康艾注射液联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌的Meta分析

1、康艾注射液联合FOLFIRI 方案治疗结直肠癌的Meta 分析纳入研究的质量评价随机区组选择了纳入的文献研究中有4 项进行 16-19 ，随机分组方法方面有3 项做了简单描述17-19 ； 研究者基本情况方面有3 项做了描述 16-17 ， 19；盲法和分配隐藏在所有研究中均未阐述；失访及退出人数在所有研究均未说明（表1 ） 。Meta 分析结果有效率 纳入的 4项研究均报道了有效率16-19 ，合并分析结果显示，联合组共有患者150 例，各研究间无明显异质性（P=0.59， I2=0%） ，Meta 分析结果显示，联合组对结直肠癌的疗效，与单纯使用*方案比较，差异有统计学意义（poo； OR

2、=1.82, 95%CI=1.162.87） （图1） 。生活质量改善率生活质量变化在纳入的3 项研究中有报道16， 18-19 ，合并分析结果表明：康艾注射液+* 方案组共有患者105例，各研究间无明显异质性（p=0.59，I2=0%） 。 Meta 分析结果显示，康艾注射液+* 方案对结直肠癌的生活质量改善率，与单纯使用* 方案比较，差异有统计学意义（P0.01; OR=2.32, 95%CI=1.334.07）（图 2）不良反应 白细胞减低：纳入的3 项研究16， 18-19 报道了白细胞减少情况，Meta 分析结果显示，康艾注射液+* 组患者白细胞减少发生率明显低于单纯使用* 化疗方案

3、组，差异有统计学意义(P0.01; OR=51.46, 95%CI=10.3A255.67)(图 3-a);血小板减低：纳入的 2 项研究 17-18 报道了血小板减低情况，Meta 分析结果显示，康艾注射液+* 组患者血小板减低发生率明显低于单纯使用* 化疗方案组，差异无统计学意义(P0.05; OR=1.67, 95%CI =0.773.65)(图 3b ) ； 肝功能损害：纳入的3 项研究 17-19 报道了肝功能损害情况，Meta 分析结果显示，康艾注射液+* 组患者肝功能损害发生率明显低于单纯使用* 化疗方案组，差异无统计学意义(P0.05； OR=0.71 ，95%CI=0.232

4、.26)(图3-c);肾功能损害：纳入的 2项研究16, 19报道了肾功能损害情况，Meta 分析结果显示，康艾注射液+* 组患者肾功能损害发生率明显低于单纯使用* 化疗方案组，差异无统计学意义(P0.05; OR=0.99, 95%CI=0.31 3.20)(图 3-d);恶心呕吐：纳入的 4 项研究 16-19 均报道了恶心呕吐情况，Meta 分析结果显示，康艾注射液 +* 组患者肾恶心呕吐发生率明显低于单纯使用* 化疗方案组，差异有统计学意义(P0.01; OR=0.33, 95%CI=0.15- 0.73)(图 3-e );腹泻：腹泻在纳入的3 项研究中做了报道17-19 ， Meta

5、 分析结果表明，单纯使用* 化疗方案组患者腹泻发生率低于康艾注射液+* 组，但差异无统计学意义(P0.01; OR=0.6, 95%CI=0.301.21)(图 3-f)。2.4发表偏倚分析选择漏斗图对纳入的研究文献进行有效率、生活质量改善和多种副作用情况进行分析，结果表明漏斗图相对对称，表明纳入的研究文献发表偏 倚较小。3 讨论化疗是中晚期结直肠癌的主要治疗手段，*与FOLFOX方案均作为结直肠癌患者可耐受化疗的一线经典治疗方案，病情发展后互换作为二线化疗方案，尽管较其他二线化疗方案具有其明显优势，然而医生在临床使用中仍不可避免地遭受不良反应的困扰，如骨髓抑制、肝肾功能损害、消化道剧烈反应等

6、，常常限制化疗的剂量、强度和进程，因此，对于一种相对安全温和的天然成分的药物配合此化疗方案使用以提高抗肿瘤作用的同时减轻副作用的研究是非常有必要和有临床意义的。本课题组一直致力于中药活性成分与传统抗癌西药的相互作用的研究，已构建并完善联合用药的评价与研究平台，在本研究之前，我们课题组一直进行的是体内、外实验，在多种肿瘤细胞株及裸鼠上探讨了中药单体与经典的抗肿瘤西药（如阿霉素）的联合效应，发现多种具有抗肿瘤活性的中药单体与传统化疗药在多种肿瘤细胞株上小剂量协同使用均有“增效减毒 ”的联合效应。我们课题组也发现源自植物的抗肿瘤活性成分，其单药的抗癌活性及特性，并不比现有的抗肿瘤西药更具优势，甚至抗

7、肿瘤作用明显比化疗药物弱，但抗肿瘤中药单体能够在保证抗肿瘤效应的前提下，减少化疗药的使用剂量，从而减少化疗毒副作用发生率，源自植物的抗肿瘤活性成分，其抗肿瘤的优势，似乎应该在联合用药上，这与传统的对源自植物的抗肿瘤活性成分的认识有差异。本研究在已有细胞及动物实验的基础上，尝试使用循证医学的Meta 分析方法初步探讨临床上两类药物的联合效应。本研究中Meta 分析结果显示，康艾注射液配合* 化疗方案使用，可以协同发挥抗肿瘤作用，或者说在同样发挥抗肿瘤作用的前提下可以减少化疗药物的使用，减少其带来的副作用，降低对化疗药物的耐药性，提高化疗耐受及生活质量。但本文存在一定的局限性： 关于不良反应部分，恶心呕吐表现常与腹泻症状并发，关于同时出现两者症状的情况怎样判断归属无法考证及追溯，但无疑不同的研究，不同的研究者曾存在不同的考虑、操作方法及结果，因此关于这部分结果有理由怀疑，甚至恶心呕吐与腹泻分开分析总结是否合理也值得推敲，限于原始文献恶心呕吐与腹泻分开描述，因此本研究中考虑将恶心呕吐与腹泻合并分析非常困难且极易出现数据失真，因此只能被动选择将恶心呕吐与腹泻分别分析； 纳入的文献均为国内正式发表的文献，并且纳入研究的文献数量较少，存在一定的发表偏倚风险，且亦有文献质量不高嫌疑，但目前国际上关于中药