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文档简介
1、胆碱受体阻断药 M受体阻断药 (平滑肌解痉药) N1受体阻断药 (神经节阻断药) N2受体阻断药 (骨骼肌松弛药)71 M胆碱受体阻断药一.托品类生物碱 (代表药:阿托品)二.阿托品的合成代用品 (合成扩瞳药、合成解痉药)阿托品 来源:颠茄、曼陀罗、莨菪等植物药动学:口服和粘膜给药易吸收;对眼的作用维持时间长;易通过胎盘屏障一、托品类生物碱药理作用 1、 抑制腺体分泌 2、 解除平滑肌痉挛 (1)扩瞳 3、 对眼的作用 (2)升高眼内压 (3)调节麻痹 4、 对心血管系统的作用 5、 对中枢神经系统的作用23415不良反应 1、抑制腺体分泌:唾液腺、支气管腺体及汗腺对阿托品最敏感:小剂量: 显
2、著抑制腺体分泌;剂量加大:抑制作用更明显,但对胃酸的 分泌影响小。临床用途:(1)麻醉前给药:呼吸道.唾液腺分泌保证呼吸道通畅,防止吸入性肺炎发生。(2)严重的盗汗和流涎;2、解除平滑肌痉挛:特点:1)对痉挛状态下的平滑肌解痉作用显著2)松弛多种内脏平滑肌但作用有差异:胃肠道平滑肌膀胱逼尿肌输尿管.胆管.支气管及子宫平滑肌 临床用途:治疗各种内脏绞痛1、胃肠绞痛、膀胱剌激症状: 较好2、胆绞痛和肾绞痛: 较差 需合用中枢镇痛药3、遗尿症:虹膜瞳孔括约肌(M-R)受控于胆碱能神经被抑制时瞳孔括约肌向瞳孔外缘方向舒张3、对眼的作用:1)扩瞳 阿托品阻断瞳孔括约肌上的M受体 括约肌松弛,退向边缘瞳孔
3、开大晶状体睫状肌虹膜巩膜悬韧带前房后房(2)升高眼内压:阿托品扩瞳作用虹膜退向边缘根部变厚,压迫前房角前房角间隙变窄房水回流受阻眼内压升高3)调节麻痹:阿托品阻断睫状肌M受体睫状肌松弛退向边缘悬韧带拉紧晶状体扁平屈光度降低视近物模糊,视远物清楚1)虹膜睫状体炎:松弛虹膜、睫 状肌2)检查眼底:扩瞳3)验光配镜:调节麻痹,固定晶状 体临床用途:4、对心血管系统的作用1)心脏:治疗量():心率(作用弱而短暂) 阻断副交感神经节后纤维突触前膜上的M1-R, 抑制负反馈,使Ach释放增加.中高剂量(1-2mg):心率 阻断窦房结起搏点的M2-R,解除迷走神经对心脏的抑制心率(加快程度与迷走神经控制心脏
4、的张力有关)临床用途: 可治疗缓慢型心律失常迷走神经功能过高.2)对血管和血压的作用: (绝大多数阻力血管缺乏胆碱能神经支配)治疗量:对动脉血压无明显影响。中毒剂量或少数病人:皮肤血管扩张(尤其是面、颈部血管)面部温热潮红临床用途: 主要用于感染中毒性休克 解除微血管痉挛;增加组织有效灌注; 改善微循环. (心动过速、高热病人 不易应用) 5、对CNS的作用:治疗量:作用不明显较大剂量:兴奋延脑呼吸中枢更大剂量:兴奋大脑甚至由兴奋转为抑制 另:解除有机磷磷酸酯类中毒!1. M受体被阻断心率加快或减慢、心悸;口干、皮肤干燥潮红;便秘、尿潴留;瞳孔扩大、视力模糊;2. 中枢兴奋或抑制不良反应:东莨
5、菪碱中枢作用很强: 小剂量:镇静作用 大剂量:催眠作用抑制腺体和扩瞳作用强于阿托品山莨菪碱解除小血管痉挛,降低血粘度,抑制小血板聚集,改善微循环可治疗感染中毒性休克。对平滑肌选择性高可治疗内脏平滑肌绞痛;抑制腺体和扩瞳作用弱于阿托品;二. 阿托品的合成代用品扩瞳药和解痉药(自学)72 N1胆碱受体阻断药73 N2胆碱受体阻断药 去极化型肌松药非去极化型肌松药(作用方式不同)去极化型肌松药 作用与Ach相似,可激动骨骼肌运动 终板膜上的N2受体 (短暂) 但因其在体内代谢很慢,故类似超常剂量的Ach较长时间作用于受体.受体对Ach敏感性降低运动终板膜不能再被Ach去极化骨骼肌松弛.肌松作用分两个
6、时相:第1相(持久去极化相)第2相(脱敏感阻滞相)特点用药后可见短暂的肌束颤动(不同部位骨骼肌去极化先后顺序不同)连续用药可产生快速耐受性胆碱酯酶抑制剂能够增强此类药物的肌松作用治疗量无神经节阻断作用,反而有兴奋作用琥珀胆碱肌松顺序: 颈部肩胛腹部和四肢 该药中毒不能用新斯的明解救!琥珀胆碱从体内消除靠假性AchE将其水解破坏。而:新斯的明抑制胆碱酯酶琥珀胆碱水解减少作用时间延长、强度增大!原因:不良反应及禁忌 激动心肌M-R,使心率减慢;高血钾患者禁用;遗传性胆碱酯酶缺乏患者慎用;合用氟烷可致恶性高热;青光眼患者禁用; 术后肌痛。非去极化型肌松药(竞争型)可与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合无内在活性阻断Ach与N2受体的结合产生的去极化作用骨骼肌松弛 特点:骨骼肌松弛前无肌肉兴奋现象;肌松作用可被胆碱酯酶抑制剂拮抗,过量时可用新斯的明解救;肌肉松弛作用可被同类肌松药所增强;吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能增强和延长本类药物作用;可有不同程度的神经节阻断作用和组胺释放作用;筒箭毒碱肌松顺序:眼和头面部颈、四肢、躯干肋间肌和膈肌 原因:其肌松作用是
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