有色凯铂生物药业公司生产、卫生、人员管理培训教材

1、生产管理培训教案湖南有色凯铂生物药业有限公司药品生产 是指药品制造过程中,从原料的接收到加工、包装直至完工的所有有关作业。药品生产管理 是贯穿于药品生产过程的一项动态管理,包括生产准备和生产过程的各个方面,是产品各项技术标准及管理标准在生产过程中的具体实施,是药品质量保证体系中的关键环节.药品生产管理的主要目标 是确保药品生产加工按现行的批准的规程进行，防止混药、混批的发生，从而保证药品符合质量标准。三个基本条件组织机构：经足够培训的有适当专业知识和操作技能的生产管理和操作人员；文件化的规程：制定各种生产规程，如工艺规程，BPR，SMP，SOP；过程的有效监控：对生产过程和相关设施进行严格的监

2、控和记录，保证生产按规定工艺进行。药品生产管理的控制生产过程的受控；混药、混批的预防；包装管理；偏差管理。药品生产过程的受控1.生产指令的下达2.生产文件的受控3.物料的接收与发放4.中间产品贮存要求与时间限制5.批生产记录的审核1.生产指令的下达 一批药品的生产起始于该批药品的生产指令的正式下达，以计划员确定生产批号，发布批生产文件为标准。 只能由计划员下达，同时指定生产批号 批记录及领配料单，除质量管理部存档外，只有计划员有空白稿 一经生效下发，即为操作人员进行操作的基准文件，任何人不能随意变更或修改。 批生产文件是某批产品生产的所有指令和记录的总和。一般包括批生产用原辅料、包装材料领料单

3、、包含各生产工序详细操作指令的批生产记录、清场记录等。 指令是告诉人员应做什么，如何才能做好： 记录则反映对指令的执行过程和结果，即做了什么，结果如何。2.生产文件的受控 一是指确保操作人员所执行的必须是最新经批准的规程； 要有严格的文件管理程序和培训程序 二是指记录能反映出是否按现行规程进行： 指令与记录合二为一的形式，操作人员工作时一目了然，知道应按什么进行操作，并记录下相应结果，评价人员也明确操作人员的记录是按何种规程操作得来的。 批生产记录是反映生产过程最重要的批生产文件。它通常是一种表格式的文件，指令与记录合二为一的形式，指令后留出足够空白填写记录。设计的原则：保证反映过程的所有重要

4、细节。要求从中能看到生产是否按工序依次进行，各工序是否按规定的操作步骤进行，各工艺参数是否在要求的范围内，各项操作是否由合格的人员完成。3.物料的接收与发放物料部门发来的原辅料、包装材料车间各工段之间（中间站）中间产品的转移接收与发放时：a.核对物料名称、代号、批号、数量b.物料平衡： 对每一道生产工序进行数额平衡是生产过程受控的基本要求。 产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或实际用量之间的比较，并适当考虑允许的正常偏差。配料 是物料接收和发放中最易出现差错的过程。复核数量是一方面，更重要的是复核物料的代号、名称、入库序号。收率、物料平衡 收率=收得合格产品量/生产总投入 制剂工序的物料

5、平衡： 印刷包装材料（主要指标签）的数额平衡：制剂工序物料平衡（如：压片工序）A：生产总投入=XX片混合颗粒重 KGB：入中间站素片重 KGC：丢弃的不合格物料 KGD：片重、片厚、硬度等不合格要求的素片 KGE：所取样品B+C+D+EA偏差= 1-*100% ； 2.0% 包装材料物料平衡： 偏差=(A-B-C-D)/(A-D)*100； A-某印刷包装材料发放数量，B-产品使用数， C-报废数，D-退库数量。 每个产品均应有一合理的收率及物料平衡的范围，有偏差则说明生产异常，应进行彻底调查。在没有得出合理解释之前，产品不能放行。调查的过程和结论应写入异常情况报告或批生产记录的有关部位。4.

6、中间产品贮存要求和时间限制 在工艺规程中要加以规定。 一般情况下，在时间限度内，中间产品的贮存要求应与成品相同。 中间产品在中间站的管理参考仓库物料管理。5.批生产记录的审核 当某生产工序结束后，该工序的批生产记录也告完成。 与空白批生产记录逐级发放的次序相反，填写完成的批记录应逐级上报。 各级管理人员通过审核批记录全面掌握生产的实际情况，及时发现并纠正生产工人可能存在的错误。混药/混批的预防1.人员2.设备3.清场4.生产过程1.人员 生产车间所有人员（包括维修人员）均应定期接受培训：CMP、SOP 应力图使GMP行为成为员工的自觉行为，确保员工熟悉SOP并严格执行 生产人员基本职责：操作

7、记录 使员工养成按规程办事，按规定如实记录、遇事及时汇报等习惯。2.设备生产设备应易于清洁；按规定程序进行清洁、消毒；每台设备均应有状态标志；各固定管道应标明内容物名称及流向。3.清场 清场是将与本批生产无关的物料和文件清除生产现场的作业，清场的目的是防止混淆。它是生产过程中的一道特殊工序，出现于生产的开始和结束。应当有专门的操作规程规定清场的每个细节和实施人员和复核人员。清场人员：经培训并考核合格，清场人员与检查人分开。清场要求：不同产品或同一产品不同批之间，均应进行清场清场内容：物料、文件、标识、工器具、设备易损件清理、检查、清洁（对设备与药品接触的表面进行清洗，是防止交叉污染的有效手段)

8、。清场程序4.生产过程生产许可证：不同产品的生产不得在同一房间进行；根据生产领料单仔细核对来料名称、代号、数量；防止物料及产品所产生的粉尘等引起的交叉污染 在符合工艺要求的洁净环境下生产： 严格按照BPR及SOP规定进行；并如实作相应记录； 如发现偏差应立即汇报并记录在相应的BPR上。包装管理包装管理的主要内容：包装作业中包装材料的管理；裸露产品污染的预防；预防操作人员接触裸露产品；有效的清场。1.基本要求 包装线必须有明显的标识； 包装区内只允许有一个批号的产品及相应的包材； 未经许可的人不得进入包装区域，各种区内无人时应上锁； 包装作业的指令只能授权人下达； 包装前一工序结束后应立即进行包

9、装。2.清场 每批包装作业开始前，均应按规定进行清场和检查。3.包装准备 按BPR核对产品名称、生产日期、批号、有效期等； 按包材领料单核对仓库送来的包装材料； 调整打印设备，检查、复核内容是否正确，位置是否符合要求。4.包装操作 检查待包装产品与生产指令一致； 检查标签上所印批号、有效期是否正确、 清晰、位置是否适中； BPR完成每一步包装作业； 包装结束时应检查零箱的产品； 每批产品均应进行包材的数额平衡。 5.包装材料的增补及退库 “增补领料单” “回单”“不合格品退库单”偏差管理 偏差是指在生产过程中发生的各种各样与预定要求不相符的情况，这类情况又称为异常情况。与生产工艺（即BPR）的

10、偏差操作失误产生的偏差水、电、气（汽）的供应偏差计量器具的校验偏差环境控制结果偏差 轻微偏差处理；(车间主任和车间QA现场处理) 严重偏差处理。(车间QA鉴别，QA负责人决定)机构与人员 培训教案湖南有色凯铂生物药业有限公司 质量管理部李立良 98版GMP要求 第二章机构与人员 第三条 药品生产企业应建立生产和质量管理机构.各级机构和人员职责应明确,并配备一定数量的与药品生产想适应的具有专业知识,生产经验及组织能力的管理人员和技术人员.第四条 企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历,有药品生产和质量管理经验,对本规范的实施和产品质量负责.第五条 药品生产管理部门

11、和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历,有药品生产和质量管理的实践经验,有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理. 药品生产部门和质量管理部门负责人不得互相兼任.第六条 从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训,具有基础理论知识和实际操作技能. 对从事高生物活性,高毒性,强污染性,高致敏性及特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训.第七条 对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核. 一 组织机构设置原则 符合公司特点 因事设人 职责明确 减少重叠 精简高效 符合GMP要求质量总监副总经理总经理工程技术部物料管理部财务部行政

12、部质量保证部销售部质量检验部市场部生产管理部医药部人力资源部副总经理副总经理质量保证部质量检验部药理室生产过程监控标准文件管理原料成品审核验证管理自检与培训化学室微生物室质量总监用户服务生产计划调度工艺技术管理生产指令管理生产车间生产管理部 二 工作职责 生产与质量管理部门负责人共同责任 a.书面程序或其它文件(包括修改过)的审定 b.生产环境的监督与控制 c.卫生的保持与监督控制 d.工艺验证与分析仪器的校正 e.培训,包括质量保证的应用和原理f.物料供应商的批准与监督g.合同生产者的批准与监督h.物料和产品储存条件的确定和监督i.记录的保存j.执行GMP情况的监督k.对某些可能影响质量因素

13、进行监督,检查,调查和 取样 生产部门负责人职责a.为产品达到合格的质量,确保产品根据有关文件生产与储存.b.批准有关生产操作指令,包括生产过程中的控制.并确保有关指令能严格执行.c.生产记录在送质量管理部门前,应确保有指定人员经过评估和签署.d.检查本部门厂房和设备的使用、日常保养和维护.e.确保规定的工艺验证和用于控制的设备的校验都已经进行,记录在案并写出报告。f.确保本部门的生产人员都已经过所需的初级和继续培训,并根据工作需要分配到各岗位. 质量管理部门负责人的职责A.批准或否定起始原料,包装材料,中间产品,待包装产品或成品流转.B.评价批次记录.C.确保进行所有必须的实验.D.批准取样

14、,指令,规格标准，实验方法和其它质量控制程序.E.批准和监督按合同进行分析.F.检查各部门.厂房和设备的维护情况.G.确保所需的验证,包括分析程序的验证,以及控制设备的校正都已进行.H.确保各部门的工作人员都已经过所需的初级和继续培训,并根据工作需要分配到各岗位. 质量管理部职责 1.根据各有关法规进行本企业药品生产过程的质量监控,对本企业的产品质量负责.2.组织产品工艺规程,标准管理规程,标准操作规程,批生产记录的制定,修改,管理,负责企业各类文件执行情况的监督检查.3.组织原料,辅料,包装材料,中间产品,成品企业内控标准与检验规程的制定,修改,管理;负责企业各类内控标准执行情况的监督检查.

15、 4.负责产品标签,说明书内容的审核与批准. 5.负责生产过程重点工艺条件,中间产品质量,生产环境,工艺用水的监控. 6.负责检验中心的指导和监督工作。 7.负责成品发放前批生产记录的审核,并决定成品的发放. 8.负责原料,辅料,包装材料,中间产品的检验与监制,并决定其使用. 9.组织药品生产过程验证工作计划的制定及执行情况的检查. 10.组织对主要原料,辅料,包装材料供应商的质量体系的评估,并确定供应商.11.负责对产品销售过程中的质量监控,用户投诉与药品不良反应,质量退货,产品收回的信息反馈与处理.12.负责质量事故的调查,分析及处理.13.负责产品质量档案的建立与保管.14.负责产品的留

16、样及其稳定性考察的指导和监督工作.15.负责制定质量管理及检验人员的职责.16.组织企业全体员工GMP及有关质量法规,专业知识的培训及考核.17.定期组织企业的GMP自查并及时提出整改方案. 生产制造部工作职责 部门名称:生产制造部 上级主管:1.根据生产计划安排,按GMP的要求及企业所规定的文件要求组织药品的生产,对药品生产安全,产量,质量负责.2.根据市场需求制定品种的月,季,年度生产计划和紧急变更生产计划.3.根据生产计划安排及时下达生产指令与操作指令.4.负责生产工艺规程,操作规程,生产记录的初审.5.负责对每批产品生产过程的初审,并确认其生产过程合格与否.6.负责对生产车间管理,工艺

17、管理,设备管理,物料管理,安全管理的监督检查.7.按计划组织验证工作的实施.8.参与解决生产中产生的工艺技术问题.9.负责对生产中出现的偏差与异常情况的处理.10.负责生产事故的调查,分析与处理;参加安全,质量事故的调查,分析.11.负责进行生产调度,以保证人员,设备,能源,物料等满足生产所需.12.负责做好统计工作,建立产量,物料消耗,工时等统计台帐.13.参加主要原辅料,包装材料供应商的质量评估工作.14.负责对操作人员进行标准操作规程,批生产记录的培训.15.参加GMP自查工作,并及时对相应整改项目组织整改. 三 人员素质 企业主管生产管理和质量管理负责人 生产管理部门和质量管理部门负责

18、人 专业知识医药或相关专业 学历大专以上 经验能力药品生产与质量管理经验与 解决实际问题能力 生产操作人员 质量检验人员基础理论知识药剂学,有机化学,药物化学,微生物学,卫生学,药物分析,制药机械等实际操作技能标准操作规程 四 人员培训 培训对象:从事药品生产 全体人员 培训内容:有关法规 专业理论 标准管理规程 标准操作规程 实际操作技能 培训档案:培训计划 培训记录 培训台帐 考核记录 XXXX年度培训计划 制定人/日期 审核人/日期 批准人/日期 /页培训时间培训内容培训对象培训课时人数培训形式授课人考核方式 员工培训记录姓名:性别:出生年月:单位:编号: /页培训时间培训内容培训课时授

19、课人考核成绩备注 员工培训汇总表 编号:培训时间培训内容培训地点授课人课时人数考核方式合格率 卫 生 管 理 培训教案 湖南有色凯铂生物药业有限公司 质量管理部 李立良 主题生产人员卫生生产环境卫生生产工艺卫生 生产人员卫生人是药品生产中最大污染源之一.污染源包括自身产生和携带的两类污染物:自身产生指的是头发,皮肤等脱落物,体表与呼吸道的排除物.携带指任何可能附着在人体,衣服上的各种尘埃粒子和微生物.两类污染源既可以通过人体直接接触物体的方式传播,也可以通过空气传播.生产人员卫生 人体产生和散发污染物的形式是多种多样的.不同的人员由于种种原因,其中包括健康状况,防护服的穿戴及卫生习惯产生的污染

20、物的量和扩散的范围也是不同的.生产人员卫生 人体所散发的粒子数(0.3um) 体 态散发粒子数(万个/min)站10坐50 坐下 - 站起100-250走500-1000爬楼梯1000运动1500-3000生产人员卫生 人体所带的细菌 部 位 数 量手100-1000/平方cm前额1000-100000/平方cm头皮约100万/平方cm腋窝约1-1000万/平方cm唾液10亿/克粪便710亿/克生产人员卫生人体会连续地向周围环境散发污染,通常,这种污染对于我们日常生活来说是无害的,但对于管理状态下生产的药品却是不允许的,甚至是致命的.要防止这种危险,一般可使用以下三种方法:-药品生产人员的身体

21、健康状况符合一定的标准;-药品生产人员应穿戴与所从事作业相适应的防护服饰;-药品生产人员在生产区内，尤其是洁净区内,应工作仔细而且要自我约束.生产人员卫生个人健康:制药企业药品生产人员,尤其是与药品直接接触的人员,其健康状况如何,将可能直接或间接威胁药品质量.这主要从以下三个方面进行控制:-入厂前的体格检查;-定期检查及建立健康档案;-生病或皮肤表面有暴露伤口的报告.生产人员卫生手的卫生:手是我们工作最重要的器官,同时也是人体最脏的部位,因此必须遵循:-指甲短而清洁,手上无伤口;-不戴手表、戒指和其它饰品，不用指甲油；-工作前或必要时要洗手；-操作暴露产品或直接接触产品的材料须带防护手套。生产

22、人员卫生嘴和鼻子的卫生：外鼻道、鼻咽腔粘膜和口腔粘摸中常存在大量空气中的细菌。要避免嘴和鼻子引起的污染，应注意：-工作场所严禁吃食品和嚼口香糖、槟榔等；-在敞口产品附近不讲话，不打喷嚏和咳嗽；-戴口罩。生产人员卫生戴口罩的要求：-确认口罩遮住了口、鼻，而且工作时不得用手接触；-口罩变湿以后要予以更换；-换口罩不要接触污染的表面；-换下来的口罩不要放在口袋里，而是直接放入指定的容器；-尽量使用一次性使用的口罩；-处理粉尘时，应使用相应的防尘口罩；-非一次性口罩应有标识，专人专用，用后按规定清洗。生产人员卫生头部卫生：-勤洗头并戴防护帽，防护帽应尽量罩住全部头发；-不准化装；-经常刮胡子。生产人员

23、卫生工作服 工作服的作用： 防止生产人员对药品的污染； 保护生产人员不受具有强医疗作用药物的影响。生产人员卫生工作服的材质要求(洁净区)：-发尘量小，不易发生纤维剥落、段丝现象-不易产生静电，不易粘附粒子；-耐清洗，耐蒸汽灭菌；-洗涤后不易皱折，能保持平直；-透明度低，柔软舒适，不防碍动作；-不发霉；-易加工缝制；-面料有绦纶、绵纶、聚酯等。生产人员卫生 工作服的式样标准:-不同洁净级别区域的服装其式样,颜色要有明显区别;-无口袋,横褶,腰带,接缝宜严密,光洁;-尽量不用纽扣;-万级以上为上下连体,宜连袜帽; *必须制订穿衣规程及洗衣规程(SOP)生产人员卫生洁净区的工作规则:-工作人员动作应

24、尽量缓慢,避免剧烈运动;-非工作需要人员不要进入洁净室,特别是正在生产的区域;-人员进出次数应尽可能减少,避免不必要的移动;-随手关门.生产环境卫生概述:-药品生产环境是指与药品相关的空气,水,地面,生产车间,设备,空气处理系统等.-制药企业所指的卫生是要防范污染物对药品的污染,污染物主要是“粒子”和“微生物”.-卫生是一个相对的概念,它可以适应很多的场合,但具体的内涵则完全取决于所使用的对象.简单地说:不同级别的生产作业区,其卫生要求也不同.生产环境卫生保持生产环境卫生要点:-应根据生产工艺和产品质量的要求,严格控制车间的空气净化程度;-洁净室内应保持正压,以防止洁净度低的区域中空气倒流入洁

25、净度高的地区;-生产区不得堆集废料.废旧物品,生产垃圾应及时处理.生产环境卫生保持生产环境卫生要点:-厂房应时刻保持清洁,清洁要求随不同的卫生级区而定.应针对各级区的具体要求制定清洁规程;-应有专人负责更衣室,办公室,参观走廊及其它公用场所的清洁;-生产作业区的清洁工作由操作人员承担. 生产环境卫生生产区域的清洁: 清洁方法:湿法清洁 1-湿拖; 2-洗涤; 3-擦:通常用擦洗机器清洁; 4-冲洗; 5-高压冲洗; 6-先真空吸尘后湿拖.生产环境卫生生产区域的清洁: 清洁设备要求: 1-不脱落纤维与微粒; 2-清洁设备必须贮藏在专用通风房内; 3-采用可洗涤,干燥与消毒的材料; 4-各洁净区域

26、的清洁工具不得混用; 5-不要使用木质的清洁工具 常用的清洁设备:拖把,抹布,高压水枪,吸尘器,刮水器,玻璃擦,榨水器等.生产环境卫生生产区域的清洁: 清洁频率:取决该区的洁净级别及生产活动情况,由车间主任根据清洁验证报告确定清洁次数并及时根据环境监控结果的实际情况做出调整.需经质量管理部确认。生产环境卫生清洁剂和消毒剂的要求: 1 -选用PH值5-9的清洁剂,谨用强碱,强酸类; 2-与产品直接接触设备的消毒,不得使用有残留的消毒剂; 3 -能有效杀灭各种微生物; 4-适用于待处理表面; 5-保障员工的健康安全; 6-应经过质量管理部确认.生产环境卫生清洁剂和消毒剂的使用注意: 1-按规定准确配制并填写配制记录; 2-长期存放应作细菌