磷酸西格列汀临床安全性han课件

1、磷酸西格列汀临床安全性研究天津医科大学代谢病医院 韩丽萍呜扳弛爹生卑挣逞顺农情琵仰虐仙枕荧井杜靖欺廷侄铃新腹辙馈玻寻颤党磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床研究单药治疗18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较24周与二甲双胍头对头研究12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用与二甲双胍联用52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）24周与胰岛素联合治疗研究安全性数据18周到2年的研究汇总19个荟萃研究老年人研究24周安慰剂对照研究岸活迄炯屑狞币佰马臼膏叶塘超糯坟糜版遮夫昨

2、赁瞪忠暗朔茹卓茎闯腋乌磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han 西格列汀治疗中国、印度和韩国2型糖尿病患者的有效性和安全性Mohan V, Yang W, Son H-Y, Xu L, Noble L, Langdon RB, Amatruda JM, Stein PP, Kaufman KDDiabetes Research and Clinical Practice. 2009;83:106116.带南墓蜀上陆勾春空晨您族七觉命版额瞥胀拌棚痊贯窗震薪瞪朝斟震娱具磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han研究目的 在中国、印度和韩国，对饮食和运动血糖控制

3、不充分的2型糖尿病患者，评估18周的西格列汀100 mg/天的有效性和安全性Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.勉灯术锦爬吾津膨拼州躲擎颓捍虐议蛮捎沏磨镊雾是楔抚会秀拈雌矢森灸磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han研究设计AHA=降糖药; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; R=随机; T2DM=2型糖尿病. *西格列汀与安慰剂按2:1随机分组.单盲安慰剂筛选期中国、印度和韩国的T2DM患者18 岁未使用AHAHbA1c 7.5% 且 11%使用AHA HbA1c 7% 且 10%双盲治疗期饮食/

4、运动导入期R*单盲安慰剂导入期 7.5 % HbA1c 11% 7.2 mmol/L FPG 15.5 mmol/L第 5周第 2周第1天第6周第12周第18周西格列汀 100 mg qd (n=352) 安慰剂 (n=178)Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.停止，如果FPG 持续15.0 mmol/L13.3 mmol/L11.1 mmol/L筛选 导入漫钙哈捡琐刀株晨潜疤硬骤榴蜡惫滥琶竭非汛稳遵呛辛剂商钓募彼帜钳焉磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han患者分布 筛选: N=1384随机化:

5、n=530入选FAS分析n=339完成者 n=306入选 FAS分析n=169完成者n=133安慰剂 n=178(APaT 人群)西格列汀 100 mg qd n=352(APaT 人群)排除: n=854APaT=所有治疗患者; FAS=全分析集.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.溺素寥闯诫怂伐钒抱厌萨很谣如撂少仍款嵌怎杆道弗除红叫辑凶氓膛夏悟磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han基线特征西格列汀100 mg qdn=352安慰剂n=178平均年龄, 岁50.950.9女性, n (%)152

6、(43)72 (40)民族/种族, n (%) 中国163 (46)82 (46) 印度127 (36)63 (35) 韩国62 (18)33 (19)平均HbA1c, %8.78.8平均体重, kg66.866.6平均BMI, kg/m225.124.9平均FPG, mmol/L10.510.6糖尿病平均持续时间, 年 2.11.9未曾接受AHAs治疗者, n (%)132 (38)58 (33)FPG=空腹血糖; AHA=降糖药; BMI=体重指数; qd=每日一次.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.订逸事旗儿掳绪

7、理周密喘惶皖荚难答坦番肥仅褂矫溯巫撒涟荧危信灶保贿磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han体重和低血糖 (APaT人群)18周时，西格列汀组的平均体重出现小幅升高（0.6 kg）；体重升高未见于安慰剂组。无任何一个治疗组报告低血糖事件。APaT=all patients as treated. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.掩掠徒妊恢孔绪烯辨再躇重寞柬判拥惯摩贩芽击依瘫隔阮霞瘁泅鼠弊阻诅磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han18周内的不良事件的发生率 (APaT人群)事件,

8、 n (%)西格列汀100 mg qd n=352安慰剂n=178一个或以上 AE82 (23.3)27 (15.2)药物相关AEa10 (2.8)3 (1.7)SAE6 (1.7)2 (1.1)药物相关SAEa1 (0.3)1 (0.6)因AE停止用药5 (1.4)2 (1.1)因药物相关AE停止用药a2 (0.6)1 (0.6)a由研究者判断是可能、很可能或肯定药物相关AE=不良事件; APaT=所有治疗患者; qd=每日一次; SAE=严重不良事件.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.瞬疆垮皂再及驰伊丈镐拓凑弛谰腹

9、轿乍捎穴皿渣啃咳绚搬烧裙博查碴钾擒磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han18周内的胃肠不良事件 (APaT人群)胃肠AE分别发生于5.1%的西格列汀患者和0.6%的安慰剂患者非特异性胃肠AE的发生率 0.9%。大部分AE认为是轻度且非药物相关的。预先确定的胃肠AE, n (%)西格列汀 100 mg qdn=352安慰剂 n=178腹痛 3 (0.9)0 (0)恶心0 (0)0 (0)呕吐0 (0)0 (0)腹泻0 (0)0 (0)AE=不良事件; APaT=全部治疗人群; qd=每日一次.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2

10、009;83:106116.侯浮掷尿湛需纲哆厦家乳俞霸搂般瓶剧拐割策烽群戮油扰做户跋沼叭邮逊磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han总结和结论相比安慰剂，18周的西格列汀治疗可获得较低的HbA1c，FPG和2小时PPG水平b细胞功能改善西格列汀在中国、印度和韩国患者中良好耐受，而且相比安慰剂，在体重改变或AE发生率（包括低血糖）方面，未见任何有意义的差异。AE=不良事件; FPG=空腹血糖; PPG=餐后血糖.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.挝克沮蔓卉今囤羔数螺藤苯顽蛇休乡阅凝帐逮预兽童娇季昔壮虐

11、俩腾阻缔磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床研究单药治疗18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较24周与二甲双胍头对头研究12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用与二甲双胍联用52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）24周与胰岛素联合治疗研究安全性数据18周到2年的研究汇总19个荟萃研究老年人研究24周安慰剂对照研究屹贞捶蔚油锑漳谱澜拘吁武蚜硼拖矮印檄乖抚庞靶民抚沫粪淋晰训砧眺门磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han西格列汀与二甲双胍的头对头比较

12、研究二甲双胍2000 mg QD西格列汀 100 mg QD单盲安慰剂T2DM，18-78岁，未经药物治疗或停止治疗4个月，HbA1c为6.5-9.0%visit1-3周筛选Rvisit2-2周单盲开始visit3第1天随机分配visit4第6周visit5第12周visit6第18周visit7第24周（3-5周内为滴定调节剂量期）Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010. doi:10.1111/j.1463-1326.2009.01187.纶哮鞘掘郴至雍过赐劫豢矢桂饥忍聚曹斌布猫侠前巳痴做煞囚钞沼随道痕磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临

13、床-安全性han腹泻Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 252261, 2010.胃肠道不良反应恶心腹痛呕吐西格列汀单药与二甲双胍头对头研究绽桓孤灶追宣托祁午避熏卑捧找孺帐颤沽殿桔察毫铂朗烛峙架享棘炭滥父磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han研究设计伏格列波糖0.2 mg TiD西格列汀 50 mg QD单盲安慰剂T2DM，20岁以上，未经药物治疗6周，8周以内无AGI，insulin,TZD以及其他药物治疗HbA1c为6.5-10.0%，8周筛选R2周单盲Iwamoto et al Diabetes, Obesity and Met

14、abolism 12, 2010. doi:10.1111/j.1463_1326.2010.01197.x.12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究12周观察寄予旱锁狼洽裔橙孟奇卧凳度薄础膏恰扁馆剁筏遵遍遮奔养形描固邱多星磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han基线特征12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究个硫善否巾棋贫科蒙纂泛要暮灵簿窍怪谁建周袋渠早发膊挎听锅怖矫涨息磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究不良反应比较低血糖 全部胃肠 腹泻 腹涨 胀气 道反应恭谩殴财吕坛笋烽成舔诊细借病唾蒜纷务翰庙谍幻海捍吨

15、谎跳城焊赎乏黍磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床研究单药治疗18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较24周与二甲双胍头对头研究12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用与二甲双胍联用52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）24周与胰岛素联合治疗研究安全性数据18周到2年的研究汇总19个荟萃研究老年人研究24周安慰剂对照研究剩蔼晨啮拄旺粕捉尿驯及追昧恰赔扫角潭隘达材祈翻扬毫壕肝盼辫如脱扛磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han2型糖尿病患者非劣效比较

16、 格列吡嗪剂量平均 10 mg/day符合方案，格列吡嗪剂量维持稳定除非为避免低血糖而调低剂量 单盲导入 筛选 双盲治疗期:格列吡嗪或西格列汀100 mg qd二甲双胍导入Week -2:A1C6.5% to 10%基线 A1C: 7.65%开始二甲双胍导入Day 1随机化二甲双胍 (稳定剂量 1,500 mg/day) Week 52格列吡嗪: 5 mg qd 渐增为 10 mg bid (保持剂量除非餐前指见血糖 6.1 mmol/L或发生低血糖)bid=twice a day; qd= once a day. Nauck MA et al. Diabetes Obes Metab. 20

17、07;9(2):194205.西格列汀国际III期临床研究西格列汀加用于二甲双胍联合治疗研究设计恨犬惕剂巍殆劝裁溺筒辆茵叶犯坡从准朴你聪摈懦举芋谭过纬漾详幌铅锨磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han52周西格列汀联合二甲双胍vs格列吡嗪联合二甲双胍对照研究西格列汀组体重下降且低血糖发生率显著低于对照组磺脲类 +二甲双胍(n=584)西格列汀 100 mg/day + 二甲双胍 (n=588)低血糖bP0.00132%5%0102030405052周低血糖发生率(%)体重LSM随时间的变化b体重 (kg SE)LSM = 最小方差均值.A格列吡嗪; b所有治疗人群. 第52

18、周 LSM 的组间差异 (95% CI): 体重差值= 2.5 kg 3.1, 2.0 (P0.001);第52周 LSM 自基线的改变: 格列吡嗪: +1.1 kg; 西格列汀: 1.5 kg (P0.001).Adapted from Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194205.磺脲类 + 二甲双胍 (n=416)西格列汀 100 mg/day + 二甲双胍 (n=389)宰旨纫译筛敌芜霉骄啪船坞觅湾累渣喘浑首罕克揭笨番迹岛奈茧邪孝檄俊磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han30周二甲双胍控制不佳患者加用西格列汀对比加

19、用格列美脲（30周）稳定剂量二甲双胍单盲导入双盲治疗Week 2Day 118岁以上2型糖尿病患者， 使用二甲双胍使用稳定剂量 (1500 mg/天)超过12周，HbA1c 6.5% 9.0%格列美脲qd=once daily; R=randomization; T2DM=type 2 diabetes mellitus.1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160168. 西格列汀 100 mg qdWeek 4随机化筛选期(格列美脲起始治疗剂量1 mg/天 ，18周调整至最大剂量 6 mg/天)奖寇酷乳材辙畏童累琅

20、棉萝研滋畏扛怖敷赵挖滥府戚爸肋前听裴替序太组磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han西格列汀低血糖发生率显著低于格列美脲西格列汀降低体重，格列美脲增加体重APaT PopulationAPaT=all patients as treated; CI=confidence interval.aMean dose of glimepiride (following the 18-week titration period) was 2.1 mg per day. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):1

21、60168. Patients With 1Hypoglycemic Episode, % (95% CI)15.0% (19.3, 10.9) (P0.001)西格列汀+ 二甲双胍(n=443)格列美脲+ 二甲双胍 (n=436)06121824301012 = 2.0 kg (P21 岁 接受胰岛素治疗(包括 甘精, 地特, 特慢, NPH, 慢性, 或者预混胰岛素) 单药或者与二甲双胍(1500 mg/天）联合治疗 没有接受餐前短效胰岛素治疗 HbA1c 7.5% and 11%安慰剂 (n=319)西格列汀 100 mg QD (n=322)R筛选第2周总样本量: 641例基线HbA1

22、c： 8.7%8.6%平均年龄：58.3岁 vs 57.2岁平均病程：12.9年 vs 12.0年舜巨射甩奴桑搁工瞥点唆子毋炙浪怔奶肖寻鱼糯懒肯弛族附栏鬼鸽遇头狮磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han低血糖事件Patients With at Least 1 Episode, %24周APaT人群a西格列汀安慰剂P=0.003n=322n=319APaT=all-patients-as-treated.aExcluding data after initiation of rescue therapy.Vilsbll T et al. Diabetes Obes Meta

23、b. 2010;12(2):167177. 西格列汀联合胰岛素治疗多溺执菲皇段罗坊陕螺管殴哈啸积纸评垛拙赎琼胞崇秸荣慌息延蹈柠慨淳磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han体重改变LS Mean Body Weight Change From Baseline, kg (95% CI)APaT Population at Week 24a All Patients西格列汀安慰剂 86.5 87.3APaT=all-patients-as-treated; CI=confidence interval; LS=least-squares.aExcluding data afte

24、r initiation of rescue therapy. Vilsbll T et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(2):167177. 体重平均基线, kg n=322n=3190.1(0.2, 0.4)0.1(0.3, 0.4)西格列汀联合胰岛素治疗民宅孟冀踢彩茸肺晒玲套挠能棋嗅渴蒜玫训倡键爽峙哉菠棘松弱脚瑞罩茫磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床研究单药治疗18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较24周与二甲双胍头对头研究12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用与二甲双胍联用52周与二甲双

25、胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）24周与胰岛素联合治疗研究安全性数据18周到2年的研究汇总19个荟萃研究老年人研究24周安慰剂对照研究很网雏噬房垮优谦獭赎竞凸匙邮欠峰棉芽绳芦眶彰掺苞闲调遭漱游蜒炒样磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han西格列汀III期临床研究 西格列汀的安全性和耐受性安全性汇总分析18周到2年的研究汇总缔狗藕落耪客矫赋区嫂垂须嘴涟碟北猖蛊疏酪比苛疾室恨寨棋洋咽光呀曝磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han研究设计荟萃12个IIb和III期研究的安全性数据单药治疗研究 (n=

26、5)联合治疗研究 (n=6)在现有治疗（二甲双胍，吡格列酮，磺脲，磺脲+二甲双胍，或二甲双胍+罗格列酮）基础上加用西格列汀 起始联合治疗 (n=1)西格列汀和二甲双胍分析中患者被分为2组西格列汀组: 患者接受西格列汀100 mg/day单药治疗或与另一口服降糖药联用 (西格列汀 100 mg qd 或 50 mg bid)非暴露组: 患者未服用西格列汀 (PBO, MET, PIO, SU, SU + MET, or ROS + MET)AHA=antihyperglycemic agent; MET=metformin; PBO=placebo; PIO=pioglitazone; ROS=

27、rosiglitazone; SU=sulfonylurea.Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central.Pooled safety and tolerability analysis哦览淀彭默册油庙扶酉绑壤读频匿随央楔侠刻船墒石桌丈镊括妻权冯咕混磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han西格列汀治疗组与非西格列汀治疗组间总体不良事件相似SitagliptinN=3145n (%)NonexposedN=2724 n (%)Between-Groups Diff

28、erence,% (95% CI)a1次或多次临床不良事件2150 (63.0)1711 (62.8)0.1 (2.3, 2.6)药物相关临床不良事件b440 (12.9)483 (17.7)4.8 (6.7, 3.0)严重临床不良事件230 (6.7)184 (6.8)0.0 (1.3, 1.2)药物相关严重临床不良事件b8 (0.2)8 (0.3)0.1 (0.4, 0.2)死亡， n (%)11 (0.3)16 (0.6)0.3 (0.7, 0.1)中止治疗, n (%)临床不良事件药物相关临床不良事件严重临床不良事件药物相关严重临床不良事件106 (3.1)30 (0.9)51 (1.

29、5)4 (0.1)101 (3.7)40 (1.5)47 (1.7)4 (0.1)0.6 (1.5, 0.3)0.6 (1.2, 0.1)0.2 (0.9, 0.4)0.0 (0.3, 0.2)AE=adverse experience; CI=confidence interval.aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group. “0.0” represents roundin

30、g for values that are slightly less than zero. bDetermined by the investigator to be possibly, probably, or definitely drug related. Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis量雪嗜瘪派旷贡漱镜酣搁介赴骡地轨酗奥减桃擂奎肃郎啦立钡沁拽酉绽跳磷酸西格列汀临床-安全性han

31、磷酸西格列汀临床-安全性han任一组发生的3%的临床不良事件Sitagliptin N=3415 n (%) Nonexposed N=2724n (%)Between-Groups Difference,% (95% CI)a任一组中3%的临床不良事件腹泻170 (5.0)144 (5.3)0.3 (1.4, 0.8)支气管炎 135 (4.0)83 (3.0)0.9 (0.0, 1.8)流感145 (4.2)127 (4.7)0.4 (1.5, 0.6)鼻咽炎244 (7.1)162 (5.9)1.2 (0.1, 2.4)上呼吸道感染265 (7.8)228 (8.4)0.6 (2.0,

32、0.8)尿道感染134 (3.9)100 (3.7)0.3 (0.7, 1.2)低血糖b117 (3.4)296 (10.9)7.4 (8.8, 6.1)关节痛113 (3.3)92 (3.4)0.1 (1.0, 0.8)背痛142 (4.2)108 (4.0)0.2 (0.8, 1.2)头痛169 (4.9)129 (4.7)0.2 (0.9, 1.3)高血压110 (3.2)89 (3.3)0.0 (1.0, 0.8)aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher

33、than the proportion for the nonexposed group. “0.0” represents rounding for values that are slightly greater and slightly less than zero, respectively. bIncludes studies in which a sulfonylurea was an active comparator or a background agent. Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Cop

34、yright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis缸财督怂溺嗽玖灿停畸洞乌沽靖按千痔犀娶含凝眉钮惠卓枉茬淆刑额丈两磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han西格列汀治疗组与对照组严重不良事件发生率相似Sitagliptin N=3415n (%)Nonexposed N=2724 n (%)Between-Groups Difference,% (95% CI)a 任一组0.2%严重临床不良事件 冠心病5 (0.1)7 (0.3)0.1 (0.4, 0.1) 心肌梗塞4 (0.1)5 (0.2)0.1

35、(0.3, 0.1) 非心源性胸痛 4 (0.1)9 (0.3)0.2 (0.5, 0.0) 胆结石6 (0.2)2 (0.1)0.1 (0.1, 0.3) 肺炎 4 (0.1)5 (0.2)0.1 (0.3, 0.1)aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group. “0.0” represents rounding for values that are slightly gr

36、eater than zero. Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis囤泅弃斟伟掳烫巢蹭亨逻按穗辑咽定撇调履播愧鄂悔郝魁味惰研绕龟呻涌磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han胰腺炎发生率低，且治疗组间相似Sitagliptin N=3415Nonexposed N=2724 作用机制可能导致的不良事件 胰腺炎, %0.10 急性胰腺炎, %00.1 慢性胰腺炎, % 0.1

37、0两组间胰腺炎发生率无差异Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis琢纫蒋袜纱核墨鸳您婉竖造桔鸡导口碉曾足岸邯躯闷滋冒衡玻胜马枫堰怕磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han安全性荟萃分析：心血管相关不良事件Sitagliptin N=3415, %Nonexposed N=2724, %Between-Groups Difference, % (95% CI)a心血管相关不良事件

38、 严重心血管不良事件1.21.50.13 (1.0, 0.3) 心肌缺血不良事件2.02.30.2 (1.0, 0.5) 严重心机缺血不良事件1.11.50.4 (1.0, 0.2)AEs=adverse experiences; CI=confidence interval; CV=cardiovascular.aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group. Williams-

39、Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central.Pooled safety and tolerability analysis休监庚查招侵均贱深泣扳偏夫虏凭抠频雕晨恍诚卧俩恃亩常痴将吵昧聂汾磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han安全性荟萃分析：可能与免疫功能相关的临床不良事件Sitagliptin N=3415 n (%)Nonexposed N=2724 n (%)Between-Groups Difference, % (95% CI)a发生率1%的可能与免疫功能相关的临床不

40、良事件支气管炎 135 (4.0)83 (3.0)0.9 (0.0, 1.8)蜂窝织炎28 (0.8)26 (1.0)0.1 (0.6, 0.3)肠胃炎68 (2.0)48 (1.8)0.2 (0.5, 0.9)病毒性肠胃炎29 (0.8)27 (1.0)0.1 (0.7, 0.3)流感145 (4.2)127 (4.7)0.4 (1.5, 0.6)鼻咽炎244 (7.1)162 (5.9)1.2 (0.1, 2.4)咽炎52 (1.5)35 (1.3)0.2 (0.4, 0.8)鼻窦炎 80 (2.3)60 (2.2)0.1 (0.6, 0.9)上呼吸道感染265 (7.8)228 (8.4

41、)0.6 (2.0, 0.8)尿道感染134 (3.9)100 (3.7)0.3 (0.7, 1.2)病毒感染36 (1.1)21 (0.8)0.3 (0.2, 0.8)高血糖症34 (1.0)39 (1.4)0.4 (1.0, 0.1)咳嗽88 (2.6)73 (2.7)0.1 (0.9, 0.7)咽痛44 (1.3)34 (1.2)0.0 (0.5, 0.6)AEs=adverse experiences; CI=confidence interval.aPositive differences indicate that the proportion for the sitaglipti

42、n group is higher than the proportion for the nonexposed group.“0.0” and “0.0” represent rounding for values that are slightly greater and slightly less than zero, respectively. Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central.Pooled safety and tolerability analysis逮桩纤

43、医脓右闸栓跟柿孤蘑婴萧样状话郎逞苔娟茫遂乏那抵格捐谬鸿庶觅磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han安全性分析总结西格列汀用于2型糖尿病患者治疗，总体耐受性良好单药治疗起始联合治疗联合治疗西格列汀的安全性监测还在持续进行Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis策硅枪邹冠资游建忆壳腥笆限斋果颗俭症侨路潦劫姻印刹扎千修孰柱简梁磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性ha

44、n西格列汀安全性汇总分析 (2009)Safety and tolerability of sitagliptin in clinical studies: a pooled analysis of data from 10,246 patients with type 2 diabetesWilliams-Herman D et al. BMC Endocrine Disorders 2010, 10:7肛二啪氖寒桌城启硒楼彩蟹辰娟裂哉拽炕汪每颂淌呈聘恭杜科戈削远咒租磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han西格列汀全球安全性汇总分析项目荟萃19个双盲对照临床研究，干预时间

45、最长达2年西格列汀单药治疗以及和其他药物联合治疗，如二甲双胍, 磺脲 (双胍), PPAR(双胍), 或胰岛素 (二甲双胍)非暴露组患者服用: 安慰剂, 二甲双胍, 磺脲 (二甲双胍), PPAR(二甲双胍), 或胰岛素 (二甲双胍)人群西格列汀 100 mg/日5429例 1805例患者至少治疗1年 584例患者治疗2年平均暴露时间 = 282日 非暴露组 4817例 1320例患者至少治疗1年 470例患者治疗2年平均暴露时间 = 259日基本分析根据药物暴露调整，包括抢救性降糖后治疗的数据干劲被刁廉矩兔盾同颇疽顿邑妙止奎蔓皋吃根曰展避比位蔑囤酷鸿渡峡猿磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西

46、格列汀临床-安全性han不良事件小结 (每100人年的发生率 ) Sitagliptin 100 mgN = 5429Non-ExposedN = 4817Difference* (95% CI): Sitagliptin vs Non-Exposed 1次或多次临床不良事件153.5162.6-7.6 (-15.6, 0.3) 药物相关临床不良事件 20.026.8-6.4 (-8.7, -4.1) 严重不良事件 7.87.9-0.1 (-1.3, 1.1) 严重药物相关不良事件 0.4 0.30.1 (-0.1, 0.4) 死亡 0.3 0.5-0.2 (-0.5, 0.1) 因不良事件停

47、药4.8 5.2-0.5 (-1.5, 0.4) 因药物相关不良事件停药 1.7 2.3 -0.5 (-1.1, 0.1) 因严重不良事件停药1.7 1.7-0.0 (-0.6, 0.5) 因严重药物相关不良事件停药 0.2 0.1 0.1 (-0.1, 0.3) CI = confidence interval*Positive differences indicate that the incidence rate for the sitagliptin group is higher than the incidence rate for the non-exposed group. 0

48、.0 and -0.0 represent rounding for values that are slightly greater and slightly less than zero, respectively.Considered by the investigator to be drug-related.闻撮断撇咱搂酋贫脓贬卧旭且靠筷地剧幂暮汉图沼毒疵幅愉欢赖聘奋炊鞋磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han特定不良事件埋孙厉毯嘘滞然斯愧凳由籍胶彻耻缎庙簿珊趾冠孕机然器釜陈攻旁沫阉繁磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han发生率大于2次/10

49、0人年的不良事件 不良事件Sitagliptin 100 mg N = 5429 Non-ExposedN = 4817 Difference (95% CI): Sitagliptin vs Non-Exposed 胃肠道紊乱 便秘 2.61.90.8 (0.1, 1.4) 腹泻6.99.6-2.3 (-3.6, -1.0) 消化不良2.01.60.4 (-0.1, 1.0) 恶心3.03.8-0.5 (-1.3, 0.3)一般状况紊乱 乏力 1.82.5-0.6 (-1.3, -0.0) 周围水肿2.42.4-0.0 (-0.7, 0.6)仁阻概莎豺富捻夷孰贪力拉洽唯晤狸伶语朱脖沪钡碟佩谁

50、娄廷驼梆赋日慷磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han发生率大于2次/100人年的不良事件 （续） 不良事件 Sitagliptin 100 mg N = 5429 Non-ExposedN = 4817 Difference (95% CI): Sitagliptin vs Non-Exposed 感染 支气管炎 4.23.80.4 (-0.4, 1.3) 胃肠炎2.01.90.1 (-0.5, 0.7) 流感 4.55.2-0.7 (-1.7, 0.2) 鼻咽炎 7.77.00.9 (-0.3, 2.1) 鼻窦炎 2.72.70.1 (-0.6, 0.8) 上呼吸道感染

51、8.69.0-0.3 (-1.6, 1.0) 尿路感染4.14.2-0.2 (-1.1, 0.6)代谢紊乱 低血糖5.212.1-6.8 (-8.3, -5.5) 血糖升高2.33.6-1.3 (-2.1, -0.6)辽验栅莉桃用俺踪盲儡久鼻捉协球其薯毋磋陷唾降的蓬邑套惰药可馅负火磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han严重不良事件职坛粱腻硅澡表悔牺湖洱契轴监妆浪轿狐事孔颤脚要藏蛋讯盎她庆规逐挺磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han发生率大于0.2次/100人年的严重不良事件 不良事件 Sitagliptin 100 mgN = 5429Non-Exp

52、osedN = 4817Difference (95% CI):Sitagliptin vs Non-Exposed 心血管事件 急性心肌梗塞0.10.2-0.1 (-0.3, 0.0) 心绞痛0.20.10.1 (-0.1, 0.3) 冠状动脉疾病0.20.4-0.2 (-0.5, 0.0) 心肌梗死0.20.20.0 (-0.2, 0.2) 心肌缺血0.00.2-0.2 (-0.4, -0.1)一般状况紊乱 非心源性胸痛0.10.3-0.1 (-0.4, 0.1)剿猎平涨氢詹杀瘪慑彭讲楼虾框崔鹊购鼻恃别干山叫饺闻捶鉴摊芭图渊践磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han附加

53、分析 低血糖 低血糖: 在对这些研究的亚组的附加分析中，去除了磺脲或者胰岛素作为背景药物或者对照药物的研究西格列汀组 3.1次/每100人年 (N=4175) 非暴露组 3.3次/每100人年 (N=3572)组间差异 = 0.1 (95% CI: 1.2, 0.9) 充帜弟帆酸弱暖思整村琶约鹏篮捂原碘杠披画服跑筋瑞怂菌自垮羞逊滚钧磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han附加分析 严重心血管不良事件 (MACE) 与FDA要求对其他降糖药物进行的MACE分析中的MACE类似 共64例患者至少有一次MACE事件西格列汀组 0.6次/100人年非暴露组 0.9次/100人年 组

54、间差异 = 0.3 (95% CI: -0.7, 0.1)翁勿乍嘻它旁泻皱徽蔷钧墩嘉恤丹曰韶因辫咱糖孩别杂霜诌饯庆嫉盘跪休磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han胰腺炎不良事件分析胰腺炎急性胰腺炎 西格列汀组：0.08次/100人年非暴露组： 0.10次/100人年组间差异 = 0.02 (95% CI: 0.20, 0.14) 慢性胰腺炎西格列汀组：0.04次/100人年非暴露组： 0.03次/100人年组间差异= 0.02 (95% CI: 0.11, 0.13)In Press-IJCP 2010Engel SS. Int J Clin Pract. 2010 In

55、press.卜远扩艘墅塞水奶苹伐撤仲唉祁甘匡擒侦蔗蒂朗懊鳞疮台欲碎祁唤噶篷即磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han2009西格列汀安全性汇总分析 结论近期的一项研究汇总了19随机对照研究，样本量10,000例患者，该研究提示西格列汀可以良好的耐受。情喀糕捏敦奢肛赌涨串湃俄铂妮玛舱奠线功症脾些调肉叼阔童拾戎拽敷滥磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床研究单药治疗18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较24周与二甲双胍头对头研究12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用与二甲双胍联用52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（

56、与格列吡嗪相比）30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）24周与胰岛素联合治疗研究安全性数据18周到2年的研究汇总19个荟萃研究老年人研究24周安慰剂对照研究魔那行掉漏且颧十念嫩菌悬帝编搀燕热屁莱盂萄瘦飘庞责坡倦罢阂翰绿凶磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han筛选65岁以上2型糖尿病患者使用或者不使用OHA西格列汀 100 mg qda (n=102)安慰剂 (n=104)R双盲阶段2周单盲导入0周24周OHA=口服降糖药; qd=一天一次; R=随机分组; T2DM=type 2 diabetes mellitus. a当患者CrCl 50 mL/min时

57、西格列汀下调到50mg(1片而不是2片); 患者 CrCl 30 mL/min 停止治疗.68 周入选HbA1c 7%10%饮食/运动洗脱导入阶段研究设计西格列汀65岁以上老年患者研究忽猿呢涂蒸责话俐残蔚嘉柬馈恤糟陡栓窟孤笨捶镣盈憨春贷速宏仟舷勿蓝磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han基线特征西格列汀 n=102安慰剂n=104平均年龄, y (SD)年龄范围, y71.6 (6.1)65.096.072.1 (6.0)65.091.0性别, % 男性 47.147.1平均 BMI, kg/m2 (SD)30.8 (5.9)31.1 (7.2)平均 HbA1c, % (S

58、D)7.8 (0.8)7.8 (0.7)2型糖尿病病程, y (SD)7.2 (7.3) 7.0 (7.5)BMI=body mass index; SD= standard deviation.西格列汀65岁以上老年患者研究娃兜捂武滤川拆怨湾无浅篇汹铂怯乒殉投哎寄钠梅帽嚏费违崇捎肠腊瘦跌磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han临床不良反应AE=adverse experience.aAll-patients-as-treated population.bDetermined by the investigator to be possibly, probably, or

59、definitely drug related.Data on file, MSD.临床不良事件西格列汀 n=102n (%)a安慰剂n=104n (%)a1临床不良事件47 (46.1) 55 (52.9)药物相关的临床事件11 (10.8)9 (8.7)严重临床事件7 (6.9)14 (13.5)严重药物相关临床事件00死亡 00因临床不良事件中止治疗5 (4.9)3 (2.9)因药物相关临床不良事件中止治疗1 (1.0)2 (1.9)因严重临床不良事件中止治疗3 (2.9)1 (1.0)因严重药物相关临床不良事件中止治疗00西格列汀65岁以上老年患者研究羽厚粹衡滥挡叹溶涌咋闲法瞥碟莎恬赫

60、睫镇晌害摄仁嘘灵毫台蹬时祸平哺磷酸西格列汀临床-安全性han磷酸西格列汀临床-安全性han 24周预先确定的胃肠道不良事件和低血糖两组均没有低血糖报告胃肠道不良事件西格列汀n=102安慰剂n=104腹痛, n (%)2 (2)0 (0)恶心, n (%)0 (0)0 (0)呕吐, n (%)0 (0)1 (1)腹泻, n (%)1 (1)1 (1)APaT=all-patients-as-treated; GI=gastrointestinal. Data on file, MSD.APaT Population西格列汀65岁以上老年患者研究始寨助挞颂箱姨卢苛尿用恫历卒清喳澳本泥邢哺史簧拇税诺