《肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识》（2020）要点汇编

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247486746&idx=5&sn=926d6b33062468ef6823d0461f6b1614&chksm=e8d40db5dfa384a3086b425224f8ef9f57f74f34290311e7767218dd66fe3facfcfa703c0516&scene=27 l wechat_redirect o 点击文章标题可访问原文章链接 t _blank 肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识（2020）要点 原发性肝癌（PLC）是目前我国第位常见恶性肿瘤及第位肿瘤致死病因，严重威胁人类健康。PLC

2、的病理类型主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和混合型肝癌（HCC -ICC），其 中HCC占8590。目前已知的HCC主要病因包括乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒 （HCV）感染、饮酒、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、黄曲霉毒素、蓝藻毒素等。随着诊疗技术水平的 提高，HCC防治工作取得长足进步，但由于HCC起病隐匿、进展迅速，大多数病例确诊时已处于中晚期，因此，HCC早期筛查和诊断成为关键。1常用血清学标志物1.1 AFPAFP是最早用来辅助诊断HCC的血清学指标，也是主要由胚胎肝脏、卵巢产生和分泌的一种胚胎特异性糖类蛋白，参与分子转运过程。妊娠期妇女血清AFP水平明显升高

3、，但健康成人血清AFP水平极低。血清AFP400ng/mL超过个月，排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及其他消化道肿瘤后，高度提示HCC，联合影像学检查，对HCC有较好的诊断价值。1.2 甲胎蛋白异质体（AFP-L3） AFP-L3主要是由肝癌细胞产生，其与肿瘤组织的大小、分化、恶性程度密切相关，特异度高于AFP。AFP-L3检测可作为HCC复发及预后判断指标。1.3 异常凝血酶原（DCP）在鉴别肝硬化、慢性肝炎和HCC能力方面，DCP诊断灵敏度和特异度均优于AFP。1.4 GALAD评分【专家推荐意见】：（1）对于慢性HBV、HCV感染等原因导致的肝硬化等HCC高危患者，尤其AF

4、P阴性患者，建 议AFP、AFP-L3和DCP联合检测，同时结合肝脏超声检查结果，以进一步提高HCC早期筛查检出率。（2）对于AFP水平轻度升高者，除动态监测 AFP水平变化外，建议联合检测AFP-L3、DCP，结合肝脏炎症状况以提高HCC鉴别诊断准确率。（3）对于HCC术后患者，尤其AFP、AFP-L3、DCP水平升高者，建议定期检测AFP、AFP-L3和DCP作为疗效监测、预后及复发判断的标志物。（4）GALAD评分系统有助于早期HCC筛查和诊断，临床价值仍需大规模队列研究进一步验证。（5）建议实验室采用磁微粒化学发光免疫分析法及微流控免疫荧光法检测AFP-L3；酶联免 疫化学发光法和微粒

5、子化学发光法检测DCP，检测系统应用前需进行性能评估。在对患者进行监测和随访时，建议使用同种定量检测方法进行检测，以避免不同检测方法学间引起的差异。2其他血清学标志物2.1 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）GPC-3在正常或良性肝病组织中不表达或表达极低，而在HCC组织中呈现高表达，且其表达水平与HCC分化程度呈正相关，是辅助诊断HCC的一种特异性相关抗原。2.2-L-岩藻糖苷酶（AFU） HCC患者血清中AFU水平明显高于健康人群和肝硬化患者，其诊断HCC的灵敏度为60.090.0，特异度为55.098.0，对AFP阴性病例及小细胞HCC有辅助诊断价值，且可作为 HCC术后复发和疗效监测

6、的指标。2.3 -谷氨酰转移酶同工酶（GGT-）2.4 骨桥蛋白（OPN） 2.5 Dickkopf蛋白（DKK）【专家推荐意见】：（1）建议将GPC-3、AFU结合影像学检查作为HCC诊断的辅助指标，AFU可用于HCC患者复发及疗效判断的辅助监测指标。（2）由于GGT-、OPN及DKK作为HCC诊断标志物尚缺乏足够的理论和实践支撑，目前认为仅可用作HCC诊断的参考指标。（3）上述血清学标志物不可用作单独证据进行HCC的筛查、诊断、预后判断及疗效监测。（4）以上血清学标志物检测尚未建立国际公认的参考方法和（或）可实现量值溯源的标准物质，不同检测系统的检测结果尚不具有可比性，临床应用时需关注不同

7、来源检测结果之间的差异。3新型生物标志物3.1循环游离微小核糖核酸（miRNA）多中心临床研究结果表明，循环游离miRNA在HCC早期阶段（癌前或极低肿瘤负荷状态）即表现出异常，检测循环游离miRNA组合对于辅助HCC早期诊断具有较高价值。3.2循环肿瘤细胞（CTC）CTC是由原发实体肿瘤脱落转移至循环系统的肿瘤细胞，在肿瘤转移过程中发挥至关重要的作用，可作为HCC预后预测和疗效评价的有效指标。3.3 循环肿瘤DNA（ctDNA）ctDNA甲基化、5-hmc羟甲基化等表观遗传修饰，也可用于HCC早期诊断和预后预测。3.4外泌体 近年研究结果显示，肿瘤细胞外泌体包裹的蛋白质、核酸（miRNA、n

8、cRNA等）、脂类等生物活性组分，能够直接反映肿瘤的恶性生物学特性，可以作为HCC诊断、判断复发和预后预测的生物标志物。【专家推荐意见】：（1）循环游离miRNA组合可以作为HCC的辅助诊断或筛查指标，尤其是对血清AFP阴性人群。（2）CTC、ctDNA和外泌体等作为诊断HCC的血清学标志物尚缺乏大规模、多中心、前瞻性临床试验结果，且缺乏组织和肿瘤特异性特征，建议可作为HCC患者诊断、治疗监测和预后预测的参考指标。（3）以上血清学标志物检测成本较高，影响因素尚不明确，缺乏国际公认的参考方法，临床应用时需关注不同检测系统导致的结果差异。4小结HCC的发生、发展是一个错综复杂的过程，实现HCC的早诊断、早治疗、有效防治和精准诊疗意义重大。HCC相关标志物众多，但至今无法实现通过某一标志物准确诊断。以AFP为代表的HCC标志物简便易行，尤其适用HBV感染相关的HCC，但在灵敏度和特异度方面仍有不足，易造成误诊和漏诊。因此，科学地开展多种标志物联合检测，同时推进标志物检测方法标准化是提高现有HCC标志物