药物临床试验相关法规及运行管理课件

1、1药物临床试验相关法规及运行管理第1页，共53页。2关于研究机构资格的认定初审：药物临床试验机构资格认定办法（试行）复审：药物临床试验机构资格认定复核检查标准 * 每间隔3年需复审1次药物临床试验相关法规第2页，共53页。3关于保证新药研究质量的法规药物临床试验质量管理规范（GCP） 药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验相关法规第3页，共53页。4 我国现行药物临床试验质量管理规范，于2003年6月4日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，自2003年9月1日起施行。药物临床试验质量管理规范（GCP)第4页，共53页。5共十三章70条2个附录 第一章 总则；第二章 临床试验前的准备与

2、必要条件；第三章 受试者的权益保障；第四章 试验方案；第五章 研究者的职责；第六章 申办者的职责；第七章 监查员的职责；第八章 记录与报告；第九章 数据管理与统计分析；第十章 试验用药品的管理；第十一章 质量保证；第十二章 多中心试验；第十三章 附则。 药物临床试验质量管理规范（GCP)第5页，共53页。6临床试验（Clinical Trial）指任何在人体进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。试验方案（Protocol），叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行

3、和完成的条件。 GCP中的名词解释第6页，共53页。7GCP中的名词解释研究者手册（Investigator，s Brochure），是由申办者提供给研究者有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。第7页，共53页。8GCP中的名词解释知情同意（Informed Consent），指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。第8页，共53页。9知情同意书（Informed Consent Form），是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险

4、、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。 GCP中的名词解释第9页，共53页。10伦理委员会（Ethics Committee），由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。GCP中的名词解释第10页，共53页。11研究者（Investigator），实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和

5、能力。协调研究者（Coordinating Investigator），在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。 申办者（Sponsor），发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。合同研究组织（Contract Research Organization ,CRO），一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。 GCP中的名词解释第11页，共53页。12监查员（Monitor），由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。稽查（Aud

6、it），指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。视察（Inspection），药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。GCP中的名词解释第12页，共53页。13病例报告表（Case Report Form，CRF），指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。试验用药品（Investigational Product），用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。 GC

7、P中的名词解释第13页，共53页。14不良事件（Adverse Event），病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。严重不良事件（Serious Adverse Event），临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。 GCP中的名词解释第14页，共53页。15标准操作规程（Standard Operating Procedure ,SOP），为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。质量控制（Quality Control），用以保证与临床试验相关活动的质量达到要

8、求的操作性技术和程序。 GCP中的名词解释第15页，共53页。16设盲（Blinding/Masking），临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。GCP中的名词解释第16页，共53页。17 保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。我国GCP原则第17页，共53页。18GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。GCP具有重要的法规功能，从事试验设计、实施和分析的人员必需在研究开始前熟悉这些要求。我国GCP内容第18页，共53页。19

9、研究单位资格 必须是SFDA认证的国家药物临床试验机构，其设施和条件必须符合安全性有效性地进行临床试验的需要。 研究单位资格第19页，共53页。20 在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格； 具有试验方案中所要求的专业知识和经验； 对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的 研究者在学术上的指导； 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献； 有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备。 经过GCP培训合格。研究者资格第20页，共53页。21伦理委员会与知情同意书!保障受试者权益的主要措施第21页，共53页。伦理委员会审核下述文件必须送伦理委员会批准：试验方案 Pro

10、tocol方案增补Protocol amendments知情同意书Consent form(s)募集病人用的广告病人教育材料付费与赔偿22第22页，共53页。伦理委员会审核下列文件由伦理委员会审阅(但不需批准)：研究者资格(如个人简历)研究者手册Investigators Brochure病例报告表样本研究经费试验过程中发生的严重、非预期并判断与药物有关的严重不良事件报告复印件23第23页，共53页。伦理委员会审核下列文件由伦理委员会审阅(但不需批准)：SFDA 临床批件所用药品药检报告(所有批号)受试者保险证明(如适用)参加单位名单24第24页，共53页。伦理委员会审核确保伦理委员会批件覆盖

11、以下内容批准方案名称版本号/日期批准知情同意书版本号/日期药检报告号批准病人教育材料批准使用的广告覆盖单位名单 (中心伦理委员会)25第25页，共53页。知情同意书26受试者在接受以试验为目的医疗程序前在知情同意书上签名和注明日期及时间研究者(谈话医生)在知情同意书上签名和注明日期及时间知情同意书上填写研究者联系信息 证人签字（必要时）监护人签字（必要时）研究者保存受试者签署的知情同意书的原件，受试者保存副本。第26页，共53页。27 临床试验方案必须科学合理、符合医学伦理 学要求； 该方案应由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施； 临床试验方案共23项内容。临床试验方案第27

12、页，共53页。原始资料 原始资料是所有关于某个研究对象的原始文件，数据(“原始”数据)和记录。它们组成了有关受试者的医疗情况，治疗和进展状况的“总图”：入院记录和病历门诊记录实验室报告受试者日记发药记录自动仪器上记录的数据诊断报告，如X-线和心电图手术报告28第28页，共53页。原始资料目的和原则原始资料是证实受试者真实性的基本文件 (即, 受试者确有其人，并患有该病), 证实研究数据的真实性 原始资料必须就以下内容提供文字记录：有关受试者参加临床试验，诊断，所有的研究性治疗和程序，不良事件，进展和对试验治疗的反应。收集并编辑所有的信息，并将方案要求的数据记录到病例报告表上。29第29页，共5

13、3页。原始资料核对 要求 确保方案要求的数据被准确的收集在病例报告表上，并且 同原始资料一致的过程.原则确保”研究者保存了受试者身份、临床观察指标、实验室检查和药物接收和分发的记录”确保“研究者按时、恰当和准确提交支持试验药物安全性和有效性的报告”为达以上目的，应审阅具有代表性的一定数量的病例报告 表并且将其同原始资料对比。30第30页，共53页。原始资料核对31确保所有原始资料和病例报告表按时完成，干净清晰，由研究人员签字。确保所有病例报告表上填写的内容可以同原始资料核查, 数据同原始资料一致。解释所有的漏填处, 任何数据的偏差或不一致, 缺失的访视或步骤, 和任何一次尝试联络失访病人的记录

14、。记录任何剂量或治疗改变。确保所有不良事件、伴随用药和受试者健康状态的改变都被记录，交叉检查病例报告表的各项内容以保证信息的一致。第31页，共53页。病例报告表 临床研究数据收集的几种方法:病例报告表 (CRFs) 书面记录系统数据收集工具 记录每个受试者按方案要求的所有信息电子病例报告表 32第32页，共53页。病例报告表填写要求只有那些被指定的研究成员可以在 CRF上填写和/或更正数据，通常这一责任由临床研究协调员。承担将原始数据抄写在病例报告表时，应该格外仔细，以保证可读性，这一点非常重要。应在受试者访视后尽早完成。 33.第33页，共53页。病例报告表改正指导正确方法:在错误记录上划一

15、横线填写正确的数据姓名缩写签字，签日期（国际通用，国内可签姓名，签日期）不要涂改, 或使用涂改液或其他任何可以遮盖原始记录的方法错误方法:使用涂改液覆盖和刮掉原始记录34第34页，共53页。病例记录表问题原始资料/记录表上的数据不支持病例报告表上的记录数据丢失或不完整病例报告表上的数据不正确 数据填错了地方 数据抄错未按时间要求提交 以上填写只有被授权的人可以填写35第35页，共53页。361. 随机进入各组的实际病例数，脱落和剔除的病例及其理由；2. 不同组间的基线特征比较，以确定可比性；3. 对所有疗效评价指标进行统计分析和临床意义分析。统计结果的解释应着重考虑其临床意义；4. 安全性评价

16、应有临床不良事件和实验室指标合理的统计分析，对严重不良事件应详细描述和评价；5. 多中心试验评价疗效，应考虑中心间存在的差异及其影响；6. 对试验药物的疗效和安全性以及风险和受益之间的关系作出简要概述和讨论。 总结报告内容第36页，共53页。37 在临床试验的统计结果的表达及分析过程中都必须采用规范的统计学方法，并应贯彻于临床试验的始终。统计分析第37页，共53页。药物管理运送申办者和研究者必须保留足够有关试验药物接收，发放, 运输和其他处置的记录。试验药物发给中心后，研究者有责任确保足够的记录被保留。接收试验药物时，中心需记录：收到日期，数量，接收人姓名序号，批号或其他确认号试验药的情况试验

17、药的失效期确认收到正确的试验药物(确认标签上的方案号码)以及分给中心的随机号38第38页，共53页。药物管理储存符合药物储存条件保证足够的试验药物存放在安全地方，限制人员接触，且环境合适 (如温度，光线，湿度控制)39第39页，共53页。药物清点保存记录：包括接收、发放和受试者还回的清点单位 (如，片、瓶、胶囊、水泡眼包装等)的详细记录。在发生严重不良事件时，找出怀疑的药物。证明研究药物的有效性, 保证绝大多数研究药物被受试者正确使用。评估受试者是否懂得药物的使用方法，和是否有潜在的依从性问题。40第40页，共53页。药物清点记录保存研究者必须保存药物发给每个受试者适当的记录包括日期和数量。这

18、一信息应当同时记录在受试者的原始资料、病例报告表、药物清点和发放记录上。 上述3个文件上的药物发放记录应当进行核对。通常 包括以下内容:病人名字缩写和/或入组号访视号(门诊病人) 或试验周数由发放者签字的药物批号、日期和数量返还的日期和数量，由发放者签名字或签名缩写41第41页，共53页。不良事件管理一个医疗事件在何时被认为是一个需报告的不良事件?何时开始报告不良事件从知情同意书签署时起或第一次用药后?在清洗期发生的不良事件应当怎样处理?择期手术怎样处理?描述不良事件的最佳方式?“同时发生的多个事件”应当报告为单独的症状还是综合症?研究者在保证研究单位履行伦理委员会的报告要求中的责任是什么?4

19、2第42页，共53页。基线医疗情况加重何时是不良事件？43发现的情况是否基线情况的一部分?不是记录在CRF不良事件页是是否有意义的临床改变发生在： 之前存在的情况? 试验室值，心电图? 其他安全/疗效评估?是不是是否需要新的临床介入?是不是不需报告的事件第43页，共53页。不良事件管理描述内容:事件名称发作, 持续时间和事件解决日期事件严重程度 (如，轻、中、重)事件是否可定义为严重不良事件(立即讨论)研究者对事件与试验药物关系评价任何采取的治疗或行动如果是设盲的试验，揭盲后是否进行了“停药/再次服药”的试验事件结果 (如，受试者痊愈, 愈后有后遗症, 事件继续,死亡, 等)44第44页，共5

20、3页。严重不良事件报告 一旦出现严重不良事件，必须于24小时内向国家和省级食品药品监督管理局报告严重不良事件，通知申请人，并及时向伦理委员会报告。45第45页，共53页。不良事件随访研究者职责 不考虑研究的特殊要求, 研究者有责任：治疗，或监测不良事件的治疗随访受试者直到不良事件结束研究者可能采取的行动 无加强对受试者的监测提供解毒/拮抗治疗改变剂量或用法停用研究药物上述方法联合46第46页，共53页。不良事件随访研究者可能采取的行动:确认研究单位已经通知伦理委员会通知适当的法规机构告知其他的参加研究的研究者修正/修改研究方案和知情同意书暂停研究终止研究暂停或终止药物的开发伦理委员会可能采取的行动:修正/修改研究方案和知情同意书暂停研究终止研究47第47页，共53页。文件管理适当更新研究人员的简历，研究者协议，人员签字页和研究人员责任表；完成并保管所有监查员的访视记录(如，启动访视，监查访视等), 和 保证监查员和研究者在记录上签字；完成并保管研究人员参加研究培训的记录 (如研究者会，启动访视等)；获取最新的试验室质评证书和试验室正常值(恰