急性期雾化BUD治疗疗程篇课件

1、雾化吸入布地奈德在儿童哮喘急性期的治疗作用疗程篇Benito-Fernndez J,et al. Pediatric Pulmonology 38:123128 (2004)哮喘急性发作患儿急诊后短期内病情改善不容乐观相当比例的患儿在第7天仍有症状患者比例(%)第7天，43%患儿仍有症状前瞻队列研究，在2001年12月-2002年12月期间，随机抽取77天，在一家教学医院共收集258例（48.4%为2岁以下），因哮喘急性发作而在儿科急诊首诊治疗的4个月至14岁的哮喘患儿并在急诊后第7天和第15天电话随访，观察其在急诊短期治疗后的病程变化及分析预后相关因素。年龄越小，比例越高：50%的小年龄患儿

2、（2岁）在急诊治疗后第7天仍有症状，比例显著高于年长儿50%36%P = 0.0142岁2岁队列研究 1 队列研究 2 回顾性统计两项1-5岁门诊患儿队列研究数据，分析口服糖皮质激素对学龄前儿童反复喘息症状的改善作用，N=493、245次严重急性喘息发作Beigelman A, et al. J Allergy Clin Immunol 2013;131:1518-25.即使给与全身糖皮质激素治疗喘息急性发作患儿的症状依然会反复持续7-10天左右“喘几下，一两天就好了？”轻度发作轻度发作重度发作重度发作强的松使用强的松使用强的松使用强的松使用Volovitz B,et al. J Allerg

3、y Clin Immunol. 1998 Oct;102(4 Pt 1):605-9.日间咳嗽评分均值夜间咳嗽评分均值1 2 3 4 5 6 7一项双盲随机对照研究，22例中重度哮喘急性发作，分别给与ICS或全身激素（口服泼尼松龙2 mg/kg）治疗7天，观察患者的临床改善情况。天数中重度哮喘急性发作即使给与全身激素治疗7天症状仍有反复（咳嗽评分0）即使轻度的喘息发作气道炎症和肺功能均需10天才能恢复即使轻度的喘息发作升高的气道炎症指标(FENO)和下降的肺功能(FEV0.5)需10天才能恢复到基线水平病毒诱发的轻度喘息儿童(n=93)，观察症状、FENO和肺功能的改变Konstantinou

4、 GN,et al. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jan;131(1):87-93.气道炎症需10天才能恢复肺功能需10天才能恢复病毒诱发的哮喘急性发作后气道高反应性可持续存在5-11周，过敏体质患儿更久时间（天）到PC20恢复所需时间PC20：FEV1较基础值下降20%时的乙酰甲胆碱累积浓度患者比例过敏性体质非过敏性体质 单次感冒后气道高反应性持续5-11周 某些患者多次感冒后气道高反应性可持续6个月 对于过敏体质的患儿，其感冒与哮喘发作频率增加、气道高反应性延长相关P=0.0068前瞻性病例对照研究，纳入间歇性病毒感染诱发急性发作的哮喘患儿25例（过敏性体质N

5、=13；非过敏体质N=12），随访9个月，评估过敏性体质是否是上呼吸道感染后气道高反应性持续时间延长的危险因素。Xepapadaki P, et al. J Allergy Clin Immunol. 2005 Aug;116(2):299-304.GINA 2016：儿童哮喘急性发作期高剂量ICS吸入治疗一些研究显示大剂量ICS（1600mcg/day) 5-10天的治疗可以减少全身激素的使用。GINA 2016Inhaled corticosteroidsFor children not previously on ICS, an initial dose of ICS twice the

6、 low daily dose indicated in Box 6-6 (p96) may be given and continued for a few weeks or months (Evidence D). Some studies have used high dose ICS (1600 mcg/day,preferably divided into four doses over the day and given for 510 days) as this may reduce the need for OCS.D1布地奈德1mg/次D2-3布地奈德1mg/次D4-5建议继

7、续维持该剂量治疗至少3 5 d（在门急诊）或5 7 d（在住院部），然后进入长期控制治疗共识推荐：高剂量布地奈德治疗哮喘急性发作持续6-10天申昆玲等.临床儿科杂志.2014.32(6):504-511.总治疗天数：6-10天治疗中度哮喘急性发作 雾化吸入布地奈德症状体征改善与全身激素相似纳入40例5岁及以下因中度哮喘急性发作住院的患儿，在雾化吸入支扩剂基础上，随机分为两组：静脉甲强龙组（1 mg/kg，tid, n=20）和雾化吸入布地奈德组（1.5mg/day, n=20 ），观察雾化吸入布地奈德与静脉全身激素对于中度哮喘急性发作的疗效对比。Yanagida N et al.World A

8、llergy Organ J. 2015 May 5;8(1)14.布地奈德组静脉甲强龙组肺指数静脉甲强龙组布地奈德组P值喘息持续时间4.5 1.34.0 1.6NS住院天数7.7 2.36.9 1.9NS同时也可以看到：哮喘急性发作期即使给与全身激素治疗，患儿的喘息症状和体征仍会反复并持续近一周NS：无统计学差异肺指数包括SpO2，辅助呼吸肌呼吸，吸呼比，喘息情况，心率，呼吸频率中度哮喘急性发作 与静脉全身激素相比雾化吸入布地奈德第3-6天支扩剂使用需求更少纳入40例5岁及以下因中度哮喘急性发作住院的患儿，在雾化吸入支扩剂基础上，随机分为两组：静脉甲强龙组（1 mg/kg，tid, n=20

9、）和雾化吸入布地奈德组（1.5mg/day, n=20 ），观察雾化吸入布地奈德与静脉全身激素对于中度哮喘急性发作的疗效对比。Yanagida N et al.World Allergy Organ J. 2015 May 5;8(1)14.住院期间间歇使用支扩剂总次数：静脉激素组： 16.6 5.4布地奈德组： 10.5 3.5（P 0.001）与静脉激素相比，雾化吸入布地奈德组减少支扩剂使用近2/3！支扩剂需求显著降低发生在第3-6天布地奈德组静脉甲强龙组哮喘评分（均值SD）安慰剂布地奈德与安慰剂相比，布地奈德吸入治疗10天持续改善哮喘症状体征哮喘总评分：咳嗽、喘息、哮鸣音、呼吸困难评分分

10、数越高症状越重随机双盲平行组研究，1-3岁哮喘患儿(n=55)，病毒感染诱发的哮喘急性发作布地奈德1600g/天 3天+800g/天 7天（n=28），安慰剂组（n=27），观察患儿的临床改善情况Svedmyr J,et al. Acta Paediatr 1999;88:42-7.与其它哮喘治疗药物相比，雾化吸入布地奈德与哮喘再发风险显著降低相关一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁），回顾性调查其过去6个月的用药情况，并记录收治后30天内用药情况并据此分组，观察31-180天内再次急诊或住院的风险。其它哮喘治疗: 非雾化ICS、肥大细胞稳定剂、LABA、LTRAM

11、cLaughlin T, et al. Current Medical Research and Opinion,2007, 23(6): 13191328.非雾化ICS雾化吸入布地奈德肥大细胞稳定剂白三烯受体拮抗剂长效2受体激动剂再发哮喘急性发作的风险比（CI）HR 0.7195%CI 0.570.89“No other asthma controller medication was associated with a significant reduction in the risk for a recurrence.”与其它哮喘治疗药物相比，急诊住院后30天内：接受雾化吸入布地奈德治疗

12、的患者短期内（31180天）哮喘再发的相对风险显著降低29% 。除雾化吸入布地奈德外，无其他哮喘控制药物与哮喘再发风险显著降低相关。【适应症】 治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。 【用法用量】 使用方法详见“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混悬液。如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。吸入用布地奈德混悬液

13、在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。 起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量： 成人：一次12mg，一天二次。 儿童：一次0.51mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。 建议剂量： 成人：一次0.51mg，一天二次。 儿童：一次0.250.5mg，一天二次。 【不良反应】 在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接

14、受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。【禁忌】 对布地奈德或任何其它成分过敏者。 【注意事项】 运动员慎用。服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。由于吸入类