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文档简介
1、安徽理工大学医学院医学免疫学教案首页School of Medicine第次课授课时间 年 月曰教案完成时间 年 月曰课程名称年 级级专业、层次教 师张荣波专业技术职 务副教授授课方式 (大、小)大班 学时 2学时授课题目(章、节)第15章 适应性免疫:T淋巴细胞对抗原的识别及应答基本教材或主要参考书医学免疫学(第4版)陈慰峰教学目的和要求:1掌握T淋巴细胞对抗原的识别2.掌握T淋巴细胞活化的信号要求3掌握T淋巴细胞活化后的表现4掌握细胞免疫应答效应大体内容与时间安排,教学方法:课堂讲授辅以启发式提问,配以多媒体投影T淋巴细胞对抗原的识别(10min)T淋巴细胞活化的信号要求(15min)3
2、T淋巴细胞活化后的表现(15min)4细胞免疫应答效应(40min)共 80min教学重点、难点:重点:1.免疫应答概念T细胞活化、增殖和分化T细胞应答的效应及其机制 难点:T细胞应答的效应及其机制教研室审阅意见: (教学组长签名)(教研室主任签名)2004年 月 日基本内容辅助手段和时间分配第十五章 T淋巴细胞对抗原的识别及应答1概述免疫应答(immune response):指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋 巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表现出一定生 物学效应的全过程。免疫应答的类型细胞免疫应答(cell immunity)免疫细胞发挥清除和破坏抗原性物质的 效
3、应称为细胞免疫应答。体液免疫应答(humoral immunity)成熟B细胞遭遇特异性抗原,则发生 活化、增殖,并分化为浆细胞,通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。 由于抗体(存在于体液中)是B细胞应答的主要效应分子,故将此类应答称 为体液免疫应答。免疫应答过程:分为识别、增殖分化和效应三个阶段。免疫应答的场所:主要在外周免疫器官(淋巴结和脾脏)。初始T细胞:与特异性抗原相遇前的成熟T细胞一般被称之为初始T细胞)第一节T细胞对抗原的识别初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞(APC)表面的抗原 肽一MHC分子复合物特异结合称为抗原识别(antigen recognition)
4、,这是T细 胞特异活化的第一步。其日在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中,必 须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子,这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。一 APC向T细胞提呈抗原的过程抗原的摄取:APC通过吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用摄取抗原。其中 DC是激活初始T细胞的最重要APC。抗原的加工、处理和提呈:*外源性抗原以抗原肽一MHC-II类分子复合物形式呈递给CD4+Th细胞识别 *内源性抗原以抗原肽一MHC-I类分子复合物形式呈递给CD8+T细胞识别二APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异结合初始T细胞进人淋巴结的副皮质区,T细胞利用细胞表面
5、的黏附分子(IFA 一 1、CD2)与APC表面相应配基(ICAM 1、IFA3)结合。这种结合是可逆而 短暂的,仅是为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会。T细胞与APC的特异性结合在T细胞与APC的短暂结合过程中,若TCR识别相应的特异性抗原肽一 MHC 复合物后,则T细胞可与APC发生特异性结合,并由CD3分子向胞内传递特 异性识别信号,导致LFA 1分子构象改变,并增强其与ICAM的亲和力,从 而稳定并延长APC与T细胞间结合的时间(可持续数天),以便有效地诱导抗 原特异性T细胞激活和增殖。APC和T细胞相互作用过程中,在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构,称T细胞突触
6、(T cell synapse),又被称为免疫突触。第二节T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子*MHC限制性识别:TCR不仅识别抗原肽,还须识别与抗原肽结合成复合物的 MHC分子。*抗原识别:双识别:TCR-肽,TCR-MHC共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCIAPC与T细胞共刺激分子对的结合:特舜懵号特异信号由回刺新i转 - ycd找刺盘 、!_无能旅初由新师活化并增值二、T细胞活化的信号转导途径PLC-7活化TCR活化信号传向胞内时,首先使CD3分子胞浆区易于被PTK作用的特定 序列 免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)发生磷酸化,ITAM磷酸化后,胞内 带有SH2结构域的ZA
7、P-70分子则与CD3分手的ITAM结合。(二) MAP激酶活化ZAP-70活化后可经Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)级联反应。激活的 ZAP-70使接头蛋白LAT和SLP-76发生磷酸化,再激活生长因子生长结合蛋白 -2(Grb-2)和鸟苷酸置换因子,在鸟苷酸置换因子(GEF )的作用下,无活性的 Ras蛋白-二磷酸鸟苷结合物(Ras-GDP)转变为有活性的Ras-GTP。激活的Ras 结合丝氨酸/苏氨酸激酶Raf(又称为MAPKK,即MAP激酶的激酶),再由Raf 顺序激活MAP激酶。进入细胞核,使底物发生磷酸化作用。三、T细胞活化信号涉及的靶基因使T细胞活化的基因有近百种,包括
8、细胞原癌基因、细胞因子基因和细 胞因子受体基因、分化抗原基因及MHC分子基因。四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化CD4+T细胞的活化增殖和分化CD4+T / CD8+T细胞的活化活化信号1 (抗原识别信号)双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCICD3传递特异性抗原识别信号活化信号2 (协同刺激信号):如B7-CD28等黏附分子结合细胞因子(如IL-1等)也是T细胞充分活化重要条件CD4+T细胞增殖和分化初始 CD4+Tt Th0 TTh1 和 Th2. CD8+T细胞的活化增殖和分化Th细胞非依赖性(直接活化)由病毒感染的APC直接激活CD8+
9、T细胞,无须Th细胞辅助。Th细胞依赖性(间接活化)*APC表面同时表达抗原肽一MHCI类分子复合物和抗原肽-MHCII类分子复合 物,向CD4和CD8T细胞递呈抗原;CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一 APC所递呈的特异性抗原;CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子,辅助CD8+T细胞活化、 增殖分化为细胞毒性T细胞。4.活化T细胞的转归*增殖分化为效应T细胞;*活化T细胞转变为记忆T细胞,参与再次应答;*活化T细胞发生凋亡,及时终止免疫应答。其机制:活化诱导的细胞死亡(AICD)和被动细胞死亡(PCD)。第三节 效 应T细胞的应答效应1 .效应T细胞的生物学特征合成和
10、分泌多种效应分子:多种细胞因子、细胞毒素表达多种膜分子*活化M如FasL杀伤靶细胞;也可抑制T细胞过度活化;CTLA-4抑制T细胞过度活化。*高表达CD2和LFA-1,增强T细胞与靶细胞的亲和力;2. CTL介导的细胞毒效应特异性识别与结合阶段:*非特异性结合:效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合*特异性结合:CTL的TCR与靶细胞表面表达的抗原肽-MHCI类分子复合物 特异性结合致死性打击阶段:*穿孔素/颗粒酶途径穿孔素(perforin)导致靶细胞坏死颗粒酶(granzyme)导致靶细胞凋亡FasL /Fas和TNF/TNFRI途径介导靶细胞凋亡CTL连续杀伤靶细胞Th1细胞介导的细胞免疫效
11、应Thl细胞对巨噬细胞的作用*通过分泌IFN-Y等细胞因子和细胞膜上表达CD40L,激活巨噬细胞;*通过分泌IL-3、GM-CSF、TNF-a、MCP-1等细胞因子和趋化因子诱生并募集 巨噬细胞Th1细胞对T细胞的作用产生IL-2,促进Thl和CTL增殖,放大免疫效应。Th1辅助B细胞产生调理性抗体Th1对中性粒细胞的作用产生LT和TNF-a,活化中性粒细胞,促进其吞噬杀伤作用。活化诱导的细胞死亡(AICD): T细胞活化后引起的细胞凋亡性死亡。因 为活化后的CTL可表达FasL,通过FasL/Fas途径杀死自身或相邻表达Fas的 T细胞。活化诱导的细胞死亡对免疫应答的调节或维持自身耐受是非常重要 的。(教案末页)本次课小结T细胞通过TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC复合物,在协同刺激分子的作用下,T 细胞被激活,进一步增殖、分化呈效应T细胞发挥生物学效应。名词:细胞免疫应答T淋巴细胞活化的要求信号细胞免疫应答效应复习思考题, 作业题
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