药科大生物药剂学统计矩分析VIP

1、Application of Statistical Moment in Pharmacokinetics Studies药物动力学研究中的统计矩分析1药科大生物药剂学统计矩分析学习目标与基本要求掌握非房室模型方法特点、应用前提条件掌握零阶矩、一阶矩的定义与意义掌握统计矩原理在药剂学中的应用与统计矩参数的计算方法。了解统计矩理论作为非房室模型方法在药物动力学研究中应用历史和作用2药科大生物药剂学统计矩分析概 述隔室模型（compartment models）根据药物在体内分布速率的特点对机体进行抽象划分。体内D0keOne compartment model外周室k12k21Two compa

2、rtment modelk10中央室D03药科大生物药剂学统计矩分析隔室模型缺点对于隔室数的划分无严格的标准不适用于体内分布非常缓慢的药物的解析多室模型的解析复杂4药科大生物药剂学统计矩分析统计矩分析矩：变量离散型分布的数学表示方式统计矩：化学工程中广泛应用；1969年首次采用矩量法用于胆固醇的体内动力学研究 1978年报道了统计矩应用于药物动力学分析1980年将统计矩理论用于评价剂型中药物在体内的溶解、释放与吸收过程5药科大生物药剂学统计矩分析Examples of Statistical Moment UsageIn statistics In physicsM1(mean)Center

3、of massM2(variance)Moment of inertiaM3(skewness)M4(kurtosis)6药科大生物药剂学统计矩分析统计矩分析特点非隔室分析方法应用基础：药物体内过程的随机变量总体效应适用于体内过程符合线性动力学的药物主要依据药时曲线下面积（AUC）7药科大生物药剂学统计矩分析第一节 统计矩的基本概念 k1，为一阶原点矩，常称为数学期望值 一、统计矩概念矩：原点矩和中心矩1、x的k阶原点矩k ：xk的理论平均值8药科大生物药剂学统计矩分析2、x的k阶中心矩k 2、x的k阶中心矩vk vk:(x-u)k的理论平均值 k2，2为中心二阶矩，常称为方差 9药科大生物药

4、剂学统计矩分析3、药物在体内滞留时间的数学期望和方差正态概率密度函数f(x)AUC设f(t)可视为随机变量药物在体内的滞留时间的概率密度函数10药科大生物药剂学统计矩分析3、药物在体内滞留时间的数学期望和方差一阶原点矩（数学期望）:药物在体内的平均滞留时间（mean residence time, MRT)二阶中心矩（方差）2:平均滞留时间的方差（variance of the mean residence time, VRT)11药科大生物药剂学统计矩分析二、矩量的计算1、零阶矩S0（zero moment)AUC计算方法：梯形法 时间血药浓度(mg/L)12药科大生物药剂学统计矩分析梯形法

5、13药科大生物药剂学统计矩分析2、一阶矩（First moment)一阶矩S1：时间与血浓乘积-时间曲线下面积AUMC14药科大生物药剂学统计矩分析Time (hr) C (mg/L) 0 2.55 1 2.00 3 1.13 5 0.70 7 0.43 10 0.20 18 0.025AUC DeterminationArea (mg-hr/L)-2.2753.131.831.130.9450.900 Total ？AUMC Determination C x t(mg/L)(hr) 0 2.00 3.39 3.50 3.01 2.00 0.45 Area(mg-hr2/L) - 1.00

6、5.39 6.89 6.51 7.52 9.80 ？15药科大生物药剂学统计矩分析平均滞留时间MRTMRT（mean residence time)描述所有药物分子在体内驻留的平均时间对数正态分布的累积曲线，平均在样品总体的63.2%处16药科大生物药剂学统计矩分析第二节 用矩量估算药动学参数一、生物半衰期17药科大生物药剂学统计矩分析生物半衰期静注单室模型：静脉滴注：18药科大生物药剂学统计矩分析二、清除率19药科大生物药剂学统计矩分析三、表观分布容积If administration via a short term infusion:K0 = infusion rateT = infus

7、ion duration20药科大生物药剂学统计矩分析第三节 矩量法研究体内过程一、释放动力学MRT：体内平均滞留时间MDIT: 平均崩解时间(mean disintegration time)MDT: 平均溶出时间（mean dissolution time)MAT: 平均吸收时间（mean absorption time)MRTiv: 体内平均处置时间消除吸收溶出崩解药物在体内药物在溶液中药物在剂型中21药科大生物药剂学统计矩分析一、释放动力学静注： MRT= MRTiv溶液型: MRT溶液= MRTiv + MAT溶液散剂（颗粒剂）： MRT= MRTiv + MAT溶液+ MDT颗粒胶囊剂（片剂）： MRT= MRTiv + MAT溶液+ MDT颗粒+MDIT片22药科大生物药剂学统计矩分析二、吸收动力学MAT= MRTni - MRTivMRTiv