沙棘黄酮药理作用的研究进展

1、沙棘黄酮药理作用的进展(山西省与生命科学，山西太原 030006)本文出自国际沙棘与开发2009 年 6 月第 6 卷第 2 期摘要：已有表明，沙棘黄酮在抗心肌缺血、改善心肌细胞功能、抗心律失常、改善心肌肥大、抗血栓形成、，提高免疫，抗氧化，抗癌，抑菌等方面具有明显效果。然而，有关沙棘黄酮的药理作用还没有系统的阐述。本综述分析和总结了沙棘黄酮的药理性质，旨在为沙棘黄酮的、开发、应用提供参考依据。：沙棘；沙棘黄酮；药理作用沙棘(Hippophae rhamnoides L)是我国蒙医、藏医传统习用药材。1977 年首次被卫生部正式收载于中国药典，之后又被颁布为药食两用品种，具有活血散瘀、止咳祛痰

2、、消食化滞的功效1。沙棘在我国药用历史悠久，早在唐代月、四部医典和清代晶珠本草中均记载了沙棘的用途。沙棘黄酮是沙棘总黄酮(Total flavones ofHippophae rhamnoides LTFH)的简称，是沙棘中含有多种黄酮成分的一组化合物，主要包括异鼠、槲皮素、山奈酚及其苷类、芦丁等成分。现代药理证实沙棘黄酮在循环、免疫、神经、内述如下。等系统中发挥作用，本文对近年来有关沙棘黄酮药理作用的进行综1、对心系统的作用11 抗心肌缺血沙棘黄酮能增加受试小鼠的心肌营养血流量，改善心肌微循环，降低心肌氧耗，能对抗垂体后叶素所致的急性缺血性心肌损伤。沙棘黄酮能增强正常人心肌的收缩性能和心脏泵

3、功能，还能降低外界阻力，增加弹性。静注沙棘黄酮可明显增强心衰犬的心脏泵功能和心肌收缩性能，并可明显改善心肌舒张性能。进一步发现，沙棘黄酮能明显减轻大鼠心肌再灌注损伤区超微结构病理改变的发生，对心肌缺血、再灌注损伤可产生明显保护作用。沙棘黄酮对离体大鼠工作心脏缺血功能及血力学各指标有不同程度的改善作用，并且通过比较发现沙棘黄酮明显优于银杏总黄酮(TFG)。12 改善心肌细胞功能沙棘黄酮有增加心肌细胞收缩力的作用，并且这种作用具有量-效关系；而与细胞内钙离子转运未显示出量效关系。因此，可以推断在小剂量范围内，沙棘黄酮是一种不依赖钙离子内转运而增加心肌细胞收缩力，从而有效改善心衰的中药。沙棘黄酮也可

4、使培养大鼠心肌细胞动作电位时程(APD)缩短及 4 相除极斜率降低。还可抑制毒毛花甙 G 诱发豚鼠心律失常。13 抗心律失常状肌沙棘黄酮具有抗心率失常的作用，对离体大鼠心脏可显著延长缺氧性心率失常出现时间，提高室颤阈值，延缓传导；可轻度延长离体豚鼠左房功能不应期，明显对抗乌头碱诱发离体豚鼠右房节律失常的作用g。沙棘黄酮可使离体大鼠心脏心率明显减慢，对麻醉大鼠 ECGP-R 间期和心率具有明显延长和减慢作用，对急性心肌缺血所致心率减慢也有显著对抗作用，并呈良好的量效和时效反应关系，提示其负性肌力、负性频率和负性传导作用类似于钙拮抗剂1 引。沙棘黄酮可明显对抗培养心肌细胞团自发性搏动节律失常，还可

5、使培养乳鼠心肌细胞搏动频率显著降低，搏动幅度下降，并可使异常自发搏动节律转为有规律的搏动，表明沙棘黄酮可能具有钙拮抗作用。14 改善心肌肥大沙棘黄酮可通过抑制核转录因子 N 卜 KB 信号传递系统的激活，引起细胞内相关分子表达调控机制改变，从而发挥改善心肌肥大的作用，且抑制 NFKB 的作用与沙棘黄酮间存在浓度依赖关系。NF-KB 是细胞核内重要核转录因子，NF-KB 的激活与抑制同心疾病的发生发展和逆转有关。也因此从分子药理水平证实沙棘黄酮对高血压及慢性心力衰竭等疾病造成的心肌肥大有治疗作用。15 抗血栓形成沙棘黄酮可明显降低大鼠高切变率下的血液粘度和血浆粘度，改善血液流变性和血力，抑制动静

6、脉环路血栓的形成和发展。沙棘黄酮对花生四烯酸诱发的血小板有明显的抑制作用，并呈现一定的量效关系。沙棘黄酮静脉给药对动物体内血栓形成有显著的抑制作用，并有与阿司匹林相似的抑制血栓形成的作用。沙棘黄酮可促进素 I2(PGI2)的生成，抑制血栓素 A2(TXA2)的生成，能提高大鼠血浆 PGI2TXA2 的比值，且这一作用显著强于阿司匹林组。提示沙棘黄酮既能降低血液中脂质的含量，又能通过增加 PGI2 的而改善 PGI2与 TXA2 之间的动态平衡，也16沙棘黄酮能有效的控制以取代副作用多的阿司匹林而用于防治血栓形成。大鼠血糖水平，纠正其物质代谢紊乱。能极显著地降低链脲佐菌素(STZ)大鼠血糖、果糖

7、胺、血脂水平。而且对高浓度葡萄糖、果糖以及乙二醛引起的蛋白质非酶糖基化反应有极其显著抑制作用。另外，沙棘黄酮对正常小鼠的血糖、血脂具一定的降低作用并可抑制糖异生。2、对免疫系统的作用沙棘黄酮能增加小鼠溶菌酶和豚鼠补体的含量，促进小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率和吞噬指数。能增加血液 T 细胞比例和脾特异玫瑰花形细胞(SRFC)，同时可使辅酶 A(ConA)激活的淋巴活性增强，明显保护环磷酰胺所致的抗绵羊红细胞(SRBC)溶血素 生成减少，拮抗环磷酰胺引起的 SRFC 减少，并且，低浓度时促进淋巴细胞转化。所以对于特异性或是非特异性的免疫，沙棘黄酮都具有增强作用，而且沙棘黄酮具有清除内基的

8、作用，对体液免疫和细胞免疫具有明显的调节作用，因此能够提高机体的免疫功能。3、抗氧化作用沙棘黄酮具有较强的抗脂质过氧化、清除基作用。沙棘籽渣黄酮(FSH)和沙棘果渣黄酮(FFH)能显著的抑制大鼠心、肝、肾组织匀浆自发性丙二醛(MDA)的生成或 H2O2 诱导的肝组织脂质过氧化，并明显的抑制 H2O2 诱导的红细胞溶血，说明 FSH 和 FFH 能清除OH 而抗脂质过氧化。对 NaNO2 产生的 NO 有直接的清除作用，说明 FSH 和 FFH 也是 NO 的良好清除剂。不同浓度的沙棘黄酮对 PMA 刺激多形核白细胞产生的活性氧基、黄嘌呤黄嘌基有清除作用，并且沙呤氧化酶系统生成的活性氧基、光照射

9、核黄素产生的活性氧棘黄酮对活性氧4、抗癌作用基清除作用明显强于维生素 E。章探讨了沙棘黄酮类化合物对人Bcap-37 细胞凋亡的影响及其作用机制。通过观察发现沙棘黄酮在 101000gmL 浓度范围内可以诱导人细胞 Bcap-37 产生典型的凋亡形态学变化；1000gmL 的沙棘黄酮处理 24h、48h 和 72h 后能使 Beap-37 细胞周期 S 期减少。5、抗过敏作用沙棘黄酮能显著抑制小鼠的皮肤过敏(PCA)，说明沙棘黄酮具有抗过敏作用。据研究，沙棘黄酮组对小鼠 PCA 的抑制率为 2238；肾上腺素加扑尔敏组对小鼠 PCA 的抑制率为 6925；生理盐水组则无作用。沙棘黄酮对豚鼠平滑

10、肌的收缩无明显影响，也不能阻断组胺兴奋 H 受体和乙酰胆碱兴奋 M 受体后平滑肌的收缩，说明其抗过敏作用环节可能不在于改善靶和细胞的反应性，也不像扑尔敏等竞争靶细胞受体，而可能在于抑制抗原的结合或抑制介质6、抑菌作用等环节而产生效应。采用滤纸片法对沙棘叶总黄酮的抑菌活性进行了测定，最小抑菌浓度(MIC)值分别为：金黄色葡萄球菌 0625，枯草芽孢杆菌 25，大肠杆菌及根霉 5。结果表明，沙棘叶总黄酮对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌有较好的抑菌作用。在相同时间内，总黄酮提取液的浓度越高，抑菌率越高；而且同一浓度的沙棘叶总黄酮作用时间越长，其抑菌率也越高。综上所述，沙棘黄酮的药理作用主要有抗心