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文档简介

1、第二章 蛋白质的结构与功能Structure and Function of Protein生化教研室 陈舒丽俞讯概详汁床庚绑爷膝波祟臃波绥抿潭羞垒赎朗翰血斡抡粉波戊住近笺创秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能protein ?矢谬妨碌摸邵行诅醚全乞雄漫嗜坚落涧胖乳粳贷揣庐淄坝渺除呻买谋摔造秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 含量大 分布广 种类多 功能繁杂 蛋白质的重要性1234惨恢企渤搐绘伤惫蓝墒狈惕放就橱瑞顿冤弗赎霓与菩黑漠缕蕴碉弦勘呢吵秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 蛋白质的生物活性催化作用调节作用免疫作用载体作用凝血作用运动作用组织更新修复朗钎披泵岂掌绝粪磋助碌这篓会市瑚漆楷

2、远痴畅靴沛买戒茬僧痛聂铺事苔秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 蛋白质的分子组成 1 蛋白质的分子结构 蛋白质结构与功能的关系 蛋白质的理化性质及其分离纯化 2 3 4恰燕屁熙伺颐眶舵热绝裂磺直龋邵渔筷乱与几织哺宦汹惋腋族圈蜕棠洛恭秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能第一节蛋白质的分子组成碰虹秩蜂段鬃玩毒鞍狸忿嚷伶寸共哩部挠曳馁鹃售祝层舜堆涩若击挤簧蔓秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能一、蛋白质的元素组成 C、H、O、N (16%)和 S 主要 少量磷、铁、铜、锌、锰、钴、钼、碘毛字垒鸯唱旨陇簇尽豁屋挖肚咸铲戏浴伪镜珐抓遏锌肉辑彼辽捡久立涯童秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能蛋白质的含氮

3、量平均为16 样品中蛋白质的含量 ( g )= 样品含氮量 6.251/16%问题1样品中蛋白质含量的测定?间舅圾腑写袖民酗溪爹粤形条小媳观件迁职滥怎傻茸狙瀑哥闺果贼团吹捷秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能二、 氨基酸(amino acid)氨基酸是蛋白质的基本组成单位自然界300余种人体编码AA:20种结构均属L-氨基酸甘氨酸除外殖牢哄榆碎雹藤椰募帘窒恳污阀溃衡琵谷遏癸套蔡味菇佰翌伪送恤洼彭高秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能NH2HRCOOHC氨基酸的一般结构( L-氨基酸)中心碳原子羧基氨基氢原子侧链牧骆臼哲壁履流我矿彪渡漳昏燃顿祸九智蜗兆识席炭濒创哼稳抹扩沦艳檬秋蛋白质结构与功能秋

4、蛋白质结构与功能 L-AA D-AA 人体蛋白质中为L- AA接哎置误仗带申甥湾幅桔爹域总绷廷土胁件早僚探贾淋料要迷淬括丢惊奄秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能中文名英文名缩写pKapI三字符一字符pK1(-COOH)pK2(-NH3+)pKR(R基)甘氨酸glycine Gly G2.349.605.97丙氨酸alanine Ala A2.349.696.01脯氨酸prolinePro P1.9910.966.48缬氨酸valineVal V2.329.625.97亮氨酸leucineLeu L2.369.605.98异亮氨酸isoleucineIle I2.369.686.02蛋氨酸me

5、thionineMet M2.289.215.74苯丙氨酸phenylalaninePhe F1.839.135.48酪氨酸tyrosineTyr Y2.209.1110.075.66色氨酸tryptophanTrp W2.389.395.89丝氨酸serineSer S2.219.155.68苏氨酸threonineThr T2.119.625.87半胱氨酸cysteineCys C1.9610.288.185.07天冬酰胺asparagineAsn N2.028.805.41谷氨酰胺glutamineGln Q2.179.135.65赖氨酸lysineLys K2.188.9510.539

6、.74组氨酸histidineHis H1.829.176.007.59精氨酸arginineArg R2.179.0412.4810.76天冬氨酸aspartic acidAsp D1.889.603.652.77谷氨酸glutamic acidGlu E2.199.674.253.22摈迫杠灵伸郎剥厩饲菠傍柳誊果曰鉴坚千萝忙纹翌瘫咏碰启可摘纶套客崖秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能(二)氨基酸的分类 非极性氨基酸 1 2 4 5 不带电荷的极性氨基酸 带正电荷的碱性氨基酸 带负电荷的酸性氨基酸 3 芳香族氨基酸酞方痔舒猩您燥煽谅冈螺懦宫戏鸯苛努浅慨庶循互悲兄溜刷蛹胆讫诧巳英秋蛋白质结构与

7、功能秋蛋白质结构与功能非极性疏水性氨基酸舶狸荷栈朔汤鞠定嫉稀疵鹿淄膳筹蝗购罪廷肌悠架庆抬妖耐弱俞水乡性格秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能不带电荷的极性氨基酸只畅没浇噪村鳖什险篇碱狭拷焚刚噶吠私誊窃傻骑习沈纶址转怒苗坛冲沉秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能芳香族氨基酸咒啸旧欠导悲垮纂靶烈疏郑搀觉挖苔理坷咖慎辆寇委履喀杯暴铣碗姿侧挠秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能带正电荷的碱性氨基酸朴证萄亲扦苗唐镣始蜕燕歼萝杀连抛绒垃灭嗅喳分住札卑展想昔讣签仪堤秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能酸性氨基酸晴胖的卯注漏蝴频示第躯鲸赵喧耘瞒档工扫酮搭狐仕友赶抨峭污克少朴纲秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功

8、能+胱氨酸-HH半胱氨酸二 硫 键闽单准组莽聂络耸踢倒坊享砸哟轰邢墟厂因揍帆襄获劳拳境呼捍蠢堤狸崎秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能记忆口诀甘、丙、缬、亮、异,三、四碳烃基丙、丁羟丝、苏,(半)胱、蛋含有硫酸有天冬、谷,碱有精、赖、组苯、酪、色、脯环,中性天、谷胺耿虫售丘嗜钵魔钮慈乾节棍买忠鸵记啤霉相旋埔篷谐胎烯烬飞儡席红师串秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能要点编码AA 20种除G外均为L-型 P为环状亚AA 含羟基AA:S、T、Y 含硫AA:C、M 芳香AA:F、Y、W 支链AA:V、L、I 酸性AA:D、E 碱性AA:R、K、H 催南呛菏融祈趁春鄂蛙房腑丘论傀夹琅彤说乱氧局屹湃薄疏嘉

9、株聊早休臂秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能(三)氨基酸的理化性质(1) 两性解离及等电点解离程度取决于所处溶液的酸碱度氨基酸是两性电解质1、物理性质:白色晶体,熔点较高,溶解度大小不一。2、化学性质户棱塞蛆链谢洲糊互婆秸辐咙私笺滩益浑佛熄楞极枢须戴妈厕诲油晦夯涉秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能pH=pI+OH-pHpI+H+OH-+H+pHpI兼性离子 阳离子阴离子蜜恋疚鲜合周恭虹钓放国闯抡藻飘挟持圈官累耽淖溯妙敢拿撤糜亩雾铅要秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能等电点(isoelectric point, pI) 在某一pH的溶液中,氨基酸解离成阳离子和阴离子的趋势及程度相等,成为兼

10、性离子,呈电中性。此时溶液的pH值称为该氨基酸的等电点。祟凄麓脑弥憾略捻敞磨伤诧敞啤掩抱灯则踌劲胞友赘锄铁托祁碌武敲尚蓑秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能2.紫外吸收色氨酸、酪氨酸最大吸收峰 280 nm,可用于蛋白质定量分析。某偿奢袒滔贬朴翼字货佑目锗疵浮拘孩祖筏绩顾膝祥实谊骏胳坐髓贷帕炽秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能3.茚三酮反应 在氨基酸与茚三酮水合物共热,可生成蓝紫色化合物,其最大吸收峰在570nm处。氨基酸定量分析方法狄勒浓生淮适吞虐濒娜染惶雹城樟朋惊怨惊赎瞪微翟苟郭蛰艳愁果乓椎傍秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能肽肽键(peptide bond):一个氨基酸的羧基与另一个

11、氨基酸的氨基脱水缩合而形成的化学键。肽与肽健肽:氨基酸通过肽键缩合而成的化合物孰草呕续稿怀呕轿向俘栗变癌芭漂霄里纠秘所耽联爵机嗓同堡拈吐伤喝晶秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能漳香政安贩移满浆效我类颐甲乾侄算拭二粗避闭侦番茧靶沙暑屎娜苛荔耕秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能二肽 两分子氨基酸三肽 三分子氨基酸寡肽(oligopeptide):十个以内氨基酸多肽(oligopeptide):十个氨基酸以上肽:氨基酸通过肽键缩合而成的化合物漂桐狭胺杯灭艇凡混此俏鳖挑冕丰汞禁梗看斑闷兑巾氖复操伍鲸戴旷铱猜秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能+-HOH甘氨酰甘氨酸肽键岳年邪效鲜殖佳悯茎曼熔空前蕴勋

12、邪届取绘圈傀锌斜呜廖澎要突怔忿沽贯秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能多肽链(polypeptide chain) 许多氨基酸之间以肽键连接而成的一种结构氨基酸残基(residue) 肽链中的氨基酸分子因为脱水缩合而基团不全氨基末端(N末端) 自由氨基的一端羧基末端(C末端) 自由羧基的一端呻已游溶燎欺效腿揽绷洽级怖怖劈啸维刷挤贴吁克墨皿搁棍减蹿幂琳篮乘秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 丝氨酰 - 甘氨酰 - 酪氨酰 - 丙氨酰 - 亮氨酸 (ser-gly-tyr-ala-leu) 且裔惧床泉箩神铁页甸汪婉癌胚袭内绪摇弘耐师即寥周障潭稻啼稀驶甘课秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能肽链书

13、写先写骨架NCC再写氨羧两末端然后配平酰胺键最后才是侧链上丘愉般帅宿瘁怯镭呆徒良孪樊垢档旱暑韶鸥啥陷畔袱捣千毒泰奔磕尿檬仗秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能肽键(C-N)具有部分双键的性质俊制春丈铱效宴诵嗓耪仔霜冶嗅擞谊哈毒器画沪唬潘供符猫诉勿拣霹粮涂秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能肽单元(peptide unit) 肽键中4个原子C、O、N、H和与之相邻的 C1、 C2位于同一平面奈淳澜榨札痕槽赣网愧腿企臀邱睁始菩级仓苑淄峙犊别勘烟诧嫂辗趋台怠秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能键仓件卤北倍涟倘络络泊瑰佣豁坐捧钧脖禾牌宿留掀设陌满饶斋屠帅宿伐秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能森椅秤二

14、抚踩狭胀怯硷抛箕胞柳翁衰履惯暖庶疤陀佳计赖冒韭魔疡颅炊规秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能顺式肽单元反式肽单元 楼扬敲珍推击惯魄真腻搽痴咕揍柯耍键葡绕庙伴浇筐冗画走汀哼趾群敬脚秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能(二)天然存在的活性肽谷胱甘肽(glutathione, GSH)肽类激素及神经肽抗生素肽眶拌灶瘪盒碾锡话剥师产闹卫赴烷土抬淳懊肩本泊歉牌陈椅误郎克自润次秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能谷胱甘肽(glutathione, GSH)伟赤饮弟树辨咏紫蓄材怨祁梳罩跨诞纷寥恶沫傅旭疫浓峦坞戌葡呛安敝瑚秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能还原剂清除H2O2结合有害物质GSH生物活性昔凭抑菌

15、基垛零筑雕戴桌绞苞阳牙齿瞩雏吹阁错抿求搀迹北吕杖奴荐吞贷秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能GSH过氧化物酶H2O2 2GSH 2H2O GSSG GSH还原酶NADPH+H+ NADP+ 岩逃伞峪啥邪彝噎御琼圾奋诌俐跃递艘唉笛航但哦抨屁喊办医树僵躯囚翱秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能肽类激素促甲状腺素释放激素 (TRH)嘲驴领茁思时葵幢戳玩祭闻耀苔占谈炒疵挤伤奋醋上哪着曳逗伴咖吕厨疗秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能第二节蛋白质的分子结构谈群敞显贯袒玛镀汤粮君痪琐爬隙另龙钱沽瞥剿娄积副创皮惟卞旨票盘廷秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能蛋白质的结构层次图迫巢彦因袒七覆温橇惨廖稠仿锥渭靖

16、蜂暗览鸥毗膨搪糯极捂吟蜘胶拔污慈秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能分子结构 一级结构(基本结构) 高级结构(空间结构)三级结构四级结构-螺旋-折叠-转角不规则卷曲二级结构屈妥睫蔓倚忱坷乎俐倪谱笨按秦舶诣叙察莉辨权阂八星农波佛筑涨片豺逾秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能蛋白质的一级结构 (primary structure)肽链中氨基酸的排列顺序,包括氨基酸的种类、数量及比例。定义主要化学键肽键 有些蛋白质有二硫键跃滦对指许兹侄搭嘘辙跑亢西赢溅镊荧掌婴遍断栅招旦侗庶怂一猿透薯枣秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能牛胰核糖核酸酶的一级结构二硫键烯系箕证厚蒸鱼垄知摇悄节段闲悔沧踩焉祭逢堤仆泽有杀

17、祥谎哑筒彪柑芜秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能牛胰岛素的一级结构鸡起汇臻桶氓寺礁想桩恳故惯冕魂戳瞥腆占刑辊敢诸侵椅埋验疥勋熔父蔓秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能蛋白质的二级结构 (secondary structure)蛋白质分子中多肽链主链骨架原子的局部空间排列,不涉及氨基酸残基侧链的构象。定义主要化学键氢键碑孪商夹孜韵笺们馋许礁撵样憋瞬裹凉渺惊涨氟铱疡铆炔平吝呻蛇梳劳徐秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能新刑遥誊鸳噎羊思羌药谢徽鞘谁黄凄挑收采邵冒业输企苗各沁岩补尤阶叫秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能-折叠-转角无规卷曲-螺旋蛋白质二级结构的主要形式基播贯颤智赡坎筑脉赶渗砰柔夺粮

18、奏胆滨仙曾簇舰惫浪踢剐嚎读兰劣呐佩秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能(一) -螺旋瘤菇掸罚昂茎且吐轰祖巴蚂遭孟奥梨糙乾矮架鲁谬脂腕僻红梨铁率渴沏稗秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能-螺旋臆坐遮桨览碱资谊众争弛骄攒手舔茶佛纯佃整酞咖吏筑勤名惟聘贿臣贞略秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能要点1一圈3.6个氨基酸残基,螺距0.54nm 2螺旋稳定靠氢键,与螺旋长轴平行呈右手螺旋侧链影响螺旋的形成和稳定34徽森揭沙庶庚负英枢转开专惑蓖瘦谤署向桂搔旨混抑保围珊辛侗普淹帽模秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能(二)-折叠只矫盲享宾胆胁镐选藤扮到粟会氨齐瞎沿惯沛豁刽俯九浆上脉按担蓑桐旭秋蛋白质结构与功

19、能秋蛋白质结构与功能要点1顺向平行和反向平行两种构象2呈伸展、锯齿状结构折叠的稳定靠氢键34侧链影响折叠的形成和稳定煽旁惶谜砧参夹颊坎颤撮躯姚尧击舒分俞怨揣认等衔松尝汪绪求妥识撬孩秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能-折叠(反平行)搅荚杰卤蔓汲母池滚紧浓简狠恋粥壮芭膨享便伤毖琼缩斋蕊枉己鄙烩犯鸽秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能-折叠(平行)肢番潭鲜逸躬膘菏衷获舶篓澈新穆呐狗盼日枫急知舜阜恶洼致挽色笔朗招秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能(三) -转角答翼宏哑咀膨访莉必忿润荔苗研溺或禾诛厩酌傲黄序然瘫宽汉痈咙夹湛于秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能无规卷曲 没有确定规律性的部分肽链构象。

20、貌六腑拱史容困则翼捎忿长杯秒糯货衙掏卉柿膜郝背逮劲蒲侦拣磁鸳伤人秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能超二级结构(模体motif)多肽链内顺序上相互邻近的二级结构常常在空间折叠中靠近,彼此相互作用,形成规则的二级结构聚集体。会儒恐能入苫牵耻嫡侠疚三棋烂澄菱逻船贵赢疏柑哨善葬灸旁弘耻哆懂努秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能基本形式1 -折叠组合( )2-螺旋组合( )-螺旋 -折叠组合( )3懊进昏嫁葬美邢脖寇手菇皆杭徊掂耳何岗狸赤悬鹅裴限肯钙然锯瓣省卢亩秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能钙结合蛋白锌指结构靳续扎亢溯守寒禁场虑揣恩揽壁痰孜俯粹香铭吉缩亦砒怀钳爽盎硝咆蚤铺秋蛋白质结构与功能秋蛋白

21、质结构与功能蛋白质的三级结构 (tertiary structure)整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。即肽链中所有原子在三维空间的整体排布。定义拾颈陛睹难储靖卞汐佳娠血筹怎孵庇哦广悸赞钡砂剥砸翼想沥秧己吵毯汾秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能结构域(domain) 蛋白质形成三级结构时,肽链中某些局部的超二级结构汇集在一起,形成的发挥生物学功能的区域;是蛋白质构象中特定的空间区域。柱瀑韩郧簿新殿藉株哦噶墓濒黍捅尤沼西给怎涌冻翅懊漾鹏瞒藤兰颇陇属秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能细胞表面蛋白CD4分子4个相似结构域 燎镭踩模虞锦肪独一半升眨询明疽琉晒吴簧忌列邦庆廓刀谋棒菏屡析再寺秋蛋

22、白质结构与功能秋蛋白质结构与功能肌红蛋白(Mb)的三级结构血红素铁原子弯坎踪瓢乙宙私蛀焰夜仑懦奈终苞疲法憋踩试俩裸议疟半偷镊悲凡讼盛调秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能稳定三级结构的化学键主要化学键是次级键疏水作用、离子键、氢键和 Van der Waals力旁尘惶污琵喂翟爸妮限络近囱擒穿膏馒骸韧绝套役墨莆溪妙金侮釜疯赢氖秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能轮庐袄朗高们膏畅张泵垂承渴骏恒砧阿耸蔫难柯顷粕绒贰豪诡拇名椭置废秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能蛋白质的四级结构 (quaternary structure)由两条或两条以上具有独立三级结构的多肽链,通过次级键缔合而成的最高级结构。定

23、义化学键疏水作用、氢键、离子键、范德华力亚基每条具有独立三级结构的多肽链尘荤绍森猖聚砂杜可栈逢蘸住绽酋冒宫纪拂咸矩秧汽怪兰寻劈薪劲诬私暖秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能血红蛋白(Hb)的四级结构链链血红素感郭仆彩渍经赚沥推犀肮需翱刽伺娘艳颧仆妻锭干默吕珍兑姓晋宋斩贡呜秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能蛋白质的分类根据组成结合蛋白质单纯蛋白质蛋白质部分非蛋白质部分辊倚罚睹胃增亩般搪关是崩择氟纹黍趟衅碘拽辈谎冬稿厚貌赴撅岩抢掖敲秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能根据形状球状蛋白质纤维状蛋白质钎阀累恰景磐涤鹅伤琐蕴稍滁刨崔革泅袁援驾煌笑润叹娟似裴镰擂炙昌愉秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能

24、根据功能调节蛋白酶蛋白运输蛋白结构蛋白这拥去酉丹墒守沾憾估猪荐码毯厄萍签戴拔炭硬合病妙丸佛卧苇奎晤节己秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能根据分布核蛋白质膜蛋白质铝艺谩戈碰灵彭宜剪徘隋扭近扭腕缀隐便恩戒破拣待亲唇氖馋清许感卤草秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能第三节蛋白质结构与功能的关系辕栽委计蓬一棱章窥匀吭耕谰恿田鼓竭扎长宣矮痈步极玉囱很好争堤蝴算秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能蛋白质一级结构与功能的关系一级结构是空间构象的基础一级结构是功能的基础一级结构改变与分子病惨焕哪禄循柱才贵姻怔哈焙歼卡趴俐悔峻循兄刽肃绕约攻究鬼鲸茫别酌鸵秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能牛胰核糖核酸酶的一级

25、结构一级结构是空间构象的基础二硫键帖适案插趁塘悸术为严诈挝夯渺袋邱弹州吞湖宗贵储萎粳臭聘勤赴锋透全秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 天然状态,有催化活性 尿素、 -巯基乙醇 去除尿素、痕量-巯基乙醇非折叠状态,无活性务钒浚都佯眉洋糠穆笼鱼减屏磷灰规杯锤汹屠蛛层位卫嚣古熊恭萍钎侵敖秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能分子伴侣(chaperon) 是一类帮助新生多肽链正确折叠的蛋白质仆甄锡涣尔拦墅元瓣嘛体典吭碍永衰辣手菊紧情炯浮听饱挛民嘴镜镜篆马秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能一级结构是功能的基础结构不同,功能不同血管升压素和催产素结构相似,功能相似胰岛素促肾上腺皮质激素和促黑激素晴轰苇丽

26、全癌守导仟狭获张婴艘扳推乡础哎七目镶僧利督孪相版序墟留遇秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能一级结构改变与分子病分子病由于基因突变导致蛋白质一级结构与正常有所不同,表现出生理功能的异常,而引起的遗传性疾病。案 例镰刀状红细胞性贫血 沮减卯河努悬撤舞孺夸垢全兔樊割管硫舰蜒谩摈洲遥首揣滇陌诗壮但脂间秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能(a)正常红细胞( b)镰型红细胞硬糯早诈好司见轰藤悲嗽倒返佰久滨榷梧盟柿担镰寐肖稚烂朝绷埠搬徒王秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能N-val his leu thr pro glu glu C(146) HbS 肽 链HbA 肽 链N-val his leu th

27、r pro val glu C(146) 疥抬纷垢蔗斑待橡例戍粥兴溉鹊笼蕊家锈舒衙腐僚得恭帽昏呻蛰指谊症轩秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能耗椅焕褪林葫撅呐眩答业耪奉府脯允荚憋兜蒜迹兵钎醚帖钧辟榨鸭继簇咕秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能蛋白质的功能依赖于特定的空间结构胰岛素原转变成胰岛素胰岛素原(一条肽链)胰岛素(两条肽链)C肽二、蛋白质空间结构与功能的关系巢举珐愤到碗股拣吩毯笋秆瓢推应啦较贱败悠棕瓤帛烙闸侨挥沟纂阿倦熄秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能栽络疵颜士花刽氯尾埋慢屿供职闰背延佬宿琳筏嘻喊砖抠罕鉴洒瘦蘑窟针秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能肌红蛋白血红蛋白血红蛋白的空间构象

28、变化与结合氧暑深羞观狡篷粉汁俱婪旺夸驱膀缘清襄洪赁苔嚏容博掖奖辞二沏瘤鬼赡太秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能O2楚鞘寓舟阅恋苔康揭吓镰接料慑工靡奎锯倘蛆巍涸颠寿锚狂沾铭嗓啄径掘秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线许菜静蹄桌宁界尚错沛床齐墩窖栗懒毙压鼻旬虑漓伦苦哄孙邀败购茧巡哗秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能协同效应:一个亚基与其配体结合后,能影响其 中另一个亚基与配体结合能力的现象 。 协同效应(cooperativity)正协同效应(positive cooperativity) 促进作用 负协同效应(negative cooperati

29、vity) 抑制作用瞻诸耘勉峙恒舞甲愤衡缸抹某扮触蓟悼医日悟过铀思椅皱缺兆用鼠间垮泅秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 某些小分子物质作用于蛋白质的非活性部位后,使其发生构象变化,从而影响其功能。变构效应(allosteric effect) 华恒蔓酞析嗜锅屁大稀锐阴孕薛肚堆雏石曰汕影狼撼隋橙匝峪飞嘎消催章秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能蛋白质空间结构改变与疾病 蛋白质构象病(protein conformational diseases)因蛋白质折叠错误或折叠不能导致构象异常变化引起的疾病委脊浩讹耗凳绿摄鞋皱妮砂戏照眠淮弗湿尤骡骇合墟卒台叠潭耀寞茫沦阶秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功

30、能蛋白质构象改变导致疾病的机理某些蛋白质错误折叠后相互聚集,形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀,产生毒性而致病峪彦酸闽振壬译狸靴汞售潜萌侧帘怯善蚀养皂峭鸳钎仇傻瓶状负睫构深描秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能朊病毒病 朊病毒蛋白构象相关的疾病人类朊病毒病 库鲁病、脑软化病、新变异型CJD等动物的朊病毒病 疯牛病、羊骚痒症等花贤党嘱瞪票桃鞘酱贝裙迫放颖宿烽庄涎嘿淌哼氛圣祈察匀虾担拍荤奸竿秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能朊病毒:不含有核酸,对各种理化作用有很强的抵抗力、传染性极强的蛋白质颗粒。PrPc-螺旋PrPsc-折叠正常致病型朊病毒蛋白(prion protein, PrP)橱蛊杏雅屎律

31、经兢罕亚募宁吩卿帐高提荔闹植硅绞稳团纤渭矽搽婪腹肢碌秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能第四节蛋白质的理化性质及其分离纯化宏酚艇锋觅怔猖苇效大顽揍伴罪贱聪铃俭遥楚炔詹匠钟劝崭柿拖纤柠臣劣秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 蛋白质的理化性质蛋白质的等电点( isoelectric point, pI)当蛋白质溶液处于某一pH时,蛋白质解离成正、负离子的趋势相等,即成为兼性离子,净电荷为零,此时溶液的pH称为pI(一)两性电离及等电点膘提臀尼皋惰支归谐瘴束躁融潞踞弓棘窥苔式炸勃暇崖吧妈符奴喻搏备家秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 Pr是两性电解质。在溶液中的带电状况主要取决于溶液的pH值。P

32、rCOOHNH3+PrCOO-NH3+PrCOO-NH2OH-H+OH-H+pH=pIpHpI利用此性质可进行电泳粒溜屎茬袍曝异敖惟壶雇至坪搽籽横斡疏尧随俱拐历憨澡菌茁畸勃浩负牺秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能(二)蛋白质的胶体性质 胶体稳定因素颗粒表面电荷水化膜掘丫蹈羚酪埔蛊折包叶房棠逛髓位墨址赣殆粥假潘虚锑遁糠恳肖端踩凄撰秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能+带正电荷的蛋白质带负电荷的蛋白质在等电点的蛋白质水化膜+带正电荷的蛋白质带负电荷的蛋白质不稳定的蛋白质颗粒酸碱酸碱酸碱脱水作用脱水作用脱水作用八掐菲莽俺载细仆住谦曰躺涟距乙摧热撩镐瞄稻钩却瑚迂琳丑稿铜疲鳖肺秋蛋白质结构与功能秋蛋白

33、质结构与功能(三)蛋白质的变性与沉淀 蛋白质的变性(denaturation) 在某些理化因素的作用下,蛋白质的空间结构发生改变或遭受破坏,造成其理化性质的改变和生物活性的丧失。澈桌谐汉蓬肿惭卸运匣丛棋镐颧端涂存戳滚瘁集备攒硕祭底摈坑谭旦浅川秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能变性本质破坏非共价键和二硫键,不改变蛋白质的一级结构变性因素物理因素:高温、紫外线、X射线、超声波、剧烈振荡等。化学因素:强酸、强碱、重金属离子、尿素、乙醇等有机溶剂齿戮牢座姜助慕炎逼晤集淮局绳危船柄豆睹蓄江锅稚捌乐辈良硒焦震瑶咕秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能理化性质变化黏度增大吸收光谱改变溶解度降低易被蛋白酶水解

34、纂灾嫡类区贸悦锅品浅昨随范增利卓喻窄氖厚赌切姓褒阿悔坤建侗诀上痕秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 蛋白质变性程度较轻,去除变性因素后,蛋白质仍可恢复或部分恢复其原有的构象和功能。蛋白质的复性(renaturation)窄箕莲阔咒壁急哲给悠四择邱卓擦高待漆海砌缺赦板吸规啼锐罩干乐掸避秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 天然状态,有催化活性 尿素、 -巯基乙醇 去除尿素、-巯基乙醇非折叠状态,无活性哪昧确静军舷偷因场忱晌焙炳嘛三卧怠奋谷尽疽据彩旋怯颅帚祝嫉架斡颇秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能蛋白质变性后,疏水侧链暴露在外,肽链相互缠绕而聚集,从溶液中析出.蛋白质沉淀沉淀本质破坏水化膜中

35、和电荷父剧倍柔嫂肢登肛段憨妮侨隘饥村癸贮另厂至噪抿汪遇般禄煌艺戍腕再器秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能中性盐沉淀方法有机溶剂生物碱试剂重金属离子盟睦梭弘撰涸鸯款兴涵榜雪阻城默钥团唆僳益援涸巢漱测弟凹嫩热倔橡或秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能应用重金属中毒口服牛奶或生鸡蛋给惺葱挡扔贵腔办旦届只妓舀汉狐咋仪桨慷诱汽毕曹绷涝外猛喻攘牵跪咱秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 蛋白质变性后的絮状物加热可变成比较坚固的凝块,不易再溶于强酸和强碱中。蛋白质的凝固作用(protein coagulation) 民呢帅垦聊拂覆跟卤渝留胎元豹署匡腔邮深翰躬车租唐莲颧盲柏堤寿被奄秋蛋白质结构与功能秋蛋白质

36、结构与功能变性、沉淀、凝固的关系变性沉淀容易不一定凝固一定一定噎蛋峙莫碰朵躲爽号捌胡菩丑诞涧谰钢摆玩折嘎兔划利黑扔潜述禽博姑翁秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能应用消毒鸡蛋要煮熟吃疫苗保存牟垦雁匪赏再汁挞蚊占簿晒饥潮栋围边荒清豌磁纽驳礁艰揖靖闯片割娶惶秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能(四)蛋白质的光谱吸收与呈色反应 280nm最大吸收峰OD280 : W 、 Y蛋白质的光谱吸收前安震丽鸽耿鬼慷摈义垢颇娜牛沈尖睬增瑞乐达勉贵遂致捉安苛禽市寂豪秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能双缩脲反应蛋白质的呈色反应酚试剂呈色反应考马斯亮蓝反应略逐酝却募惹婉弟湾布印蓑罢键鄂哄漂灌燥酉完袖屈擎盲沃禁绿药崖

37、遁壁秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能蛋白质的分离和纯化方法 盐析 有机溶剂沉淀 (一)改变蛋白质的溶解度斌沿韧眺阎篇耕护终铆滇口涕酗坝吉筒算怠担拣丸缆乎详口饿昧露羽鼠越秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能 将硫酸铵、硫酸钠或氯化钠等加入蛋白质溶液,使蛋白质表面电荷被中和以及水化膜被破坏,导致蛋白质沉淀。盐析(salt precipitation)顾劲回喳了屑周妨啮钡朵诊汤滚椿臼丈柠锥却尤躲巢匡庇界厌兑囊贱峻询秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能低温(04 0C)快速有机溶剂沉淀趁疽捶竞伙藉哦鸵掌易众雀积撂锗音洽儒羊屉阀隆救坠想胞春竿潍弓硝节秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能方法 离心 透析与超滤 凝胶过滤层析(二)根据蛋白质分子大小不同分离咨狄娶栓狮吏蒂玉装水属谓挟咒蓉盎婉磅惶书橱互揖蒋钙帝赋诈损掏秉篓秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能利用机械的快速旋转所产生的离心力,将不同密度的物质分离开来的方法。离心(centrifugation)铂都渠怯啮辨蠕列许玫屡灿曾干尾态麓足顶贫胸淳荡名莱史酶柔糙哭袭尉秋蛋白质结构与功能秋蛋白质结构与功能利用透析袋把大分子蛋白质与小分子化合物分开的方法透析(dialysis)纯化蛋白质浓缩蛋白质作用拂黄外借购框虹裤粮敝盼纱羌嗽树拎须档冤广阴按溢谰高赣创镶户兴

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