《Pretomanid(PA-824)治疗耐多药结核病的应用建议》（2022）要点汇编

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247487818&idx=4&sn=fc8c828d0b052fbd003935a93d35973e&chksm=e8d411e5dfa398f35064240d52903f123482ab9ae1d68a3c6ccfa818b2108fa14890b93b9f3b l rd t _blank Pretomanid(PA-824)治疗耐多药结核病的应用建议（2022）要点 耐多药结核病发现率低、治疗成功率低，是我国结核病控制的最大障碍。耐多药结核病治疗疗程长达1824个月、药物不良反应重、患者治疗依从性差，部分患

2、者因耐药谱广泛，不能选择二线抗结核药物组成有效的治疗方案，导致死亡率高。因此，耐多药结核病治疗新药的研究是全球结核病控制的重要问题，也是我国改变耐多药结核病防治现状亟待解决的问题。 2019年，全球结核病药物研发联盟(TB Alliance)研发的Pretomanid(PA-824)，与贝达喹啉(bedaquiline)和利奈唑胺(1inezo1id)组成的BPaL(B：贝达喹啉；Pa：PA-824；L：利奈唑胺)方案，用于治疗难治性耐药肺结核(包括广泛耐药肺结核和无有效化疗方案组成的耐多药肺结核)3I，具有疗程短和治愈率高的特点，2020年世界卫生组织(WHO)推荐在实施性研究中可以用于治疗

3、耐氟喹诺酮类药物的耐多药患者，这些患者应该没有使用过贝达喹啉和利奈唑胺或使用时间不超过2周。该方案的问世，为我国难治性耐药结核病患者带来了新的福音。目前，贝达喹啉和利奈唑胺两种药品已经在我国上市，并纳入中国结核病防治规划实施工作指南的二线抗结核药物，用于耐多药结核病治疗。 一、PA-824的应用现状 新型抗结核药物PA-824已经通过了WHO的预认可，开始在全球超过35个国家供应。PA-824同贝达喹啉和利奈唑胺组成的BPaL方案为全口服、6个月的治疗疗程，用于治疗广泛耐药肺结核或无法耐受治疗疗效欠佳的耐多药肺结核患者，治疗成功率达到90，较广泛耐药患者14的治愈率有了显著提高。该治疗方案已被

4、WHO推荐，并强调指出，BPaL方案对于那些无法构建有效治疗方案且生命受到严重威胁的广泛耐药肺结核患者是最后挽救生命的办法，说明了该方案的极其重要性。 二、PA-824的临床前研究 三、PA-824的临床研究 四、PA-824的临床应用 (一)应用建议 目前各国使用的PA-824与贝达喹啉和利奈唑胺组成全疗程联合治疗方案，用于治疗广泛耐药肺结核，治疗不耐受或无效的成年耐多药肺结核患者(年龄14岁以上)。其禁忌证和相对禁忌证包括：(1)对本品过敏者；(2)严重心、肝、肾等功能不全者；(3)本品在孕妇、哺乳期妇女和肺外结核患者中的安全性和有效性尚不确定，列为相对禁忌证。 PA-824与贝达喹啉和利

5、奈唑胺联合使用： PA-824片，200 mg，口服，1次/d，持续26周，整片以水送服。贝达喹啉片，400 mg，口服，1次/d，持续2周；然后每周3次，每次200mg，每次间隔至少48 h，24周，总疗程26周。利奈唑胺每天口服600mg至26周(可根据利奈唑胺不良反应调整剂量)。该用药方案需与食物一起服用。 PA-824常见不良反应为胃肠道反应(包括恶心、呕吐)、皮疹、肝脏氨基转移酶升高等。 (二)用药注意事项 1知情同意： 应用BPaL方案需签署知情同意书。 2观察指标： 所有在临床试验中出现的不良事件均应监测和观察，建议首剂服药后2周监测，此后每月监测，监测项目包括血常规、肝肾功能、

6、电解质、心电图等。 3药物相互作用： (1)PA-824部分通过CYP3A4进行代谢，因此，在与CYP3A4诱导剂联用期间，其全身暴露量及治疗作用可能减弱。(2)PA-824与抗逆转录病毒药物具有相互作用。(3)现有或曾经有过以下情况者，应用PA-824和贝达喹啉时QTc延长的风险增加，应密切监测心电图等，包括尖端扭转型室性心动过速，先天性QT综合征，甲状腺功能减退和缓慢性心律失常，失代偿性心力衰竭，血清钙、镁或钾水平低于正常值下限。(4)避免饮酒或摄入含酒精的饮料，慎用肝脏毒性大的药物或草药产品。 如果出现以下情况则停用本品：氨基转移酶升高伴随总胆红素升高大于2倍ULN；氨基转移酶升高大于8倍ULN；氨基转移酶升高大于5倍ULN，但是持续超过2周。另外，可以在氨基转移酶好转及症状消失后考虑重新恢复治疗。 4其他： 应在直接面视督导治疗下用药；出现药物不良反应时按我国相关规范及指南给予处理。 五、建议 (一)提高耐药结核病防治认知， 加速耐药结核病防治行动我国耐多药结核病发现率低、治愈率低、传播风险大、对大众健康威胁大，是我国结核病防控工作面临的严峻挑战。因此，需要全社会提高对耐药结核病防治的认知，充分利用各种资源优势，参与控制耐药结核病的联合行动。 (二)加快PA一824在我国批准上市，使难治肺结核患者早日