病原生物学真菌课件

1、第三篇 真菌学第30章 真菌学概述第1页/共104页第一节 真菌的生物学性状第2页/共104页是真核细胞型微生物具有完整细胞核，完善细胞器，不含叶绿素，不分根、茎、叶。致病特点：可引起感染性、中毒性、超敏反应性、机会致病性疾病第3页/共104页与医学有关的真菌有4个亚门接合菌亚门：毛霉菌属、根霉菌属。多属条件致病性真菌。子囊菌亚门：如酵母菌属、毛癣菌属等。大多为腐生性真菌，少数为机会致病性真菌。担子菌亚门：包括食用菌蘑菇、灵芝，新生隐球菌等。半知菌亚门：青霉菌属、曲霉菌属、各种皮肤癣菌、白假丝酵母菌等。第4页/共104页一、形态与结构第5页/共104页单细胞真菌多细胞真菌:酵母菌-新生隐球菌类

2、酵母菌-白假丝酵母菌菌丝hypha孢子spore 丝状菌(霉菌)真菌分为单细胞和多细胞两大类第6页/共104页（一）单细胞真菌酵母型 呈圆形或椭圆形，不产生菌丝，有假菌丝联结在一起的假菌丝体出芽方式繁殖新生隐球菌第8页/共104页酵母菌出芽繁殖类酵母型真菌-白假丝酵母菌（二）多细胞真菌由菌丝和孢子组成。菌丝（hypha） 孢子生出嫩芽为芽管。 芽管逐渐延长呈丝状，称为菌丝。孢子（spore） 菌丝细胞直接形成，是繁殖结构，也是鉴定和分类 的依据。 第10页/共104页第11页/共104页多细胞真菌形态孢子菌丝第12页/共104页有性孢子：同一菌体或不同菌体上的2个细胞 融合经减数分裂形成 。大

3、多数为 非致病性真菌所具有无性孢子：菌丝上的细胞分化或出芽生成。病 原性真菌大多形成无性孢子。 真菌孢子根据繁殖方式分为有性孢子和无性孢子两种。 第13页/共104页无性孢子种类分生孢子（conidium）：由生殖菌丝末端的细胞分裂或收缩形成大分生孢子（macroconidium）：大小、细胞数和颜色是鉴定的重要依据 小分生孢子（microconidium）：真菌都能产生叶状孢子（thallospore）：菌丝内细胞直接形成芽生孢子（blastospore）：假菌丝（pseudohypha）厚膜孢子（clamydospore）关节孢子（arthrospore）孢子囊孢子（sporangiosp

4、ore）菌丝末端膨大形成孢子囊，内含许多孢子，孢子成熟后则破囊而出，如毛霉、根霉第14页/共104页分生孢子 大分生孢子；小分生孢子叶状孢子芽生孢子；关节孢子；厚膜孢子孢子囊孢子第15页/共104页芽生孢子第16页/共104页厚膜孢子第17页/共104页关节孢子叶状孢子2、真菌繁殖、培养和抵抗力第18页/共104页(一)真菌的繁殖1.芽生 酵母菌和酵母样真菌以此种形式繁殖。2.裂殖 二分裂法，少数双相真菌在机体内以此种方式繁殖。3.萌管 以萌管方式进行繁殖，芽管伸延后形成菌丝,再生出孢子。4.隔殖 有些分生孢子，是在分生孢子梗某一段落形成一隔膜，随之原生质浓缩而形成一个新的孢子。孢子可再独立繁

5、殖。 （二）真菌的培养在沙保弱培养基上，可形成3种类型的菌落： 1酵母型菌落 菌落柔软、光滑、湿润。显微镜下观察可见单细胞性的芽生孢子，无菌丝。如新生隐球菌菌落。 2类酵母型菌落 亦称酵母样菌落。菌落外观上和酵母型菌落相似，但显微镜下可看到假菌丝。如白假丝酵母菌菌落。 3丝状型菌落 菌落系由多细胞菌丝体所组成，由于菌丝一部分向空中生长，并形成孢子，从而使菌落呈絮状。见于大多数丝状真菌的菌落。第19页/共104页第20页/共104页第21页/共104页曲霉属-丝状菌落第22页/共104页青霉菌落第23页/共104页酵母型菌落 丝状菌落第24页/共104页黄曲霉菌-丝状菌落（三）真菌的抵抗力 抵抗

6、力不强 孢子不同于细菌芽胞，一般60经l h即被杀灭；对13石碳酸、2.5碘酊、0.1升汞及10甲醛液则比较敏感。用甲醛液熏蒸可达到消灭真菌的目的。但对干燥、日光、紫外线及多种化学药物的耐受性较强。第25页/共104页第二节 真菌的感染与免疫第26页/共104页第27页/共104页一、真菌的感染 致病性真菌感染人类的真菌种类 条件致病真菌 产毒及致癌性真菌（一）真菌感染的来源 1.内源性感染：条件致病性真菌感染 2.外源性感染：致病性真菌感染 第28页/共104页（二）真菌的致病作用1真菌的黏附能力及局部机械刺激和炎性反应 具有嗜角质蛋白特性，寄生或腐生于富含角质蛋白的浅表，其生长繁殖刺激寄居

7、部位产生炎症和病变。真菌产生酯酶, 分解细胞脂质，造成损伤，增强侵入机体能力。2损害免疫细胞 深部感染真菌可在吞噬细胞中繁殖，损伤免疫细胞，影响免疫系统功能，有助于真菌的致病作用。3真菌超敏反应 真菌感染能引起各类型的变态反应发生 。（三）真菌的致病类型1.致病性真菌感染： 浅部真菌-皮炎等 深部真菌-肺炎、脑炎等2.条件致病性真菌感染：3.超敏反应：过敏性皮炎、湿疹、荨麻疹；哮喘、鼻炎4.真菌性中毒：不具有传染性，不流行5.真菌毒素致癌： 致突变、致畸和致瘤作用 如黄曲霉素致癌作用 最强，可诱发肝癌 第29页/共104页第31章 皮肤及皮下组织感染真菌第30页/共104页皮肤感染真菌的重要特

8、点: 嗜角质性，侵犯角蛋白丰富的浅表组织，如表皮角质层、毛发、甲板等，主要引起癣症（tinea），通常不侵犯皮下等深部组织和内脏器官，也不侵入血流引起全身感染。皮下组织感染真菌: 为外源性、腐生性，从伤口侵入引起皮下组织感染, 逐步蔓延至周围组织，少数侵犯内脏和器官。 第31页/共104页第一节 皮肤感染真菌第32页/共104页一、皮肤癣菌致病特性：嗜角质蛋白感染方式：接触感染，所致疾病：皮肤癣、甲癣、头癣等第33页/共104页第34页/共104页 皮肤癣菌的种类及侵犯部位 真菌种类侵犯部位皮肤毛发甲板表皮癣菌属毛癣菌属小孢子菌属第35页/共104页足癣第36页/共104页甲癣第37页/共10

9、4页头癣第38页/共104页第39页/共104页二、角层癣菌位置：寄居于人体皮肤和毛干的最表层。因不接触组织细胞，很少引起宿主细胞反应 代表：秕糠马拉癣菌(Malassezia furfur)症状： 皮肤表面出现花斑癣（汗斑）由于此菌能产生对黑色素细胞有抑制作用的二羧酸，使花斑癣局部色素减退。如汗渍斑点，俗称汗斑。可从92%正常人头皮、躯干、面部、四肢等部位分离出。诱发因素为高温多汗。形态：有粗短、分枝的有隔菌丝和成丛的酵母样细胞。第40页/共104页糠秕孢子菌毛囊炎 第41页/共104页叠瓦癣 花斑癣第42页/共104页表面角质层感染真菌所致疾病-花斑癣第32章 深部感染真菌第43页/共10

10、4页第44页/共104页致病性深部感染真菌条件致病性深部真菌学习重点 白假丝酵母菌、新生隐球菌、肺孢子菌的生物学特性、致病性、微生物学检查包括第45页/共104页致病性真菌组织胞浆菌 球孢子菌 芽生菌 副球孢子菌 条件致病性真菌念珠菌 隐球菌 曲霉菌 毛霉菌肺孢子菌 第46页/共104页致病性真菌感染 经呼吸道或伤口侵入机体而发生感染，故属外源性感染。 荚膜组织胞质菌病第一节 白假丝酵母菌第47页/共104页G+菌体圆形，直径36m，以出芽方式繁殖，形成假菌丝和厚膜孢子。培养呈类酵母型菌落。致病性：人腔道内的正常菌群， 为最常见机会致病性真菌, 引起不同类型假丝酵母菌病。 皮肤、黏膜感染引起鹅

11、口疮，阴道炎等 内脏感染引起肺炎、肾盂炎 中枢神经系统感染脑膜炎、脑膜脑炎第48页/共104页一、生物学性状第49页/共104页白假丝酵母菌-厚膜孢子与假菌丝第50页/共104页白假丝酵母菌-革兰染色（G+）第51页/共104页白假丝酵母菌感染鹅口疮（Oral thrush）第52页/共104页内脏感染第二节 新生隐球菌第53页/共104页一、生物学性状圆形酵母样细胞，直径412 m，外周有肥厚的荚膜，以出芽方式繁殖，但不形成 假菌丝。致病性：多为外源性感染, 呼吸道吸入孢子是主要感染方式， 肺部感染引起肺炎，预后良好， 可播散至脑引起脑膜炎，预后不良。第54页/共104页第55页/共104页

12、用墨汁负染色法，将墨汁与脑脊液沉渣混合做负染后镜检，如见到典型菌体且外围有肥厚的荚膜第56页/共104页二、致病性外源性感染，呼吸道吸入孢子是主要感染方式，肺是主要入侵途径（鸽粪）多数症状不明显，自愈；有的引起支气管肺炎；严重肺呈暴发性感染，死亡经血行传播至中枢神经及其它组织，引起慢性脑膜炎，预后不良。致病物质：荚膜第57页/共104页三、微生物学检查直接镜检：用墨汁负染色法，见到有肥厚的荚膜的典型菌体即可诊断培养：用沙氏培养基形成酵母型菌落抗原抗体及核酸检测:第58页/共104页新生隐球菌沙氏培养基，25或3725天可形成酵母型菌落第59页/共104页 新生隐球菌病第三节 肺孢子菌第60页/

13、共104页肺孢子菌寄生于人和其他哺乳动物的肺组织内，引起肺孢子菌肺炎（Pneumocystis pneumonia，PCP）或称肺孢子菌病（pneumocystosis），是机会致病性真菌。PCP是AIDS患者最常见的机会性感染及主要致死原因，机体免疫功能低下时易诱发本病。 第61页/共104页第62页/共104页滋养体型（图1）：呈多态形，大小为14 m ，经姬氏染色后，可见胞核1个，呈深紫色，胞质淡蓝色。包囊前期型：发育的中间阶段，46 m，多态形。包囊型： 一、生物学性状-形态学特征姬氏染色（图2）：囊壁较厚，不着色，呈透明的晕圈状或环状。圆形或椭圆形，直径58 m。未成熟包囊内含有26

14、个形似滋养体的囊内小体，成熟包囊囊内小体数为8个，形状多呈香蕉形，横径1.01.5 m，胞质浅蓝色，各有1个被染成紫红色的核。六亚甲基四胺银染色（图3）：囊壁明显，囊内小体不着色，囊内可见圆形的“核状物”和特征性的括弧状结构。图1图3图2第63页/共104页二、生物学性状-肺内发育过程第64页/共104页包括有性生殖和无性生殖两种繁殖方式感染期：成熟包囊传播途径：与咳痰或飞沫传播有关发育过程要点第65页/共104页肺泡腔扩大，有泡沫状或蜂窝样渗出物，PAS染色反应阳性。肺泡间隔增宽，肺上皮细胞增生、增厚，淋巴细胞、浆细胞等细胞浸润。三、致病性典型病理改变：肺组织实变。第66页/共104页主要症

15、状：突然发烧、干咳、呼吸和脉搏增快，严重时可出现呼吸困难和紫绀。常因进一步呼吸困难导致死亡。 X线：胸检可见双肺弥漫性浸润灶。 临床表现婴儿型或流行型（称间质性浆细胞性肺炎）：主要发生于早产儿及营养不良的虚弱婴儿。成人型或散发型（低反应性肺孢子菌病）：此型包括成人和儿童。多见于任何原因所致免疫缺陷的病人。尤其是艾滋病患者最常见的并发症和主要致死原因。主要症状：发烧、干咳、呼吸困难和紫钳。病死率极高。X线：双肺弥漫性浸润阴影，有斑点状或小片状，或呈磨玻璃状、云雾状阴影，多从肺门开始，呈蝶形向周围迅速扩散。有的融合成小结节状或有空洞形成。双肺纹理明显增粗。第67页/共104页病原学诊断 四、微生物学检查