创可胶部分英文版10.灭菌验证报告

1、灭菌验证医用创可胶产品在使用过程中直接与表皮接触，其安全性、有效性直接涉及到使用者生命健康和安全。产品灭菌是确保质量的重要特殊过程，公司本着精心策划、科学验证、规范工作、有效控制的，以确保达到规定要求。医用创可胶产品按照 EN ISO11137-1 标准和 EN ISO11137-2 进行验证，以证实符合标准要求。1验证前准备1.1验证方案灭菌验证方案由技术部编制，会签，管理者代表批准。1.2验证灭菌操作已经过培训考核合格，取得设备操作上岗证后方可上岗操作，其中灭菌效果验证应经过国家有关专业培训考核合格。1.3 灭菌验证设备验证所用的灭菌设备为 CE 标准辐照灭菌器，应符合ISO11137-1

2、 中相关要求。1.4 灭菌验证产品及灭菌适用性产品材料的物理、化学性能：产品材料的物理、化学性能符合产品标准的要求。验证结果见附件。产品结构：产品主要成分为硝化素。产品最难灭菌部位：根据产品的设计确定灭菌剂最难达到的部位是产品中心位置。1.5 产品包装每支产品均有一个独立无菌包装，初包装为药用铝管，单、中包装为纸盒，大包装为双层瓦楞纸箱。经对初包装密封性和灭菌适宜性按包装验证方案进试验证，结果证表明所设计的产品包装能适应辐照灭菌工艺要求。共 5 页第 1 页1.6 产品族的确定灭菌验证前，根据各型号规格产品所使用的原材料、生物负载和装载密度情况确定了医用创可胶产品可划分为同一个产品族，并选择了

3、装载密度较大的 5g 规格产品为代表进行剂量验证。1.7产品初始污染（生物负载）提供本次验证的产品在灭菌前，产品上生物负载情况，见验证。2安装、运行验证2.1 辐照机构的鉴定承担验证的辐照灭菌机构应资质齐全，具有工商、加工证以及通过ISO13485 和 ISO11137-1 认证。2.2 灭菌机构应对灭菌设备进行安装和运行确认，以确认过程设备可以满足其预期用途，安装运行确认过程应形成文件并保留。2.3 通过与辐照机构签订质量协议来保证验证过程规范有效。2.4 验证结果见验证所示。3灭菌剂量确认灭菌剂量确认包括测定初始生物负载、获得验证剂量、进行剂量验证、无菌检测和建立灭菌剂量五个步骤：第一步

4、测定初始生物负载为了微生物负载分析，从至少三批独立的产品中各抽出 10 个样品进行检测，计算出每一批产品的平均生物负载，用 30 个样品的平均生物负载作为三批样品的总平均生物负载。如果三批产品中有一批的平均生物负载比总平均生物负载大两倍或两倍以上，就用此批的平均值来做剂量验证，否则，用三批的总平均值来做剂量验证。第二步 检索标准获得验证剂量一旦确定了原始生物负载量，就可以运用 ISO11137-2：2006 标准中的表 5 确定达到共 5 页第 2 页10-6 灭菌水平的剂量。第三步 进行剂量验证用查得的验证剂量辐照加工产品样品 100 个，所用验证剂量的相对误差不超过10%。第四步 无菌检测

5、对辐照后的 100 个产品样本逐一进行无菌检测，如果 100 个实验样品中的阳性数量少于 2 个，则剂量验证通过，接受该验证剂量；否则，重新进行剂量确认。第五步 建立灭菌剂量通过无菌检测验证的灭菌剂量即可确定为达到 10-6 灭菌水平的最低灭菌剂量。验证结果见验证所示。4剂量分布验证依据确定的产品装载模式，用剂量计找出产品包装箱中预定监测点的实际接收剂量分布情况，找出剂量最大点、最小点和常规监测点位置，验证结果见验证所示。5. 最大耐受剂量验证依据国内外医疗器械行业经验，辐照灭菌医疗器械产品吸收箱中剂量分布的不均匀度约为 1.31.6 之间，设定最大耐受初始剂量值为最小吸收剂量的 1.6 倍，

6、并在此起始值的基础上以 5KGy 为增量逐步对产品进行辐照。以产品加速老化结果来选择确定最大可耐受剂量，验证结果见验证所示。3灭菌产品生产过程控制3.1 产品灭菌过程控制职责生产部负责灭菌产品生产过程中材料和生产工艺的控制；质管部负责灭菌产品的初始生物负载的监测和灭菌后产品的无菌检测；技术部负责灭菌技术文件修订、灭菌验证方案和的编制、实施与安排。后勤部负责就灭菌（验证）有关的事项与辐照机构的联络，负责灭菌外包方的管理以及组织质管、技术部门进行灭菌过程质量保证能力的与评定。共 5 页第 3 页3.2 日常外委灭菌过程控制要求a 建立灭菌外委加工的程序化文件，控制灭菌全过程并作；b 准备好待灭菌产

7、品，列出送辐照机构，注意应在产品外包装上作出规格等信息必要区分标识；c 必要时，在待灭菌的产品上作好灭菌指示标识；3.3 灭菌参数控制a灭菌前产品生物负载情况；b灭菌后产品所接受的最低和最高辐照剂量；c灭菌过程中产品装载状况。3.4 灭菌操作和工作场地的环境要求灭菌操作和工作场地的环境严格按辐照机构灭菌作业指导书和操作规范执行。4灭菌后产品放行本公司灭菌产品全部采用传统产品放行。每批产品灭菌后由外包方提供“辐照灭菌”，标示最低和最高辐照剂量，由质管部进行核实并对灭菌后的产品进行抽样检测，细菌培养无菌生长后表明该批产品灭菌有效，产品可放行。4.3 如果灭菌剂量超出工艺文件规定的剂量或对灭菌后的产

8、品检验后证明有菌生长，则表明灭菌失败，该批产品按不合格品控制程序处理，产品不得让步接收，应进行重新灭菌或报废。5灭菌过程的重新确认5.1 至少每 3 个月进行一次剂量审核，符合以下条件时，剂量审核周期可以延长，但最大时间间隔过 12 个月：1） 连续 4 次周期审核结果没有引起剂量增加也没有导致剂量重新建立的情况；2） 定期的（至少 3 个月/次）产品生物负载检测数据表明，生物负载菌种特性稳定性超过了上述 1）条的审核时间周期；共 5 页第 4 页3） 建立的质量管理体系，能够使产品的生物负载稳定，生产过程受控。5.2 如果生产批的时间间隔大于规定的剂量审核时间间隔，则每个生产批应做一次剂量审核。5.3 如果灭菌剂量审核失败，后续灭菌剂量审核的频率不得大于 3 个月，直至：1）2）3）了审核失败或生物负载增加的原因并采取了纠正/或预防措施；确定灭菌剂量审核周期的依据已经过评审，如需要，确定新的周期；延长灭菌剂量审核的时间间隔符合上述 5.1 的相关条件。5.4 产品、包装、灭菌装载方式、设备、过程参数发生变化应对灭菌过程适合性重新评估，并实施需要进行的性能鉴定，应评估的结果或鉴定结果、依据。6结论对本公司生产的带有 CE 标志的医用创可胶产品所采用的灭菌设备、灭菌工艺和灭菌过程的有效性进行确认，其结果证明上述