医学专题检验科-细菌耐药

1、 第6章 细菌的耐药性 Bacterial Drug Resistance 简介感染性疾病（infectious diseases）是临床上最常见的一类疾病，也是引起患者死亡的最常见病因之一。感染疾病的治疗主要依赖抗菌药物但随着抗菌药物的广泛使用尤其是滥用细菌耐药细菌耐药现状耐青霉素肺链，耐大环内酯肺链耐喹诺酮大肠杆菌MRSA，VISA，VRSA产ESBL酶，产AMPc酶全耐铜绿假单胞全（泛）耐鲍曼不动杆菌耐氟康唑念珠菌阳性球菌 MRSA/VRE肠杆菌科： ESBLs-ECO/ KP AmpC 非发酵菌： ABA/PAE 临床常见的MDR(多重耐药）MRSA在全球广泛流行意大利: 50%希腊:

2、 34%英国: 27%法国: 21%西班牙: 19%香港: 74% 日本: 72%新加坡: 62%台湾: 61% 澳大利亚: 24% 南非: 42%美国: 34%阿根廷: 43%智力: 45%巴西: 34%墨西哥: 11%我国？抗菌药物的种类及作用机制细菌的耐药机制细菌耐药性的防治Gerhard Domagk（多马克 ）, c. German bacteriologist and pathologist who was awarded the 1939 Nobel Prize for Physiology or Medicine for his discovery (announced in

3、1932) of the antibacterial effects of Prontosil, the first of the sulfonamide drugs. 磺胺类药物是20世纪30年代被发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一个化疗药物，是人工合成的应用最早的化学药品之一。我国于20世纪40年代开始生产磺胺类药物，在20世纪中后期一度成为人们主要的抗菌消炎用药。 SIR ALEXANDER FLEMING .As Professor at the Royal College of Surgeons in London, he conducted research which res

4、ulted in the discovery of penicillin. Fleming was knighted and received the Nobel Prize in 1944.青霉素SIR ALEXANDER FLEMING .As Professor at the Royal College of Surgeons in London, he conducted research which resulted in the discovery of penicillin. Fleming was knighted and received the Nobel Prize in

5、 1944.抗生素和合成抗菌药物的发明和应用是20世纪医药领域最伟大的成就之一!抗菌药物的种类-内酰胺类抗生素氨基糖甙类大环内酯类喹诺酮类药物其它抗菌药物抗菌药物的作用机制干扰细菌细胞壁的合成增加胞质膜的通透性影响菌体蛋白质的合成抑制核酸合成阻碍细菌细胞壁的合成青霉素抑制四肽侧链与五肽桥间的联结万古霉素阻止四肽侧链与聚糖骨架相连青霉素万古霉素抗菌药物的种类及作用机制细菌的耐药机制细菌耐药性的防治耐药性（drug resistance）: 又称抗药性是指细菌对药物所具有的相对抵抗性 耐药性的程度以最小抑菌浓度（MIC）表示。细菌耐药的遗传机制 固有耐药性（intrinsic resistance

6、） 获得耐药性（acquired resistance）固有耐药性（intrinsic resistance）概念又称天然耐药，是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药，如肠道杆菌对青霉素的耐药。特点由细菌染色体基因决定 代代相传 不会改变获得耐药性（acquired resistance）概念是指细菌DNA的改变导致其获得了耐药性表型且可稳定的传给下一代；既原先敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性。特点不再接触抗生素可消失 可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有耐药。 敏感菌耐药菌突变XX耐药菌耐药基因耐药是选择出来的敏感菌落中存在着自发的突变菌株药物治疗给予抗菌治疗后，因为敏

7、感菌株的相继死亡，突变菌株被选择出来在治疗过程中耐药成为临床表现耐药的克隆在过去曾是敏感的菌落中生长敏感病原菌耐药病原菌抗菌药物耐药应用抗菌药物感染高耐药、多重耐药菌金葡菌青霉素1941青霉素耐药金葡菌金葡菌耐药性的进化甲氧西林1961甲氧西林耐药金葡菌 (MRSA)万古霉素耐药肠球菌(VRE)万古霉素1990s1997万古霉素中度耐药金葡菌(VISA) 2002 万古霉素耐药金葡菌细菌的耐药机制产生灭活酶/钝化酶 水解酶：如-内酰胺酶（300余种） 钝化酶：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 药物作用靶位的改变 抗菌药物的渗透障碍（常导致多重耐药）生物被膜的形成膜孔蛋白的丢失主动外排机制抗菌药

8、物的种类及作用机制细菌的耐药机制细菌耐药性的防治细菌耐药性的防治1合理使用抗菌药物（避免滥用抗生素，这是控制耐药性产生的重要措施之一）2严格执行消毒隔离制度3加强药政管理及制定相关法规4研制新的抗菌药物5. 破坏耐药基因1）选择敏感的抗生素：药敏试验2）掌握适当的剂量和疗程3）联合用药以降低耐药性突变频率细菌耐药性的防治策略 合理使用抗微生物药物，建立细菌耐药性监测网 医院中严格执行消毒隔离制度，防止耐药菌的交叉感染 根据细菌耐药性的变迁情况，有计划地将抗微生物药物分期、分批地交替使用 寻找和研制新的抗微生物药物 1）隔离耐药菌感染患者2）定期检查医生、护士、护工带菌情况细菌耐药：全球性困惑耐药是永恒的，不耐药是暂时的使用不当是造成耐药的最重要因素使用抗菌药物务必同时考虑耐药后果追求抗菌疗效与减缓耐药产生同等重要谢谢b-内酰胺酶作用机制通过水解B-内酰胺环灭活b-内酰胺类抗生素酶R