热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学 课件

1、第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药本章教学目标：1掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、临床应用、不良反响和药物的相互作用。2掌握阿司匹林和扑热息痛的结构、命名、性质、合成路线。3熟悉阿司匹林的制备和杂质检查方法，了解阿司匹林、对乙酰氨基酚等的开展及作用机理。4掌握常用非甾体抗炎药布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、吡罗昔康等的结构、化学名称、性质及临床应用。 一、水杨酸类药物 第一节 解热镇痛药 常用解热镇痛药按其化学结构可分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 1. 研究进展 19世纪以前，人们就知道咀嚼柳树皮能够缓解牙疼，1838年从柳树皮中提取到水杨苷，后经水解氧化得

2、到水杨酸。1960年首次化学合成水杨酸。1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用，并应用于临床。1898年德国拜尔公司从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸阿司匹林。 因口服用药对胃黏膜有刺激性，甚至引起胃出血。将其转变成盐、酰胺、酯等。在临床上应用的有阿司匹林铝、水杨酰胺、双水杨酸酯、贝诺酯等。 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药一、水杨酸类药物 第一节 解热镇痛药 1. 研究进展第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药一、水杨酸类药物 第一节 解热镇痛药 1. 研究进展化学名称为2-乙酰氧基苯甲酸，又称乙酰水杨酸。 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药2. 代表药物一、水杨酸类药物 第一节 解热镇

3、痛药 阿司匹林物理性质：本品为白色晶体或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于三氯甲烷或乙醚，微溶于水或无水乙醚。熔点为135140。 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药合成 本品的制备是以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反响即得本品。 2. 代表药物一、水杨酸类药物 第一节 解热镇痛药 阿司匹林第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药2. 代表药物一、水杨酸类药物 第一节 解热镇痛药 阿司匹林化学性质1水解反响：遇湿气会缓慢分解；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，同时水解生成水杨酸钠和醋酸钠，加热水解更快。酸化后产生醋酸的酸臭，并析出水杨酸沉淀 化学性质2FeCl3

4、显色反响：本品不能与三氯化铁试液发生显色反响，其水溶液加热或长期放置后，水解产物水杨酸结构中酚羟基，遇三氯化铁试液即显紫堇色。可用于本品鉴别。第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药2. 代表药物一、水杨酸类药物 第一节 解热镇痛药 阿司匹林用途： 本品有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用，临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等的治疗，也是治疗风湿及活动性关节炎的首选药物。 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药2. 代表药物一、水杨酸类药物 第一节 解热镇痛药 阿司匹林第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药二、苯胺类药物第一节 解热镇痛药 1. 研究进展合成第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药二、苯

5、胺类药物第一节 解热镇痛药 化学名称为N-4-羟基苯胺-乙酰胺，又名扑热息痛。 2. 代表药物对乙酰氨基酚 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药二、苯胺类药物第一节 解热镇痛药 2. 代表药物对乙酰氨基酚化学性质：1水解氧化反响酰胺结构 在潮湿的条件下易水解，水解产物对氨基酚可进一步发生氧化降解，生成有色的醌类化合物， 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药二、苯胺类药物第一节 解热镇痛药 2. 代表药物对乙酰氨基酚化学性质：2FeCl3显色反响：3重氮化偶合反响：本品在酸性介质中水解成对氨基酚。 应用 本品具有解热，镇痛作用，但无抗炎作用，用于发热，关节痛、头痛、神经痛等症的治疗。其解热镇痛作用效果与

6、阿司匹林根本相同，正常剂量下对肝脏无损害，副作用也比较小。 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药二、苯胺类药物第一节 解热镇痛药 2. 代表药物对乙酰氨基酚第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药三、吡唑酮类药物第一节 解热镇痛药 1. 研究进展化学名：1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基甲氨基甲烷磺酸钠盐一水合物，又名诺瓦经、罗瓦尔精。 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药2. 代表药物三、吡唑酮类药物第一节 解热镇痛药 安乃近第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药2. 代表药物三、吡唑酮类药物第一节 解热镇痛药 安乃近2与稀盐酸反响：化学性质：1次氯酸钠显色反响：本品加稀盐酸溶解

7、后，加次氯酸钠试液产生瞬间消失的蓝色，系吡唑酮环氧化的显色反响，加热煮沸后变为黄色。第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药2. 代表药物三、吡唑酮类药物第一节 解热镇痛药 安乃近化学性质：3被碘氧化反响 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药应用 本品具有较显著的解热镇痛和消炎抗风湿作用，起效快而强，主要用于退热，亦用于急性关节炎、头痛、风湿性痛、牙痛及肌肉痛等。特别适用于儿童的退热。 2. 代表药物三、吡唑酮类药物第一节 解热镇痛药 安乃近 非甾体抗炎药按照化学结构可分为3,5-吡唑烷二酮类、邻氨基苯甲酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类、苯并噻嗪类等。第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第二节 非甾体抗炎药一、3

8、，5-吡唑烷二酮类药物第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第二节 非甾体抗炎药一、3，5-吡唑烷二酮类药物羟布宗物理性质：为白色结晶性粉末，无臭，味苦，几乎不溶于水，易溶于乙醇、丙酮，能溶于三氯甲烷、乙醚，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中。熔点为96。 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第二节 非甾体抗炎药一、3，5-吡唑烷二酮类药物羟布宗化学性质： 水解重排发生重氮化偶合反响 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第二节 非甾体抗炎药一、3，5-吡唑烷二酮类药物羟布宗应用 本品具有解热、镇痛、消炎及抗风湿作用，但无明显排尿酸作用，解热作用比保泰松强。用于关节痛、风湿性关节炎、类风湿性关节炎及强直性脊椎炎。第

9、九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第二节 非甾体抗炎药二、邻氨基苯甲酸类药物 邻氨基苯甲酸类药物又称为灭酸类或芬那酸类药物，是20世纪60年代开展起来的具有较强消炎镇痛作用的一类药物，常见的邻氨基苯甲酸类药物有甲芬那酸甲灭酸，扑湿痛、甲氯芬那酸、氯芬那酸、氟芬那酸。 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第二节 非甾体抗炎药三、芳基烷酸类药物根据其结构特点，可分为芳基乙酸类和芳基丙酸类。 一芳基乙酸类 吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对吲哚乙酸类进行了广泛的研究，以寻求有效的抗炎药物，由此开展了芳基乙酸类药物。 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第二节 非甾体抗炎药三、芳基烷酸类药物一芳基乙酸类吲哚美辛物理性质

10、：为白色结晶性粉末，无臭，味苦，几乎不溶于水，易溶于乙醇、丙酮，能溶于三氯甲烷、乙醚，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中。熔点为96。 化学名：2-甲基-1-4-氯苯甲酰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，又名消炎痛。本品对光敏感，遇光会逐渐分解，故需避光保存。 合成第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第二节 非甾体抗炎药三、芳基烷酸类药物一芳基乙酸类吲哚美辛第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第二节 非甾体抗炎药三、芳基烷酸类药物一芳基乙酸类吲哚美辛化学性质： 1. 分解反响 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第二节 非甾体抗炎药三、芳基烷酸类药物一芳基乙酸类吲哚美辛化学性质： 2. 分解反响：本品的氢氧

11、化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反响，呈紫色；与亚硝酸钠和盐酸反响，呈绿色，放置后渐变黄色。 应用 本品具有镇痛、抗炎、解热作用，用于风湿性、类风湿型关节炎和急性痛风的治疗，因副作用较大，主要作为对水杨酸类有耐受性、疗效不显著时的替代药物。 第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第二节 非甾体抗炎药双氯芬酸钠物理性质：本品为白色或类白色结晶性粉末，有刺鼻感。在空气中易吸湿，在乙醇中易溶，在水中略溶，在三氯甲烷中不溶。熔点为283285，其游离酸熔点为156158。 三、芳基烷酸类药物一芳基乙酸类化学性质： 鉴别反响：本品含有氯离子，加碳酸钠炽热碳化，加水煮沸，过滤，滤液显氯化物的鉴别反响。 第二节 非甾

12、体抗炎药双氯芬酸钠第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药应用 本品适用于类风湿性关节炎、神经炎、术后疼痛及各种原因引起的发热。三、芳基烷酸类药物一芳基乙酸类第二节 非甾体抗炎药第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药二芳基丙酸类三、芳基烷酸类药物 芳基丙酸类药物是在芳基乙酸类药物的根底上开展起来的。如异丁芬酸、布洛芬、酮诺芬、萘普生等。 第二节 非甾体抗炎药第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药二芳基丙酸类三、芳基烷酸类药物布洛芬物理性质：白色结晶性粉末，稍有特异味。易溶于乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚，几乎不溶于水，易溶于氢氧化钠或碳酸钠试液，熔点为74.577.5。药用为消旋体。 化学名：2-4-异丁基苯基丙酸，

13、又名异丁苯丙酸。 第二节 非甾体抗炎药第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药二芳基丙酸类三、芳基烷酸类药物布洛芬合成 化学名：2-4-异丁基苯基丙酸，又名异丁苯丙酸。 第二节 非甾体抗炎药第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药二芳基丙酸类三、芳基烷酸类药物布洛芬化学性质： 1. 羟肟酸铁反响第二节 非甾体抗炎药第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药二芳基丙酸类三、芳基烷酸类药物布洛芬应用 本品比阿司匹林作用强1632倍，可缓解急、慢性类风湿关节炎和骨关节炎引起的疼痛，还可治疗软组织疼痛、牙痛、痛经等。 第二节 非甾体抗炎药第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药四、其他抗炎药一苯并噻嗪类药物 苯并噻嗪类抗炎药物也被称为

14、昔康类非甾体抗炎药，是20世纪70年在筛选了不同结构的苯并杂环化合物后得到的非羧酸的抗炎药。 第二节 非甾体抗炎药第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药四、其他抗炎药一苯并噻嗪类药物吡罗昔康物理性质：本品为类白色或微黄绿结晶性粉末，无臭，无味。溶于三氯甲烷，略溶于丙酮，微溶于乙醇和乙醚，几乎不溶于水，在酸中溶解，在碱中略溶。熔点为198202。化学名：4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物，又名炎痛喜康。 第二节 非甾体抗炎药第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药四、其他抗炎药一苯并噻嗪类药物吡罗昔康应用 本品用于风湿性和类风湿性关节炎的治疗，也可用于术后、创伤后疼痛及急性痛风等治疗。 化学性质 1. 本品分子中有烯醇式羟基结构，加三氯化铁试液，显玫瑰红色。 2. 具有酰胺结构，易水解，需密封置阴凉处保存。 第二节 非甾体抗炎药第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药四、其他抗炎药二COX-2抑制剂 第三节 抗痛风药物第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药一、秋水仙碱 秋