阿司匹林对血小板凝集和血栓的影响

1、阿司匹林对血小板凝集和血栓的影响一【研究背景】随着经济社会的发展人们进入现代文明社会，生活富裕后，吃得 好、吃得精，营养过剩，活动量减少，从而产生的一些非传染性的流 行病。其中心血管系统的疾病发病率持久不下， 比如说高血压，心脏 病，血栓等。目前对于这些疾病没有根治的手段， 但是近期研究发现 阿司匹林对心血管系统血栓发病有较好的治疗和预防作用。另外，青海地处高原，高原病也是诱发心血管疾病的重要因素。 所以研究阿司 匹林对心血管的影响是十分必要的。心脑血管疾病一级预防措施阿司匹林降压降糖降脂亚级 预 防 4改善生活方卜二【依据内容】血栓形成机制和阿司匹林抗血栓机制.血栓形成机制：在活体的心脏和血

2、管内，血液发生凝固或血液中某些有形成分凝集形成固体质块的过程， 称为血栓形成，所形成的固体质块称为血栓。当心血管内皮细胞损伤后，内皮下胶原组织暴露，在炎症细胞产生的趋化、粘附及细胞因子作用下，血小板粘附在破裂 处，粘附后血小板活化，释放血栓素A2 (TXA2 )、二磷酸腺昔(ADP)、凝血酶等，使血小板板聚集，并和凝血瀑布终产物纤维蛋白交联， 最终导致血栓形成。？血小板继续粘集形成多数小 梁，小梁周围有白细胞粘附血管内膜粗糙，血小板粘集使局部血流形成漩涡血小板粘附小梁间形成纤维素网, 网眼中充满红细胞血管腔阻塞，局部血流停 滞，停滞之血液凝固.阿司匹林抗血栓机制在血栓形成过程中血小板起关键作用

3、，TXA2是活化血小板的重 要因素，阿司匹林（Aspirin, Asp）是环氧化酶（COX）抑制剂， 主要通过减少TXA2的合成发挥抗血小板作用，从而发挥其抗血栓 作用。阿司匹林减少TXA2的合成过程是一个涉及多种酶的级联反应。 阿司匹林通过它的乙酸基与含有 600个氨基酸的酶活性中心发生不 可逆结合（530位的丝氨酸残基），使血小板的环氧化酶（即PG合成 酶）乙酰化，从而抑制了环内过氧化物（前列腺素类化合物）的形成， 其中第一步就是抑制花生四烯酸转化为前列腺素H2 （ PGH2）。PGH2是不稳定的中间产物.它至少可产生5种具有不同生物活性的前列腺 素类物质其中包括TXA2和前列环素（PGI

4、2） ?花生四烯酸环氧化酶二,阿司匹林pgg2促进血小板聚集抑制血小板聚集四【实验方法】40只健康雄性小鼠？，体重1820 g, Asp结晶（临用前以 50mmol L,Na2 CO3 溶解后再用 0.1mol LHCl pH 7.0）,花生 四烯酸（AA）实验方法：.Asp对血栓形成的影响：小鼠20只，随机分成对照、Asp二 组，每组10只。Asp以10 mg kg J d 连续灌胃给药7天，对照 组等体积灌胃。第7天灌胃后以AA 80 mg kg、50区L （10g） 静脉注射，立即观察小鼠的呼吸，活动状态并记录 15分钟内小鼠死 亡数。.Asp对凝血时间（血小板聚集）的影响：小鼠 20只

5、，随机分 四组，对照一组、Asp三组。均以2%戊巴比妥钠30 mg kg“腹腔 注射麻醉动物，自颈动脉取血。取三只试管标号1,2,3,4,分别加入对照组，Asp组血液。记录对照组凝血时间 t1和Asp三组凝血时间的 平均值t2。五【预期结果】I.Asp对血栓形成的影响：对照组白小鼠死亡率要明显高于Asp组。2.Asp对AA激活的血小板聚集的影响：对照组血液凝血时间t1 要小于Asp组凝血时间平均值t2,即t1t2六【创新点】1.本次实验将40只小鼠分成两个大组，分研究 Asp血栓生成的 影响和对凝血时间的影响，两个结果之间可以相互对照，提高了实验 的精确性。.采用颈动脉插管的方法取血是比较高效的取血方法，但插管要注意抗凝处理。.本次实验在血栓形成的过程中没有采用离体血，而是在动物体内直接完成整个过程，结果相对来说比较精确。七【可行性的分析】.实验动物是小鼠，成本较低，材料比较好找.实验药物是普通的阿司匹林，价格低廉。.整个实验过程不涉及高难度技术操作，也不涉及高精密仪器， 完全可行。.此次实验有两个大组，各组互不影响，共同保证了实验结果?生物化学与分子生物学第 8版，人民卫生出版社，第 146页一147页，主编：查锡良，药立波?生理学实验指导，上海第二军医大学出版社，第9