第1讲第1部分质量风险管理ppt课件

1、风险管理药质量量管理的开展历程被动控制自动控制质量风险管理质量控制质量保证质量源于设计现代的质量系统2新版GMP要求严了还是松了？ 新版GMP：第四十二条厂房该当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保消费和储存的产质量量以及相关设备性能不会直接或间接地遭到影响 98版GMP：第十七条干净室(区)的温度和相对湿度应与药品消费工艺要求相顺应。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度控制在45%65%。 新版GMP：第五十三条产尘操作间如枯燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间该当坚持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘分散、防止交叉污染并便于清洁。 98版GMP：第二十七条根据药品消费工艺要

2、求，干净室(区)内设置的称量室和备料室，空气干净度级别应与消费要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设备。附录1第三章第十条“根据干净级别 和空气净化系统确认的结果及风险评价， 确定取样点的位置并进展日常动态监控。新版GMP更科学了！3主要内容风险管理根本概念；风险管理的根本原那么；风险管理的流程；风险管理的运用；注：均指产质量量风险4风险管理根本概念风险：是指危害发生的能够性及危害严重性的组合.能够性：危害发生的能够性/频率严重性：危害后果的严重程风险评价是一个过程，该过程识别危害、评价相关风险的级别、对采取的措施优先 排序以控制危害和减少风险。质量风险管理QRM)：是在产品的整个生命周期内 对

3、药品的质量风险进展评价、控制、沟通 和审核的系统程序. -参照了ICHQ952002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法。2003年7月布鲁塞尔：初次会议讨论该主题及推行的益处。2003年11月大阪：制定概念文件并得到同意。2004年3月伦敦：起草提纲，并赞同总战略。2004年6月华盛顿起草指南第草稿。2005年3月，获得ICH指点委员会的同意第二步，公开发布以听取公众意见。2005年11月，获得ICH指点委员会的同意第四步，建议三个ICH的监察当局采用此指南。2006年、2021美国、欧盟分别同意为工业指南和GMP附件。ICHQ9历史6风险管理的根本原那么质量风险的评价应以科学知识为

4、根底，并最终与维护患者联络起来。质量风险管理流程的投入程度正式程度及文化程度与风险程度一致。 两个根本原那么7风险管理的流程QRM：是一个系统的过程是一个继续的过程8风险审核 风险沟通 风险评价 风险评价不可接受风险控制 风险分析 风险降低 风险确认 事件审核 风险接受质量管理程序 质量风险管理过程的输出 风险管理工具9首先要明确：风险必需具有0%以上的概率，它一定有发生的 几率，否那么就不是风险。它的概率必需有小于 100%。假设概率为100%，换言之它一定会发 生，这就成为了问题。问题和风险的管理是不同 的。10区分危害风险评价过程判别事件发生的概率如事件发生，评价其后果可以基于历史数据、

5、OOS、偏向、赞扬、自查结果或者是头脑风暴故土、因果图、鱼骨图等分析111213141516确定风险等级可以采用定性高、中、低、定量法均可假设采用定量法确定风险等级，那么应尽能够详细规定出合理的打分原那么。17风险优先数：RPN=SPD能够性可检测性严重性Data refers toCan you find it?Impact过去未来如今18运用风险评价来确定哪些关键工艺参数需求进展验证？定量法5分制19接受规范：27只需没有对产质量量有明显影响的中度风险值以下的工艺参数可以不进展确认2021223分制23定性法24风险控制风险控制包括决议能否接受风险或采取措施降低风险风险控制是产品生命周期中

6、继续的过程降低风险的目的是至可接受的范围，可接受的范围应该是科学、合理的。降低风险采取的措施能够会引起变卦。利益、风险和资源三者之间的平衡点。零风险永远是不能够的！25风险沟通风险沟通是决策者和其他利益相关者之间对 于风险和风险管理进展的信息交流或分享。 这些信息相关于质量风险的存在、本质、 方式、能够性、严重性、可接受性、处置 方法、检测性或其它方面。26风险回想和审核一切的风险管理过程都是动态/反复的。在 每个决议周期运用质量风险管理时，都应 采用新的知识，以此加强未来的决策而得 到继续的完善。27什么时候进展QRM？Should risksbe assessed?Are there cl

7、ear rulesfor decision making?e.g. regulationsYes“no RM“Risk assessment not required(No flexibility)Follow procedures(e.g. Standard Operating Procedures)Document results,decisions and actions1. What might go wrong?2. What is the likelihood (probability) it will go wrong?3. What are the consequences (

8、severity)?No orjustification neededCan you answerthe risk assessmentquestions?Yes“informal RM“Initiate Risk assessment(risk identification, analysis & evaluation)Run risk control(select appropriate measures)Agree on a team(small project)Select a Risk Management tool(if appropriate e.g. see ICH Q9 An

9、nex I)No“formal RM“Carry out thequality risk management processDocument the steps28新版GMP下如何运用 质量风险管理理念？一、不需进展质量风险管理的：一一切不能够影响到最终病患安康的内容： 非干净公用工程的运作 办公室和行政区域空气的质量 排放到环境中的废物 财务人员的培训 食堂的食物质量 消费设备短少平安防护 保安人员规程29二一切法规有明确规定的内容对于GMP法规或指南有详细规定的内容，无 需进展质量风险管理。例如：“第四节人员卫生第三十五条在干净区 不应佩戴手表和首饰，不可化装。 因此 不需进展质量风险管

10、理以规定假设佩戴这 些而对产质量量的风险。30二.可以进展QRM的内容GMP法规在一些方面的规定是笼统的例如：附录1第二章第十条提到“在B级干净 区可采用与A级干净区类似的监测系统。可根据B级干净区对相邻A级干净区的影响程度，调整采样频率和采样量。因此，可对所涉及的B级区对A级区的影响 进展评价，从而调整B级区的采样频率和采样量31GMP法规或指南在一些方面对质量风险管 理有详细的要求例如：附录1第二章第十条“根据干净级别 和空气净化系统确认的结果及风险评价， 确定取样点的位置并进展日常动态监控。应在动态条件下对干净室和干净空气安装 进展常规监测，并结合风险评价确定监测 位置。三.必需进展QR

11、M的内容32第一百三十八条企业该当确定需求进展确实认或验证任务，以证明有关操作的关键要素可以得到有效控制。确认或验证的范围和程度该当经过风险评价来确定。无菌附录第八十条 无菌检查的取样方案该当根据风险评价结果制定，样品该当包括微生物污染风险最大的产品。33可以/必需进展QRM的内容基于欧盟GMP、FDA21CFR和中国GMP ， 我们可以看出以下可以/必需运用风险管理 方式: 确定干净室和干净空气安装的监测位置 确定C级区域和D级区域的监测频率 设定药品消费的规范和工艺参数 评价变卦的影响 决议偏向调查和纠正行动的程度34评价工艺弱点或较高风险 决议趋势追踪的频率 评价培训的适当性 评价缺陷的根底 决议验证的程度 研发如设置规范、选择测试方法和工艺 研发35举例在原有厂房内新增种类的交叉污染风险分析36检查中出现的问题进入干净区人员运用饮用水洗手、B级区任务鞋的消毒方式未进展风险评价。14小容量注射剂灯检不合格品经清洗、破瓶、监测pH值和色度后按照总批量10%以下的限