柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位抗抑郁作用研究

1、柴胡加龙骨牡蛎汤有用部位抗烦闷作用研究康鼎力大举瞿融朱维莉马世平【关键词】柴胡加龙骨牡蛎汤；有用部位；抗烦闷Keyrds：haihuJiaLngguuliDetin(LAF)；Ativefratin；Antidepressant柴胡加龙骨牡蛎汤有用部位LAF是从张仲景柴胡加龙骨牡蛎汤中提取的具有必然抗烦闷作用的部位。通过其对皮质酮和谷氨酸所致P12细胞损伤的庇护作用开端判断其大概具有抗烦闷作用。本实行接纳团体动物烦闷模子探究LAF的抗烦闷作用。1东西1.1动物IR小鼠，(202)g；雄性SD大鼠，体重160180g；均由中国药科大学实行动物中央提供。2要领2.1LAF的制备柴胡加龙骨牡蛎汤按原

2、方比例制成水煎液。水煎液依次用石油醚、醋酸乙酯、正丁醇萃取，正丁醇部位上D101大孔树脂柱，先用蒸馏水洗去糖类及其他水溶性杂质，然后用30%乙醇继承洗脱,网络洗脱液，减压接纳溶剂至干，即得提取率0.76%。2.2对病症模拟烦闷模子的影响1动物随机分为5组，别离为模子组，氟西汀组，LAF低、中、高剂量组。模子组赐与等量蒸馏水，用药组赐与相应种类及剂量的药物。逐日上午8时ig给药，一连给药7d。2.3对药物诱发烦闷模子的影响2实行分正常组，模子组，氟西汀组,LAF低、中、高剂量组,模子组赐与等量蒸馏水，用药组赐与相应种类及剂量的药物。逐日上午8时ig给药，一连给药7d。2.4对慢性应激烦闷模子的影

3、响3小鼠随机分组，分组同“2.2项。除正常组外别的各组在14d内共担当种种差异的刺激，包罗冷水游泳4，5in、禁水24h、夹尾1in、电击足底电压50V，1次/30s，每次一连10s，共15次、禁食24h、摇摆1次/s，5in和热应激45，5in等刺激，均匀每种刺激各2次。另设正常比拟组，正常组赐与等量蒸馏水。各组逐日上午8时ig给药，一连14d。第14天将动物放入穿梭箱的一端，使之先顺应测试情况3in。然后举行30次回避实行：每次实行前4s均赐与噪声信号，假设此间无回避反响产生，小鼠将受到0.8A足部电击；假设此间有躲避反响产生，那么电击将停顿。记载动物在整个实行中遭受电击的次数和被电击的累

4、计时间。3结果3.1对小鼠病症模拟烦闷模子不动时间的影响见表1。一连7d赐与LAF20，40，80g/kg能明显收缩小鼠逼迫游泳、小鼠悬尾的不动时间。表1LAF对小鼠逼迫游泳和小鼠悬尾不动时间的影响略与模子组比力，*P0.05，*P0.01；n=103.2对小鼠自觉运动的影响见表2。赐与LAF20，40，80g/kg的小鼠自主运动与正常组比力没有明显变革。表2LAF对小鼠自觉运动的影响略3.3对5-HTP诱导的甩头举动的影响见表3。赐与LAF80g/kg能明显增长5-HTP诱导的甩头举动，表白LAF具有加强5-HT能神经体系的作用。表3LAF对5-HTP诱导甩头次数的影响略与模子组比力，*P0

5、.05；n=103.4对利血平拮抗的影响见表4。一次性ip高剂量利血平后，小鼠表示为眼睑下垂，运动淘汰等；同时，与正常组比拟，模子组小鼠体温显着落落，LAF20，40，80g/kg给药7d能剂量依从性地明显拮抗高剂量利血平引起的小鼠体温落落。3.5对小鼠未预知慢性应激模子的影响见表5。与正常组比力，模子组小鼠电击次数和累计电击时间显着增长；与模子组比拟，LAF40，80g/kg组小鼠受到的的电击次数显着淘汰，赐与LAF20，40，80g/kg小鼠受到的累计电击时间均显着小于模子组，表白LAF可改进慢性应激小鼠的穿梭箱躲避举动。表4LAF对利血平引起体温落落的影响略与正常组比拟比力，P0.001

6、；与模子组比力，*P0.05，*P0.01，*P0.001；n=10表5LAF对小鼠慢性应激模子被动回避本领的影响略与正常组比拟组比力，P0.05，P0.01；与模子组比力，*P0.05，*P0.01，*P0.001；n=104讨论小鼠逼迫游泳实行和悬尾实举动经典的烦闷动物实行模子，小鼠的不动状态反响了举动的无望状态以及对应激的无反响状态，LAF能明显收缩小鼠悬尾、小鼠逼迫游泳等经典病症模拟烦闷模子的不动时间，表白其大概具有明显的抗烦闷作用。由于经典烦闷动物模子中的动物不动时间的收缩大概是由于药物的中枢快乐性作用引起，以是我们举行了小鼠开野实行来查验LAF的中枢快乐性，实行结果表现赐与LAF小

7、鼠的程度得分、垂直得分、干净次数与正常组比，均无显着变革。通过利血平拮抗、5-HTP诱导的甩头举动等药物诱发的烦闷模子，开端探究了LAF的作用机制。利血平是一种囊泡再摄取按捺剂，它使递质留在囊泡外，易被单胺氧化酶落解，从而使去甲肾上腺素、多巴胺和5-HT耗竭，引起举动和生理上的变革。对利血平引起的举动和生理变革的拮抗是最早生长的烦闷动物模子。经利血平处置惩罚的动物出现上眼睑下垂、体温落落及运动按捺病症。LAF能明显进步经利血平处置惩罚的小鼠体温，提示LAF的抗烦闷作用与影响单胺类递质的代谢历程有关。5-HT受体快乐引起的甩头综合症大概通过5-HT2受体介导。LAF可明显增长该模子小鼠的甩头次数

8、，其缘故原由大概是由于LAF部门阻断了5-HT的再摄取，增长了突触间5-HT的浓度，引起甩头病症。为进一步验证LAF的抗烦闷作用，我们又举行了小鼠未预知的慢性应激实行。颠末慢性应激的动物出现一系列举动变革，如运动性低落、打击性淘汰及食欲和体重落落，其发病机理大概与人类的烦闷症更靠近，小鼠未预知的慢性应激打击实行中动物运动性淘汰和躲避举动短缺大概与去甲肾上腺素能体系成效低下有关。实行结果表现，赐与LAF的各组动物躲避失败次数明显淘汰，表白其对小鼠的躲避短缺具有逆转效应，在这种模子上的LAF亦表现了明显的抗烦闷结果。然而，LAF的抗烦闷作用机理另有待进一步探究。【参考文献】1徐叔云,卞如濂,陈修,等.药理实行要领学.北京：人民卫生出书社，2022：807.2徐立,魏翠娥,赵明波,等.贯叶金丝桃总黄酮对小鼠烦闷症模子的实行研究J.中国中药杂志,2022,3015:1184.