多囊肾病发病机制诊断以及治疗

1、关于多囊肾病发病机制诊断及治疗第一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月肾囊肿定义肾小球囊至集合管任一节段达到200m的局部扩张，称为肾囊肿。当囊肿长至几毫米大小时，即与肾单位脱离，形成封闭的囊腔。第二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月多囊肾病的囊肿形成第三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月表1 肾脏囊肿性疾病的分类 遗传性 非遗传性常染色体显性遗传 发育异常性 常染色体显性遗传性多囊肾病 髓质海绵肾 Von Hippel-Lindau disease(VHL病) 肾囊性发育不良 结节硬化症 多囊性发育不良 成人型髓质囊性病 下尿道梗阻相关性囊性发育不良常染色体隐性遗传 弥

2、漫性囊性发育不良 常染色体隐性遗传性多囊肾病 获得性 青年型肾消耗病 单纯性肾囊肿 其他伴肾囊肿的罕见综合征 低钾性囊肿病X-连锁 获得性囊肿病 口-面-指综合征型 第四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月遗传性肾囊性疾病 疾 病 遗传 人染色体 小鼠染色体 OMIM*登记号ADPKD(PKD1) 显性 16p13.3 17 601313 ADPKD(PKD2) 显性 4q21-q23 5 173910ARPKD 隐性 6p12-p21.1 263200髓质囊性肾病 显性 1q21 174000肾消耗病 隐性 2q13 12 256100Von Hippel-Lindou 显性 3p25

3、-3p26 6 193300结节硬化症(TSC1) 显性 9q34 191100结节硬化症(TSC2) 显性 16p13.3 17 191092多囊性肾发育不全 家族性 6p 143400第五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月常染色体显性遗传性多囊肾病Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD)定义流行病学病因及遗传学发病机理临床表现诊断治疗第六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月ADPKD定义ADPKD是指肾单位囊性扩张，在两侧肾脏形成三个以上囊肿的一种遗传性疾病。第七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 发病年

4、龄多在30 50岁，故既往又称为“成人型多囊肾病”。 ADPKD也是一种系统性疾病，除累及肾脏外，还伴有肝囊肿、胰腺囊肿、颅内动脉瘤等。第八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月多囊肾正常肾脏第九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月ADPKD流行病学ADPKD是最常见的遗传性肾病，人群发病率1/4001/1000，我国约有150万患者，全世界大约有一千二百五十万患者。ADPKD占终末期肾衰竭病因810%。第十张，PPT共五十五页，创作于2022年6月病因及遗传学病因： 遗传90%，自发性突变10% 常染色体显性遗传性疾病。 (1) 患者多为杂合子 (2) 代代发病 (3) 男女发病相

5、等 (4) 1/2子代发病 (5) 致病基因外显率为100%第十一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月一ADPKD家系IIIIII第十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 目前已知引起ADPKD的突变基因主要有两个，按照发现先后分别命名为PKD1和PKD2第十三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月ADPKD 基因的染色体定位PKD2PKD1第十四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月ADPKD病理肾脏肿大、变形。从皮质到髓质充满大小不等圆形囊肿，但仍保留肾脏外形。双肾可重达4,000克以上，通常每侧肾平均500 1000克。每侧肾超过500克可有临床症状，超过1000克

6、开始出现肾功能不全。第十五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月根据起源的肾小管阶段不同，分为近端囊肿和远端囊肿。近端囊肿起源于近端小管。远端囊肿起源于远端肾小管。囊肿与囊肿之间有多少不等的组织，亦有肾小球硬化，肾小管萎缩，间质纤维化等。第十六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月ADPKD的临床表现肾脏表现： 解剖学、功能、激素分泌、并发症。肾外表现： 胃肠道、心血管、生殖系统、其他第十七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月ADPKD的临床表现 颅内动脉瘤二尖瓣脱垂肝脏囊肿肾脏囊肿腹壁疝前列腺囊肿第十八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月肾脏表现 发生率解剖学改变 肾囊肿

7、 100% 肾腺瘤 21% 囊肿钙化 常见功能改变 肾脏浓缩功能减退 100% 尿枸橼酸排泄降低 67% 尿酸化功能受损 未知第十九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 肾脏表现 发生率肾素分泌增加 见于所有高血压病人促红素产生增加 终末期肾衰病人第二十张，PPT共五十五页，创作于2022年6月并发症 发生率高血压 80% 的ESRD血尿/出血 50%急、慢性疼痛 60%泌尿系感染 常见肾结石 20%肾功能衰竭 45% (60岁时)第二十一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月消化道表现 发生率肝囊肿 50%胆管癌 罕见先天性肝纤维化 罕见胰腺囊肿 10%结肠憩室 80% (ESRD

8、)第二十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月临床表现 发生率心血管 心瓣膜异常 26% 颅内动脉瘤 5-10% 胸或腹主动脉瘤 未明生殖系统 卵巢囊肿 未明 睾丸囊肿 未明 精囊囊肿 未明第二十三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月肾脏表现1.肾脏结构异常-囊肿形成 肾脏皮质、髓质内多发液性囊肿，大小、数目不等，随病程进展而逐渐增加 。 肾脏体积逐渐增大，双侧大小可不对称。 第二十四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月2.腹部肿块 肾脏增大到一定程度，可在腹部扪及。触诊肾脏质地较坚实，表面呈结节状，随呼吸上下移动。合并感染时可有压痛。3.疼痛 表现为背部或肋腹部疼痛，性质为

9、钝痛、胀痛、刀割样或针刺样。第二十五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月4.出血 约3050%患者有肉眼血尿或镜下血尿。自发性或剧烈运动、外伤后。血尿原因有囊肿壁血管破裂、结石、感染、癌变等。5.感染 泌尿道及囊肿感染。是ADPKD病人发热的首要病因。逆行感染为主要途径。第二十六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月6.结石 20%ADPKD患者合并肾结石。7.高血压 早期最常见的表现之一。8.贫血第二十七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月9.慢性肾衰竭 ADPKD的主要死亡原因。 影响肾衰竭进展速度的因素有基因型，遗传方式，种族，性别，高血压，血尿，囊肿大小、数目，尿路感染

10、等。 第二十八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月肾外表现1.囊性 肝囊肿 胰腺囊肿 脾囊肿 卵巢囊肿第二十九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月2.非囊性 颅内动脉瘤-早期死亡的主要病因 结肠憩室 心脏瓣膜异常第三十张，PPT共五十五页，创作于2022年6月ADPKD诊断与鉴别诊断一、确定诊断 1. 家族史 2. 影像学检查 肾脏B超检查：快速、价廉，非创伤性可同时检查多个脏器。 诊断标准：双侧肾脏至少存在三个或三个以上的囊肿，每侧肾脏至少有一个囊肿。诊断的假阴性率与年龄有关。 年龄 10岁 20岁 30岁 假阴性率(%) 46 28 14 CT检查较B超敏感，可发现更小囊肿。

11、3. 分子诊断 基因连锁分析、直接突变基因检测第三十一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月第三十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月第三十三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月第三十四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月ADPKD临床诊断标准主要标准 肾脏皮髓质弥漫散布无数充满液体的囊肿 有明确的多囊肾病家族遗传病史次要标准 多囊肝 肾功能不全 腹壁疝 心瓣膜疾病 胰腺囊肿 脑动脉瘤 精囊腺囊肿 主要标准 + 任意一项次要标准第三十五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月ADPKD诊断与鉴别诊断二、症状前诊断目的：(1) 检测ADPKD家系患者，提供遗传学咨询和随访 (2) 让ADPKD家系健康人放心用途：(1) 年龄18岁以上，能理解检测意义，并主要要求者 (2) 将要成为亲戚供肾者 (3) 年龄虽6mm颅内动脉瘤治疗血管造影第五十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月三、肾功能衰竭的治疗.60岁时，大约50%病人进入终末期肾衰竭.延缓ADPKD肾衰竭进展 控制血压、优质低