氟尿嘧啶类药物简介课件

1、氟尿嘧啶类药物简介目录12345-fu类药物的概述5-fu类药物的作用机制5-fu类的对比区别5-fu类药物的注意事项5-fu类药物的概述1957年，根据猜想研制出5-fu5-fu类药物的作用机制5-fu作用机制及体内过程：5-fu作用机制：FdUMP氟尿嘧啶脱氧核苷酸加入叶酸，可以提高5-fu的疗效卡培他滨进入体内后主要在肝脏和肿瘤细组织内通过羧酸酯酶CE转化为5-脱氧-5-氟胞苷（5-DFCR）然后，经过胞苷脱氨酶转化为5-脱氧-5-氟尿苷（5-DFUR），最后在肿瘤细胞内的胸苷磷酸化酶（TP）的作用下转化为5-FU而发挥作用。 可口服模拟静脉滴注且疗效更佳的口服氟尿嘧啶药物，是替代传统氟

2、尿嘧啶药物的首选，胃癌以及其它实体瘤综合治疗的优化选择，安全性高，耐受性好，依从性佳，可长期给药替吉奥胶囊的组成：吉美嘧啶：强效且竞争性抑制DPD对5-FU的分解，提高血中和肿瘤组织中5-FU的有效浓度和作用时间，并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性。奥替拉西钾：口服后Oxo在肿瘤和骨髓组织中分布少，不影响其中的OPRT，对5-FU的抗肿瘤作用几乎没有影响5-fu类药物体内代谢过程5-fu类的对比区别名称适应症主要不良反应氟尿嘧啶临床主要用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌，食管癌胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。骨髓抑制可致白细胞及血小板减少，脱发、皮肤或指甲色素沉

3、着，静脉炎或动脉内膜炎卡培他滨联合多西紫杉醇治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌 ；单药一线治疗转移性直肠癌可逆性胃肠道反应，手足综合征，头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、少见中性粒细胞减少替加氟胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌，乳腺癌和肝癌与氟尿嘧啶相似但较轻微。替吉奥胃癌、头颈部肿瘤、无法手术或切除的乳腺癌、非小细胞癌、结肠癌、胰腺癌、胆道癌白细胞血小板减少，恶心呕吐等消化道反应。胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。名称药代动力学氟尿嘧啶静注后脑脊液和肿瘤组织中，主要通过肝脏代谢卡培他滨口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜，卡培他滨主要在肝

4、脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5 -脱氧-5-氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化为5 -脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害替加氟在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用。主要由尿和呼吸道排出，给药后24小时内由尿中以原形排出23%，由呼吸道以CO2形式排出55% 用法用量 氟尿嘧啶单药静脉注射剂量一般为按体重一日 1020 mg/kg,连用 510 日，每疗程 57 克（甚至 10 克）。静脉滴注，通常按体表面积一日 300500 mg/m2，连用 35 天，每次静脉滴注时间不得少于 68 小时；静

5、脉滴注时可用输液泵连续给药维持 24 小时。用于原发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。腹腔内注射按体表面积一次 500600 mg/m2。每周 1 次，24 次为 1 疗程。卡培他滨用法：每日2500mg/m2，分2次口服，于饭后半小时用水吞服，d1-d14,q21d 对卡培他滨及其代谢产物有过敏史者禁用 为预防手足综合征，可同时口服维生素B6，每日量可达200mg。替吉奥据体表面积决定成人的首次剂量(40mg/m2),每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。5-fu类药物的注意事项用药期间应严格检查血象。避光置阴暗处保存，温度

6、不应低于10，亦不宜超过35。可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。与甲酰四氢叶酸或顺铂合用，其抗肿瘤疗效明显提高。与甲氨蝶呤存在相互作用。氟尿嘧啶用药在先，甲氨蝶呤用药在后则产生抵抗；反之，先用甲氨蝶呤，4小时6小时后再用氟尿嘧啶则产生抗肿瘤协同作用。氟尿嘧啶： 限制剂量的毒性包括 ：腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征。 近半数接受本品治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。如发生2、3或4级腹泻，停用本品，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用本品时应减少用量。 几乎近一半使用本品的病人发生手足综合征，但多为1-2级，3级综合征者不多见

7、。卡培他滨注：每日腹泻4-6次或有夜间腹泻者为2级腹泻，每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻，每日腹泻10次以上或者有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。不应和抑制二氢尿嘧啶脱氢酶的药物同时使用，使用本品和索立夫定的患者中出现死亡。有报道使用本品和尿嘧啶与苯妥英合用时，增加苯妥英的血浆药物浓度，出现毒性症状。替加氟1：空腹给药时奥替拉西钾的生物利用度变化较大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗肿瘤作用减弱，因此本品应饭后服用 2：停药周期至少不得少于7天3：为避免发生骨髓抑制、重症肝炎等严重的副作用，于各周期开始前及给药期间每2周至少进行1次临床检查（血液学检查、肝肾功能检查等）4：停用本

8、品后，至少间隔7天以上再给予其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶。停用氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶后，亦需间隔适当的时间再给予本品替吉奥氟尿嘧啶类药物一些临床应用晚期结肠癌三线化疗一览表参考文献 宫艳美. 奥沙利铂联合卡培他滨(希罗达)治疗晚期胃癌临床研究 大家健康(学术版) ， 2014 金懋林，陈强，程凤歧，陈伟等. 奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究 中华肿瘤杂志 ， 2003 樊翠珍，初玉平，戴红. 卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的对比研究 临床肿瘤学杂志 ， 20111刘静,刘云鹏.转移性结直肠癌三线化疗研究现状J.肿瘤综合治疗电子杂志,2018,4(03):1-5+121施子夏,张兵兵