培训资料二无菌医疗器械生产企业质量管理规范及有关条

1、医疗器械生产企业质量管理规范及有关条款检查要求1医疗器械生产企业质量体系规范质量体系之七个子系统设计控制（第5章）物料控制（第6章）文件、与变更控制记录（第4章）设施与设备控制（第3章生产与过程控制（第7章）纠正与预防措施控制（第812章）管理控制（第2章）2医疗器械生产企业质量体系规范参考： QSIT(FDA质量体系检查指南) YY/T0595-2006 医疗器械 质量管理体系 YY/T02872003 应用指南3医疗器械生产企业质量体系规范第一部分 “规范”及有关条款的检查要求第二部分 检查的准备及检查方法4医疗器械生产企业质量体系规范第一部分 “规范”及有关条款的检查要求（医疗器械通用的

2、要求）5医疗器械生产企业质量体系规范第二章 第四条质量管理机构与方针相适应；用文件明确职责和权限；生产管理部门和质量管理部门负责人不可兼任。6医疗器械生产企业质量体系规范第二章 第五条对企业负责人的要求：是否由企业负责人制订质量方针；是否制订了质量目标；是否保证了资源的配备；相关的法律、法规是否有效实施；是否开展了管理评审7医疗器械生产企业质量体系规范 综合评价：方针和目标是否被各层次人员所理解和执行；管理评审的内容是否充分、时间间隔（或频率）是否恰当、是否足以证明评审对完成质量目标的作用；在检查第三章后，评估负责人在确保资源的获得方面的作用。8医疗器械生产企业质量体系规范第二章 第六条 是否

3、指定了管理者代表；综合评价：通过考察企业质量管理体系的建立和运行情况，检查管理者代表是否被授予权利和履行了其职责。9医疗器械生产企业质量体系规范第三章 第七条生产、技术和质量管理部门负责人应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求；对生产、技术和质量管理部门负责人进行考核、评价和再评价的工作制度。检查相关评价记录，证明相关管理人员的素质达到了规定的要求。10医疗器械生产企业质量体系规范第三章 第八条对生产操作岗位和质量检验人员的培训。影响医疗器械质量的岗位，规定这些岗位 人员所必须具备的专业知识水平（包括学历 要求）、工作技能、工作经验。评价和再评价制度；洁净区的人员是否进行卫生和微生物学

4、基础知识、洁净技术方面的培训及考核。 11医疗器械生产企业质量体系规范第三章 第九条厂房的规模和洁净级别；生产设备；工艺装备；工艺用水；仓库和储存环境；检验场地和设施；设备的维护。12医疗器械生产企业质量体系规范第四章 第二十三条质量管理体系形成文件，并且予以实施和保持；质量手册的要求；质量方针的要求；质量目标的要求。13医疗器械生产企业质量体系规范 不要求为“规范”重新编写“质量手册”和“程序文件”，只要“规范”所要求的文件能找到出处，文件可以指导质量体系的运行并处于控制状态。 如79条和85条所要求的程序可能在同一个名称的文件中。14医疗器械生产企业质量体系规范第四章 第二十四条完整的技术

5、文档；技术文档的要求。15医疗器械生产企业质量体系规范第四章 第二十五条文件控制程序要求；发布前评审和批准；文件的状态；外来文件。16医疗器械生产企业质量体系规范综合评价：结合2201、2301、 2302的检查，以及检查过程中文件的使用情况检查执行程序的符合性，判断程序是否有辨明残缺、模糊和矛盾要求的机制而对程序的有效性做出评价。电子文档：只要符合控制要求。17医疗器械生产企业质量体系规范第四章 第二十六条作废的受控文档要保存；保留的作废文件能满足产品维修和产品质量责任追溯的需求。18医疗器械生产企业质量体系规范“写你所做的，做你所写”写“你”所要求的，记“你”所要看的19医疗器械生产企业质

6、量体系规范第五章 第二十八条是否建立了设计策划和控制程序；策划的内容和要求；策划的结果是否形成文件。20医疗器械生产企业质量体系规范 可以选择一个设计项目，以此项目来评估设计控制的程序及其有效性，如果企业没有正在进行中的设计项目，可要求企业保持程序。21医疗器械生产企业质量体系规范第五章 第二十九条设计和开发策划资料的要求；总体的描述和职责分配；区分各个阶段，包括人员组成；产品规范和测量装置；风险管理。22医疗器械生产企业质量体系规范案例一：开发一种用于静脉推注药物的装置目标和意义；项目的各阶段（或子项目）：如A参数的设定、试验 装置、试验方案、B样机制作、 C设计输出、D验证、E确认、F转换

7、等 等。项目组人员职责；评审的阶段、人员；输入Microsoft Project时间表23医疗器械生产企业质量体系规范 设计计划内容可依据项目的大小或复杂 程度，甚至流程图的形式也可以表述计划。 但计划至少要有上述的内容。24医疗器械生产企业质量体系规范甘特(Gantt)图6月7月8月9月12123456789AabcBCDEF25医疗器械生产企业质量体系规范流量-M弹力-N管径-P长度-LM=f(N.P.L)26医疗器械生产企业质量体系规范第五章 第三十条设计输入是否包括了各项要求；输入的完整；经过评审；27医疗器械生产企业质量体系规范 QSIT: 设计的输入是器械所必须的，要将输入文件 化

8、,检查生成输入的来源，看是否涵盖了相关的各 个方面。相关方面举例有：期望的用途，技术特 性，风险，生物兼容性，与期望用途相关的环境 兼容性，包括电磁兼容性问题，人的因素，官方 标准及无菌问题。28医疗器械生产企业质量体系规范第五章 第三十一条满足设计输入的要求；输出的内容；输出应经过评审；29医疗器械生产企业质量体系规范QSIT:设计输出是设计阶段的产品和结果，包括：图表、图片、规范和程序。一个阶段的输出可能是下一阶段的输入。总的最后设计输出包括器械（样机）、器械的包装和器械的主要记录。设计项目会产生大量的记录，但并不是所有的在项目中产生的记录都是设计输出也就不需要都保留在设计历史文件中，只是

9、把这些记录中得到认可的设计输出保留下来。30医疗器械生产企业质量体系规范第五章 第三十二条是否开展设计转换活动；转换活动有效；转换活动的验证；31医疗器械生产企业质量体系规范第五章 第三十三条是否开展评审；评审的记录应保存。注：设计和开发评审的时限根据产品的成熟 度和复杂度影响。 32医疗器械生产企业质量体系规范第五章 第三十四条设计验证；保持验证的记录说明：若设计和开发验证采用的是可供选择的计算方法或经证实的设计进行比较的方法来进行，则应评审所用的方法的适宜性。确认方法是否科学和有效。 33医疗器械生产企业质量体系规范生物相容性评价：“评价可包括有关经验研究和实际试验。如果设计中器械的材料在

10、具体应用中具有可论证的使用史，采用这样的评价，可能不必再进行试验”（GB/T16886.1)；评价试验（验证）；更为重要的是如何保证使用经评价过的被认为符 合要求的材料；34医疗器械生产企业质量体系规范第五章 第三十五条是否按策划的安排开展设计的确认活动；确认在产品交付前；保持确认的记录；保持临床评价的记录；免于临床评价需证实材料。35医疗器械生产企业质量体系规范医疗器械功能临床使用实现疗效确认案例：药物静脉推注装置、视觉诊疗系统、糖尿病治疗仪36医疗器械生产企业质量体系规范 设计确认的一个误区：当器械所具备的功能，其临床的效果已被证实， 器械是如何实现这功能比证实这功能在临床上使 用的效果更

11、为重要；反思！这样的确认（临床验证）能证明什么？ 门槛是高？低？37医疗器械生产企业质量体系规范QSIT: 设计的确认涉及临床的评估并包括实际使用条件和模拟使用下的测试。临床评估可以包括临床调查和临床摄影，还可以包括一些特定的活动。可能包括在临床和非临床环境下的评估、历史上得到临床安全证实相似的设计支持，或者是一个科学文献的回顾。38医疗器械生产企业质量体系规范第五章 第三十六条设计的改动应评价；更改要保持记录；更改应评审；更改应经过批准；应符合法规的要求。39医疗器械生产企业质量体系规范第五章 第三十七条是否建立风险管理的文件；风险管理覆盖全过程；40医疗器械生产企业质量体系规范QSIT:

12、检查中在有设计控制要求前提下，不应去判断某个产品的设计是否合适和安全，这在法案的第520（f）（1）（A）中是被排除在外的。如果在对一个公司的设计控制评估时得到的信息中这个产品是不安全或不具备有效性，应该将这些结果列入EIR报告。案例、二41医疗器械生产企业质量体系规范第六章 第三十八条应编制采购程序文件，以确保采购的产品 符合规定的采购要求。文件内容的要求；检查采购的记录；记录应证实所采购的产品可保证安全性。 42医疗器械生产企业质量体系规范第六章 第三十九条根据采购的产品对随后的 产品实现和最终产品的影响，确定对供方和采购的产品实行控制的方式和程度；对供方进行选择、评价和重新评价的标准 保

13、持评价结果和评价过程的记录。43医疗器械生产企业质量体系规范第六章 第四十条采购信息应清楚地表述采购产品的内容；采购信息的可追溯性；采购过程的记录。44医疗器械生产企业质量体系规范第六章 第四十一条采购的产品的检验或验证；保留采购验证的记录；采购产品的生物学评价。 45医疗器械生产企业质量体系规范生产企业供应商经销商替代品46医疗器械生产企业质量体系规范对供方评价的深度；采购人员的专业能力；对供方控制的有效性；足够的证据来证明控制有效性。案例：MED4750、4350 零件、粒料47医疗器械生产企业质量体系规范第七章 第四十二条策划前识别产品的全部特性；识别对产品质量有影响的生产过程；生产过程

14、制定了形成文件的程序；确保所必需的生产设备和工装、模具；策划应包括所需的监视和测量过程；策划规定可追溯的范围和程度。 48医疗器械生产企业质量体系规范第七章 第四十三条确定关键和特殊的工序；有工艺参数验证确认的规定；关键工序和特殊工序应有作业指导书；执行工艺的记录。49医疗器械生产企业质量体系规范 说明：文件的详略程度与产品的生产的复杂程 度、风险的大小、执行人员的熟练程度有 关，但对这些过程的不同控制的程度应该 源自于数据的收集和分析（包括风险分 析），如对于技术标准的偏离程度和发生 频率、风险分析的结果等等。50医疗器械生产企业质量体系规范第七章 第四十五条产品清洁处理或者从产品上去除处理

15、物，应有文件的要求。对无菌医疗器械应进行污染的控制，并对灭菌过程进行控制。 51医疗器械生产企业质量体系规范第七章 第五十七条生产批的划分符合企业相关的规定；保持批生产记录；批记录表明生产数量和入库数量；批记录可追溯。 52医疗器械生产企业质量体系规范第七章 第六十条编制程序文件；规定医疗器械可追溯性的范围、程度、可追溯 性的唯一性标识和所要求的记录；现场检查执行情况。 53医疗器械生产企业质量体系规范第七章 第六十一条 检查产品的说明书、标签和包装；与注册申报的一致。 54医疗器械生产企业质量体系规范第七章 第六十二条生产企业编制规定产品防护要求的文件；程序的内容；规定各种无菌医疗器械的贮存

16、条件，并实施；现场检查执行情况，（如需要应有监控措施）；（如需要）应有监控的记录。55医疗器械生产企业质量体系规范 注意：监视和测量装置是否可以确保满足产品的要求由企业来确定需要控制的范围，企业在文件中应该明确。用统计的方法可以表明某装置的使用可确保测量不确定因素的可知性，并与所要求的测量能力相适应。而一些监视和测量的装置的使用不影响产品的质量（如仅供来提供显示数字的仪器、附随在过程设备上而不用来过程控制）的仪器和仅在初始需校准的仪表（如水银温度计、钢板尺等不必要包含在控制范围中。56医疗器械生产企业质量体系规范第八章 第六十四条检验和试验程序文件的要求；有否对产品实现的过程中的检验或试验；检

17、查是否执行程序文件；57医疗器械生产企业质量体系规范第八章 第六十五条合格的原材料才可以进入生产；出厂检验应符合产品标准；保持检验的记录；产品放行的批准；检验记录与生产数量一致。58医疗器械生产企业质量体系规范第八章 第六十七条反馈系统的程序文件；当发现不合格（或潜在的）是否能够按照程序反馈； 59医疗器械生产企业质量体系规范第八章 第六十八条质量管理体系内部审核的程序文件；是否按照程序执行；有效性：是否形成了自我完善的机制。 在出现某一质量事件时可以开展由下而上的内部审核。60医疗器械生产企业质量体系规范第九章 第六十九条评审与产品有关的要求，并形成文件；保持评审记录；CFR820没有要求6

18、1医疗器械生产企业质量体系规范第九章 第七十二条选择医疗器械经营企业，符合相关法规要；查销售记录。62医疗器械生产企业质量体系规范第九章 第七十三条销售记录与生产的数量一致。63医疗器械生产企业质量体系规范第十章 第七十四条建立程序文件；程序的内容要求；规定对不合格品进行控制的部门和人员的职责和权限。64医疗器械生产企业质量体系规范第十章 第七十五条对不合格品按程序的要求处理；现场所看到的不合格产品处理情况。65医疗器械生产企业质量体系规范注：有评审权限的人根据程序文件的规定做出返工、报废、销毁或降级使用等处置意见的决定可视为评审。66医疗器械生产企业质量体系规范第十章 第七十六条在产品交付或

19、开始使用后，发现产品不合 格时，生产企业应采取相应的措施。对不合格的产品处置后的再次检验；67医疗器械生产企业质量体系规范第十章 第七十七条需返工的不合格品应编制返工文件；返工文件应经批准且确定返工对产品 的不利影响。注：“返工文件”可以是不同的形式，但须包含如何返工的规定，其复杂程度应与返工过程的复杂程度相适应。68医疗器械生产企业质量体系规范第十一章 第七十八条编制程序文件；程序文件规定的内容包括：对顾客投诉负 责的部门负责调查、接收、评价和处理；并保持记录。69医疗器械生产企业质量体系规范第十一章 第七十九条忠告性通知发布和实施的程序文件；保持发布和实施的记录。70医疗器械生产企业质量体

20、系规范第十一章 第八十条制订程序文件；文件规定的内容；71医疗器械生产企业质量体系规范第十一章 第八十一条有否开展医疗器械不良事件的监测和再评价管理；保持不良事件监测和再评价工作的记录。72医疗器械生产企业质量体系规范第十二章 第八十二条编制数据分析程序文件；程序文件的内容；有否能力发现产品性能的偏离和不合格趋势。73医疗器械生产企业质量体系规范上公差下公差公称值 质量分布目标(第二、四章）、改进（第十二章）74医疗器械生产企业质量体系规范第二部分 检查的准备及检查方法75医疗器械生产企业质量体系规范质量管理体系过程评价a）过程是否已被识别并适当规定？b）职责是否已被分配？c) 程序是否得到实

21、施和保持？d) 在实现所要求的结果方面，过程是否有效？ 综合上述问题的答案可以确定评价结果。（ISO9000 2.8.1)76医疗器械生产企业质量体系规范质量体系是个系统；相互的联系：文件、记录都贯穿在体系的各个过程中；每一个事件都不是孤立的； 如对质量负责人的评价，从诸多的质量活动中才 能评价其是否具有能力； 如采购、策划；有重点地深入,而不是泛泛、停留在表面。77医疗器械生产企业质量体系规范自上而下的检查：全面浏览质量体系，可以按部门 或子系统检查；自下而上的检查：一般用于针对出现一个或几个质 量问题（事件），追踪发生的原 因，逐步深入。78医疗器械生产企业质量体系规范案例：FDA对博士伦公司检查以及出具的18个 FDA483事件的发生：新加坡卫生部于2006年2月发出 报告，有35起在使用博士伦