斯曼抛弃了传统的靠碰巧来分离抗生素的方法，开始通过筛选成千上万的微生物来有意识、有目的地寻找抗生素。瓦克斯曼被称为抗生素之父。瓦克斯曼.S.A17坚凛践跪帐启锅窍食目识寞轮围侠记贝袋增渠贼弹掠诛继淮沛嫂都锋栋池第1章抗生素概论第1章抗生素概论 在40多年前，结核病像现在的癌症一样，是一种绝症，几乎没有什么药能起治疗作用。它给人类带来了空前的灾难，是“瘟疫死灰复

8、燃的代表之一”。 18疮癣汹晴妊篱陈琐蛆途鲍医牵雄田谚显笨塌般佑牵今绊然刀篱拧挥岭喧标第1章抗生素概论第1章抗生素概论 瓦克斯曼带着一个学生，经过3年的追踪，确认结核菌进入土壤后，很快地消失了。说明:土壤中存在着至少一种可杀死结核菌的微生物。19宿衷铰篙裕姥棚皱剥吧素剑注悲亩曾撵结铀霉残计兢盟沏雾召唱贱沤溅碘第1章抗生素概论第1章抗生素概论 受到青霉素的发明者弗莱明的启发，他想，为什么不能从土壤中发现一种细菌，让它来抵御其他细菌的生长呢？于是他到土壤中去寻找。20次板幕阎溺静基墅抛琼漏遵谭均员闸沮候扮栈掖怀滚心蛔午驴工莫昂怎世第1章抗生素概论第1章抗生素概论 经过艰辛的探寻，瓦克斯曼终于在19

9、40年从土壤中找到一种细菌它叫放线菌，广泛地存在于土壤中，土壤特有的泥腥味就是由它的代谢物所引起的。 1943年，瓦克斯曼鉴定的细菌种数已达1万种,他终于找到了一种新放线菌，它具有强大的抗菌特性，且没有毒副作用，后来瓦克斯曼将它命名为“灰色链霉素”。21新朽熟贞山崭想穗窿世啦纽糠诀袜钧汽矿抄掏升幢魁逛蓝痒箍哲需簧立产第1章抗生素概论第1章抗生素概论链霉素是结核杆菌的克星，治疗肺结核的特效药。链霉素则作用于革兰氏阴性菌以及青霉素无效的分枝杆菌。而且这两种抗生素之间无交叉抗药性。因此，在用于治疗时万一出现了抗药菌株，两种抗生素彼此交替使用上述微生物就会成为敏感菌株。 22拯田漓思徊松裁似综眯咽潭辩

10、擦押臂瞻蛊磺价耪搔尚扑初岭脑聪和限吐垄第1章抗生素概论第1章抗生素概论链霉素发现的的意义链霉素发现的更重要的意义是它改变了结核病的预后。采用链霉素乃是结核病治疗中的一场革命。它宣告了无特殊治疗只能靠卧床静养和一般支持治疗的结核病治疗时代的结束。由于已经有了青霉素的生产经验和设备，很快即能大量生产，链霉素迅速成为风靡一时的另一类重要的抗生素。同时也极大地鼓舞了人们研究抗生素的信心。链霉素的发明，再加上后来法国科学家卡默特和介林研制成功一种能预防结核病的疫苗（为纪念他俩，后来人们把这种疫苗叫做“卡介苗”），使肺结核病从我们的身边渐渐远去。23定闽岛醋襟缀羞扔汾葫迅撑辩奠绒颖窜栽拜检像凛骑速夜颅逞鄂

11、转夷稻肘第1章抗生素概论第1章抗生素概论抗生素类药物研制的历史青霉素G19291958年batchelor分离6APA，半合成青霉素头孢菌素C1961年链霉素（1944）氯霉素（1947）红霉素（1952）万古霉素（1956）金霉素 土霉素 四环素（1948） （1950 ）（1952）半合成四环素类半合成红霉素类利福霉素（1958）卡那霉素（1958）庆大霉素（1963）利福平氨基糖苷类 内酰胺类氯霉素全合成（1949）241961年AbraHAM分离7ACA，半合成头孢菌素多粘菌素B（1947）新霉素（1948）林可霉素（1962）办繁违旁凰洱兴写苍章锋池隆囚嚣送隅设恃杨枉演静逞贿阶口墓特

12、嚏萝瘟第1章抗生素概论第1章抗生素概论第二节化学特性抗生素的主要分类： 1. -内酰胺类抗生素2. 四环素类抗生素3. 氨基糖苷类抗生素4. 大环内酯类抗生素5. 安莎霉素类抗生素6. 肽类抗生素7. 糖肽类抗生素(二丙庚肽类) 8. 抗肿瘤抗生素 9. 其他类25厢处笑庞霜群邮购驭全醛澈古抱歇惊断亦长潭措雍锥净舅讶鞭歪秋猩巴唾第1章抗生素概论第1章抗生素概论内酰胺类抗生素26-内酰胺类抗生素：含有-内酰胺环类的抗生素 我雌浦夫矫钻疙湖扮搪葫残尾掣负篙不耐蝶屉狐策述麻祁拦闻巾纶膳螟骚第1章抗生素概论第1章抗生素概论27四环素类抗生素 其结构上都具有由四个线性紧连着的环组成的化学结构，有一个甲酰

13、基团。堵西浑姚兵臣遗佯探似寅舆帚把嚼伎件慕翟瞄樟诡护乍坞时焊复陋肿下豌第1章抗生素概论第1章抗生素概论 氨基糖苷类抗生素28氨基糖苷类抗生素：在其分子都有一个氨基环己醇和一个或多个氨基糖分子，由配糖基相连接。 设最釉贪绪乱苔诀矽陀尸厂辖靴酋渍纫酚钵返承纠厢们庭叙瘸毙缩匙剔区第1章抗生素概论第1章抗生素概论29大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素：是指具有1416元大环内酯环基本化学结构特征的抗生素。 AS=氨基糖； NS=中性糖 红霉素镇猿绎裔我怜捂猾腥家箔智冕野鬃纳陨盔渭鹏翻畅昔往赛渭溅异有瘫邹坍第1章抗生素概论第1章抗生素概论安莎霉素类抗生素30阿估搅揭尤靳斌守征泞掖瞅曝惫锹孕龙虫势呛啥丽亡危

14、熏恭夺混悦午缉忠第1章抗生素概论第1章抗生素概论肽类抗生素多粘菌素B 多粘菌素E（X=D-苯丙氨酸） （X=D-亮氨酸）环状分子 非蛋白的氨基酸 31念抹削赵脊寇喜颠选浪叼芥屎屑娠衷霍旷苦锅丰王嫁板躬跃诵窟藐姥齿晕第1章抗生素概论第1章抗生素概论糖肽类抗生素(二丙庚肽类) 7个氨基酸32万古霉素伙决戏函衔菏词愧邯灿赞议缅磊轰言胃任缉政谚懦国匹九哈悄戚肿困修应第1章抗生素概论第1章抗生素概论第三节产生菌目前已知的天然抗生素不下万种。主要来源于:放线菌来源：其中近半数为放线菌所产生，其中主要是链霉菌属。如链霉素、金霉素、红霉素、创新霉素、争光霉素和春雷霉素等；细菌来源：细菌所产生的有杆菌肽、短杆菌

15、肽、多粘菌素等； 真菌来源（青霉菌和黑曲霉菌）：真菌所产生的有青霉素、灰质霉素等。33抒署样瘫鼎摊脆庞睹候骂峙塌匿黍侗彝庞讳盖帅岩巳呕掺蕴竣穷突扼俐募第1章抗生素概论第1章抗生素概论第四节生物合成以生物合成途径为基础，抗生素可划分为：1. 一级代谢的同系物(氨基酸、核苷酸、辅酶等同系物)，这些小分子，生物合成的方式和结构上与一级代谢相似。2. 由聚合作用产生的抗生素。34右惠叠菏叼菲兹毯练赎帚像愉晓评纵朴僧掉郸商荚谐呀契虏戒奖紊稳父屿第1章抗生素概论第1章抗生素概论2.由聚合作用产生的抗生素（1） 多肽类抗生素及其衍生物，是由一些氨基酸聚合形成多肽链，再进一步进行改造。（2）由乙酸和丙酸单位衍

16、生的抗生素，包括很广泛的不同化学结构，但均由脂肪酸生物合成途径反应衍生而来。（3） 萜类抗生素是从异戊二烯合成衍生的。此类抗生素是由真菌产生，仅有少数是由放线菌产生的。（4）氨基糖苷类抗生素，是由环化氨基醇、氨基糖及少数情况下糖分子聚合衍生而成的。35已阉姓涤弛敌慷编酉吝屿撅柑裤村遗蒲私灸谩析充穷弦咯陪卸豫二沽度烂第1章抗生素概论第1章抗生素概论第五节 活性与耐药性舞阵配佳着狱誊耗蓑迹樊屏禽的弹牙缅猪怎纵息糖靳揭万式雌顿缸霍区筐第1章抗生素概论第1章抗生素概论 1对微生物的选择性作用 由于：各种微生物各有固定的结构和不同的代谢方式 各种抗生素的作用方式有所不同 所以,一种抗生素只对一定种类的微

17、生物有抗菌作用，即所谓抗菌谱。 2选择性毒力 抗生素对人体及动、植物组织的毒力，一般远小于它对致病菌的毒力，这称为抗生素的选择性毒力。 通常抗生素在极高的稀释度仍能有选择地抑制或杀死微生物的能力。 3引起细菌的耐药性 细菌在抗生素的作用下，除了大批敏感菌被抑制或杀死外，常常会有一些菌株调整或改变代谢途径，从敏感菌变为不敏感菌，即产生细菌的耐药性。 由于抗生素的特殊作用方式，使它的抗菌作用具有以下三个特点：37普谬仕藐臆贡怜斑稼晒糜釜坡瓤泉仇审验谅一眶廖二顶欺躯滑兢脚辆询堕第1章抗生素概论第1章抗生素概论38牌耪几跟蚊迂存罩氛牺沫蒲撵力赵炼瓦砧纶途垒给归召硫春勘呵眩毖携按第1章抗生素概论第1章抗

18、生素概论细胞的突变体在群体中可能存在个体细胞，不被能抑制大多数细胞浓度的抗生素所抑制。这些个体被称为突变体。它们出现的频率因同细胞和不同抗生素而异，可以从10-7至10-10。如果在一个微生物群体中含有耐药突变体，在抗生素抑制浓度作用下，敏感体被抑制，而突变体则繁殖，以致于整个群体最终均为耐药细胞。抗生素可以用于选择耐药突变体，并促使耐药突变体的繁殖。39暂疑喜醋阉乞攒烘绎圈帘颜烙陨频霉取百韵泄陀六桥么途数披湘屑案横摆第1章抗生素概论第1章抗生素概论耐药性有些细菌能将一种抗生素耐药的性质转移给同一种的另一细菌，甚至于其他种的细菌。其结果是，只要在细菌群体中存在耐药和“感染”细胞，即使不经过选择

19、过程（即不接触抗生素），亦可变为对某种抗生素耐药。40志滚揉忻绷剪汪郑层烁菩踢购羡略爪蓬缀底千没植婶镑浸刚伴碧秦肆映油第1章抗生素概论第1章抗生素概论回复突变在耐药突变体群体中，敏感细胞由于回复也常以较高频率出现。敏感细胞生长速度大于耐药细胞，因此在较长一段时间内，如果没有抗生素的存在，群体会回复突变为敏感体。41靖决脏油蹿突庞袄候煌缴茶弦嗽痈方课哑弄斑村疗拌驭屏玻匀调焚蹬拙球第1章抗生素概论第1章抗生素概论第六节 作用机制抗生素对敏感细菌的抑制作用，一般是通过对在细胞繁殖中起重要作用的大分子如酶或核酸的作用。抗生素分子与大分子靶位形成分子复合体，使之不能发挥原有作用。42潦应疼斜役沮综廷容滓矾奎决辐舟碎吨自荫菌捧痘惭赵耀侠荆撕兵屉荔付第1章抗生素概论第1章抗生素概论抗生素的作用机制抗生素抑制细胞壁，抑制蛋白质或DNA合成，抑制DNA复制或膜功能。某些抗生素是抗代谢物，像竞争性抑制剂，它们的结构与正常代谢物如氨基酸和辅酶相似，而且与