抗心绞痛药课件

1、1 第28章 抗心绞痛药 (antianginal drugs)第一节 概述 (introduction)第二节 硝酸酯类 (nitrates) 硝酸甘油 (nitroglycerin)第三节 -受体阻断药 (-blockers) 普萘洛尔 (Propranolol)第四节 钙拮抗药 (Ca-antagonists)2第一节 概述什么是心绞痛？冠心病的常见症状病理基础是心肌组织缺血缺氧急性发作时病人胸骨下压迫性疼痛，并放射到左上肢3 一、心绞痛分类稳定型（典型）：多由运动、劳累和情绪激动 引起不稳定型：多与冠状动脉硬化、血小板聚集、血栓形成有关变异型：由冠脉痉挛引起，常在夜间和休息时发作4发病

2、原因 冠脉血管病变：冠状动脉硬化 栓塞 血流剧烈运动或情绪激动心肌耗氧量缺血、缺氧时，代谢产物（乳酸、丙酮酸等）在心肌细胞中积累 刺激感觉神经 产生痛觉6心肌耗氧方面因素心肌收缩力心率心室壁张力心肌供氧方面因素冠脉血流侧枝循环（健康人休息时关闭）二、影响心肌耗氧与供氧的因素7供给心肌血液的冠状动脉和侧枝循环冠状动脉侧枝循环8健康人和冠脉硬化病人的冠脉血流比较休息时侧枝关闭运动时侧枝开放健康人 冠心病患者运动时侧枝无法开放更大休息时侧枝开放9三、抗心绞痛药作用机制减少耗氧量增加供氧量抗血小板聚集、抗血栓形成10四、抗心绞痛药分类硝酸酯类硝酸甘油-受体阻断药普萘洛尔钙拮抗药 硝苯地平、氨氯地平 维

3、拉帕米、地尔硫卓11第二节 硝酸酯类 (nitrates) 硝酸甘油12 硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制硝酸酯类药物 产生NO 激活鸟苷酸环化酶 cGMP 激活cGMP依赖性蛋白激酶 减少细胞内Ca 2+释放和细胞外Ca 2+内流胞内Ca 2+ 肌球蛋白轻链去磷酸化 平滑肌舒张13硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制14 Pharmacological actions基本作用：扩张血管平滑肌1、降低心肌耗氧量扩张静脉血管减少回心血量心室容积缩小心室壁张力 心肌耗氧量15 Pharmacological actions2、扩张冠状动脉，增加缺血区血流灌注硝酸甘油特点：选择性扩张较大的心外膜血管，而

4、对阻力血管的舒张作用较弱 冠脉狭窄时，缺血区因代谢产物累积而处于舒张状态；相对而言，非缺血区血管阻力较大 （即正常区域） 总的结果：硝酸甘油使血液流向缺血区域（见图）阻力较大阻力较小缺血区因代谢产物累积而处于舒张状态(正常区域)(正常区域)17 Pharmacological actions3、保护缺血心肌细胞，减轻损伤释放NO，促进内源性PGI2等释放，保护心肌细胞4、抑制血小板聚集和黏附，抗血栓形成NO具有此作用18硝酸甘油Pharmacokinetics口服后肝脏首过效应大，生物利用度 10%，故不宜口服。舌下含服，吸收迅速，2-3min起效，作用时间20-30min。也可经皮给药硝酸甘

5、油贴片，用于预防19Clinical uses各种类型心绞痛舌下含服缓解急性心绞痛发作透皮贴剂用于预防急性心肌梗塞静脉给药降低心肌耗氧量，增加缺血 区供血缩小梗死范围充血性心力衰竭因其可以减少回心血量20Adverse reactions常见头痛：头部血管扩张引起体位性低血压：直立时下肢血管扩张引起连续使用易产生耐受性连续使用2周后，应停药1周不同类的硝酸酯之间有交叉耐受性21，受体分布部位及作用 皮肤血管、粘膜血管 (激动1 收缩) 肾血管 (激动1 收缩) - 突触前膜 (激动2 负反馈) - 心肌细胞 (激动1 兴奋) 冠脉血管、骨胳肌血管 (激动2扩张) 支气管平滑肌细胞 (激动2扩张

6、)212122第三节 受体阻断药普萘洛尔Mechanism and Pharmacological actions阻断2受体阻断2受体,使非缺血区（正常区域）冠脉血管收缩相反，缺血区冠脉血管受代谢产物刺激血管代偿性扩张总的结果：血液流向代偿性扩张的缺血区23阻断1受体抑制心脏活动 心肌耗氧量 阻断受体改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改善糖代谢，减少耗氧量24Clinical uses and features1、治疗稳定型及不稳定型心绞痛可减少发作次数和严重性，但不能消除急性发作对伴有高血压和心律失常患者尤为适宜2、对心肌梗死也有效，能缩小梗死范围253、不适用于冠脉痉挛诱发的变异型心绞痛

7、因为受体被阻断，受体占优势，更易导致冠脉收缩。4、久用后停药时应逐渐减量，否则会加剧心绞痛发作，甚至导致心肌梗塞 26第四节 钙拮抗药什么是兴奋收缩耦联？心肌细胞在受到刺激后兴奋，细胞膜上产生动作电位，膜上的Ca2+通道打开，胞外大量Ca2+流入细胞内，引起肌细胞收缩。Mechanism 钙拮抗药：能选择性地阻滞细胞膜上的L型Ca2+通道，阻止Ca2+进入胞内，减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞收缩功能。钙拮抗药 阻止Ca2+进入细胞，使肌细胞无法收缩，导致兴奋收缩脱耦联。28Pharmacological actions1、降低心肌耗氧量降低心肌细胞内Ca2+浓度 抑制心肌细胞收缩 心肌耗氧

8、量2、增加冠脉流量抑制Ca2+内流平滑肌舒张 解除冠脉痉挛 增加冠脉流量 缺血区供血供氧量29Pharmacological actions3、保护缺血心肌细胞防止缺血心肌细胞Ca2+超载 避免心肌坏死4、抑制血小板聚集降低血小板内Ca2+浓度抑制血小板聚集30Clinical uses对变异型心绞痛最为有效对稳定型及不稳定型心绞痛也有效不稳定型心绞痛与血小板粘附、聚集，冠状动脉血流减少有关。治疗急性心肌梗塞，缩小梗塞面积急性心肌梗塞：动脉粥样硬化斑块破裂，局部形成血栓突然阻塞冠状动脉所致31钙拮抗药的代表药 硝苯地平对变异型心绞痛最有效，对伴有高血压的患者尤为适用维拉帕米对稳定型心绞痛有效，

9、疗效近似普萘洛尔，故对伴有心衰、房室传导阻滞的患者禁用地尔硫卓对稳定型、不稳定型、变异型心绞痛都适用，作用强度介于上述两药之间32三类钙拮抗药临床应用特点比较硝苯地平维拉帕米地尔硫卓以扩血管为主直接作用于心脏，引起心率轻度减慢直接作用于心脏(略弱)，选择性扩张冠脉主要用于变异型心绞痛用于稳定及不稳定型心绞痛主要用于冠脉痉挛引起的变异型心绞痛对伴有高血压的患者尤为适用特别适用于心律失常患者对伴有心力衰竭或房室传导阻滞的心绞痛患者禁用对伴有心力衰竭、窦性心动过缓或房室传导阻滞的患者慎用33三类抗心绞痛药物临床应用特点比较硝酸酯类-受体阻断药钙拮抗药治疗和预防各种类型心绞痛治疗稳定及不稳定型心绞痛对

10、变异型心绞痛最为有效对兼有高血压和心律失常患者尤为适宜对稳定及不稳定型心绞痛也有效不适用冠脉痉挛诱发的变异型心绞痛34 课堂测验1、分别写出三类抗心绞痛药物名称，并给出1个代表药。2、写出硝酸酯类药物的临床应用和不良反应。树立质量法制观念、提高全员质量意识。7月-227月-22Sunday, July 31, 2022人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。23:59:5023:59:5023:597/31/2022 11:59:50 PM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。7月-2223:59:5023:59Jul-2231-Jul-22加强交通建设管理，确保工程建设质量。23:59:5

11、023:59:5023:59Sunday, July 31, 2022安全在于心细，事故出在麻痹。7月-227月-2223:59:5023:59:50July 31, 2022踏实肯干，努力奋斗。2022年7月31日11:59 下午7月-227月-22追求至善凭技术开拓市场，凭管理增创效益，凭服务树立形象。31 七月 202211:59:50 下午23:59:507月-22严格把控质量关，让生产更加有保障。七月 2211:59 下午7月-2223:59July 31, 2022作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2022/7/31 23:59:5023:59:5031 July 2022好的事情马

12、上就会到来，一切都是最好的安排。11:59:50 下午11:59 下午23:59:507月-22专注今天，好好努力，剩下的交给时间。7月-227月-2223:5923:59:5023:59:50Jul-22牢记安全之责，善谋安全之策，力务安全之实。2022/7/31 23:59:50Sunday, July 31, 2022相信相信得力量。7月-222022/7/31 23:59:507月-22谢谢大家！踏实，奋斗，坚持，专业，努力成就未来。7月-227月-22Sunday, July 31, 2022弄虚作假要不得，踏实肯干第一名。23:59:5023:59:5023:597/31/2022

13、 11:59:50 PM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。7月-2223:59:5023:59Jul-2231-Jul-22重于泰山，轻于鸿毛。23:59:5023:59:5023:59Sunday, July 31, 2022不可麻痹大意，要防微杜渐。7月-227月-2223:59:5023:59:50July 31, 2022加强自身建设，增强个人的休养。2022年7月31日11:59 下午7月-227月-22追求卓越，让自己更好，向上而生。31 七月 202211:59:50 下午23:59:507月-22严格把控质量关，让生产更加有保障。七月 2211:59 下午7月-2223:59July 31, 2022重规矩，严要求，少危险。2022/7/31 23:59:5023:59:5031 July 2022好的事情马上就