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文档简介

1、内皮生长子多样性检测总相似率:27.58%基本信息检测指标详情相似片段位置图注:红色部分为相似部分,绿色部分为部分似片段详情(仅显示前10条)文档原文标注序号篇名来源相似率1缺氧对HUVECS生物学特性及VEGFR表达影响的体外实验研究中国全文数据库2.7%2食管癌组织中HIF-1的表达及其与微和微淋巴管密度的关系中国全文数据库1.18%3碘离子促内皮细胞增殖机制的研究中国全文数据库1.07%4国内关于VEGF在结直肠癌中表达的Meta分析 - 道客巴巴PrRater云库0.63%5哈维氏弧菌VHH溶血素作用机理的研究中国全文数据库0.59%6内皮细胞生长因子对凝血过程调节.pdf-文档PrR

2、ater云库0.67%7VEGF-A在结直肠癌移植瘤 小鼠及瘤组织中的表达及意义中国全文数据库0.32%8构象型肽库的构建及其在TNFR1配基筛选中的应用中国全文数据库0.36%9MMP-2、MMP-14及VEGF-C在结肠癌中的表达及临床意义中国全文数据库0.37%相率率率字数统计参考文献字数72.42%7.89%19.68%32260文档名称内皮生长因子多样性防伪a9dd5373-38bb-4ace-ae5d-759fb1e848f1文档字数3226提交人提交方式粘贴文本检测检测范围中国学术期刊数据库、中国全文数据库、中国专利全文数据库、中国重要会议全文数据库、英文全文数据库、台学术文献库

3、、数据库、PrRater云库(涵盖互联网资源、互联网文档资源、未分类资源)、自建比对库提交时间2015-10-28 01:11:12因摘要:VEGF(内皮生长因子),是在高等真核生物中发现的糖蛋白,由保守二硫键连接,可溶性。VEGF在不同的组织中介导广泛反应,包括代谢内环境稳定,细胞增殖,迁移和脉管增生,VEGF结合可溶性和膜结合的VEGFRs(VEGF受体酪氨酸激酶)和共受体,从而发起这些反应。VEGF和剪接受体的同工多样性进一步增强膜蛋白的组装和功能的复杂性,尤其是控制多个细胞反应信号传导途径的功能。该因子和受体是一个重要的模型系统,帮助理解人类疾病的病理,开发新的治疗药剂。1.引言VEG

4、F(内皮生长因子)超及其受体在多细胞生物中是高度保守的1。在真核生物中,如蠕虫和, PDGF(血小板衍生的生长因子)和VEGF的配体和受体混合的系统介导一系列的生物反应。有许多内皮生长因子的和受体,在动物发育和身体机能中起到重要作用。然而,有一个反复出现,VEGF配体和受体在一系列病症中起到作用,包括,动脉粥样硬化,AMD(相关性黄斑变性)和先兆子痫。在综述中将简述配体和受体的多样性。2.VEGF多样性和功能VEGF是由5个结构相关的成员组成的,是和淋巴管生成所需的多肽:VEGF-A,VEGF-B,VEGF-C,VEGF-D和PlGF(胎盘生长因子)。这些生长因子是高度保守的,带电残基分布的微

5、妙差别决定了受体结合特异性。VEGF通过其受体VEGFR发挥生物学作用,目前发现VEGFR有:VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-2(Flk-1/KDR)、VEGFR-3(Flt-4)、NRP-1(Neuropilin-1,神经纤毛蛋白- 1)和NRP-2(Neuropilin-2,神经纤毛蛋白-2)2。VEGF多肽形成二聚体,但VEGF-A也和PlGF发生异二聚体。VEGF-A的剪接,VEGF-B,PlGF,VEGF-C的蛋白水解加工和VEGF-D都提高了VEGF复杂性,这样,单个 可以进行编码多个具有不同的受体和胞外基质结合性质的异构蛋白。人类VEGFA编码前mRNA具有至少8个外显

6、子和7个内含子。选择性RNA剪接产生人VEGF-A。最近的工作已经表明,内皮生长因子的mRNA也经历编程平移连读产生含有独特的22个氨基酸的C-末端延伸。经剪切后有5种不同的单体,根据氨基酸数目命名为VEGF-A 121、VEGF-A 145、VEGF-A 165、VEGF-A 189、VEGF-A 206。VEGF-A 165是最重要的同源单体,缺少由外显子6编码的残基,有肝素结合位点, 每个同工VEGF-A包含外显子1-5,其编码信号序列(外显子 1),N-末端结构域的二聚化(外显子2),VEGFR1结合和N-糖基化位点(外显子3),VEGFR2结合位点(外显子4 )和纤溶酶切割位点(外显

7、子5)。外显子6A,6B,7A和7B编码肝素结合结构域。人VEGFB包含七个外显子,至少两个异构体亚型在外显子6存在选择性剪接受点。VEGF-B167的C末端包含高碱性NRP1/肝素结合结构域,VEGF-B186同工型具有O形联糖基化和蛋白水解加工后的疏水C末端。VEGF-C和VEGF-D是在VEGF中,唯一前体蛋白含有长N和C末端前肽的。生物活性VEGF-D含有中心的VEGF同源结构域,其成熟需水解去除前肽的N-和C-端后。这种处理增加了 VEGF-D对VEGFR3的亲和力; 虽然小鼠的两种VEGF-D的异构体已经有相关阐述,人的VEGF- C和VEGF-D的交替RNA剪接还知之甚少。VEG

8、F-E是一种可溶毒蛋白。最近VEGF又增加了一个成员,从蛇毒中发现的VEGF-F。PlGF同工型按PGF编码具有不同属性。最常表达的、主要的同工型是PlGF-1(131个氨基酸)和PlGF-2(152个氨基酸)。VEGF结合VEGFR和别的细胞膜外表面表达的共同受体,例如聚糖(硫酸乙酰肝素糖蛋白),NRPS,整合和肝配蛋白B2。 VEGF-A结合VEGFR1和VEGFR2,VEGF-C VEGF-D结合 VEGFR2和VEGFR3。中高代谢应激的内皮细胞中,如心脏,VEGF-B刺激脂肪酸的反应是很重要的, VEGF-B促进生理发生和缺血心肌的重建。PlGF的表达与和炎症的血管发生相关, PlG

9、F促进几种炎症疾病状态的病理生成,其中VEGFR1调节骨髓单核细胞之前的生成生长因子沉积10。肿瘤组织的PlGF间存在联系增加,表明VEGFR1活动和的发展之3.VEGFR多样性和功能VEGFR属于RTK(受体酪氨酸激酶)超,与血小板来源生长因子和成生长因子同属一个亚族。VEGFR是一种膜镶嵌蛋白,包括VEGFR1,VEGFR2和VEGFR3。VEGFR都具有结构和序列同源性,其中VEGFR3的第五个Ig结构域被二硫键所替代,膜外区紧接着是单跨膜片断和膜内区,膜内区属酪氨酸激酶区,被一个由 70个氨基酸的激酶分开,最后是C末端。VEGFR 的膜外部分大约有750个氨基酸残基,由7个与免疫球蛋白

10、结构相似的Ig 结构域组成。结构和功能研究表明这些区域在调节VEGFR的活性时起着不同的作用。VEGFR1 膜外区的晶体结构显示第二个Ig结构域是与配体结合的区域。另外,对VEGFR2 的研究表明第三个Ig结构域对于配体结合的专一性起作用11。VEGFR1含有30个外显子,编码151 kDa的跨膜受体,经历翻译后修饰,产生一个180kDa的成熟糖蛋白。VEGFR1表达于多种细,包括静态和活跃增殖的内皮细胞,造血干细胞,单核 细胞,巨噬细胞和肿瘤细胞12。VEGFR-1 主要分布在内皮细胞、造血干细胞、巨噬细胞和单核细胞,可与 VEGF-A、VEGF-B 和PlGF结合,主要与造血干细胞的生长调

11、节有关13。一种观点认为,VEGFR1具有取决于生物条件的生成正或负调控作用。肿瘤生长的病理条件下VEGFR1产生积极的调节作用,异常高表达的VEGFR1特异性配体导致VEGFR1酪氨酸激酶活性提高,并促进血管生成。VEGFR2未成熟时具有152 kDa的估计分子量,沿途径转位至内质网和N糖基化,以产生近似质量200-230 kDa的成糖蛋白。选择性剪接产生sVEGFR2,存在于血浆以及多种组织中,包括心脏,脾,皮肤,肾。sVEGFR2可以螯合VEGF-C,从而防止VEGFR3活化,抑制淋巴管内皮细胞的增殖14。刺激内皮细胞增殖、增加通透性和新生成的作用主要通过结合和激活VEGFR2来实现。与VEGFR-2相比,VEGFR1与VEGF的亲和力高 10 倍,但调节内皮细胞的活性低很多,可能是对 VEGFR2 活性具有负向调节作用15。VEGFR3是淋巴内皮功能和淋巴管生成的重要调节因子,新VEGFR3的195 kDa的前体蛋白进入内质网,经历第五Ig结构域之内的N-糖基化和蛋白水解切割,生成与VEGFR3前体羧基以二硫键稳定结合的N末端多肽。VEGFR3敲除小鼠的胚胎外周血和心脏重构缺陷,E10到E1116。 同源盒转录因子prox1的激活可调节VEGFR3的表达11,从而调控淋巴管的生长。 VEGFR3表达也在生成中对内

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