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文档简介

1、第一节 概述 一、药物微粒分散体系的内涵 分散体系 (disperse system) 是指一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。 被分散的物质称分散相(disperse phase) 连续的介质称为分散介质(disperse medium) 分散体系按分散相粒子的直径大小分类: 真溶液:100nm 微粒分散体系:1nm-100m药物制剂的基本理论第十一章 药物微粒分散体系的基础理论第一节 概述 第二篇 药物制剂的基本理论第十一章 药物微粒分散系的基本理论微粒给药系统粗分散体系:混悬剂、乳剂、微囊 微球(500nm100m)胶体分散体系:纳米微乳、脂质体、 纳米粒、纳米囊(斥力, T

2、负值 H增大时,引力与斥力均下降, T负值 H再增大, T为零 第二极小 H再增大,R可能超过 A 曲线出现峰值即势垒,若势垒足够大则可 阻止微粒相互接近不至聚沉 势垒大小是微粒稳定的关键第一极小势垒HH 第十一章 药物微粒分散系的基本理论 第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论二、DLVO理论(四)临界聚沉浓度 微粒物理稳定性取决总势能曲线上势垒大小 势垒高度随溶液中电解质浓度加大而降低,当电解质浓度达到某一数值时,势能曲线的最高点恰为零,势垒消失,体系由稳定转为聚沉,这就是临界聚沉状态,此时的电解质浓度即为该微粒分散体系的临界聚沉浓度。 第十一章 药物微粒分散系的基本理论 第三节 与微

3、粒分散体系物理稳定性有关的理论二、DLVO理论 (四)临界聚沉浓度 通常势垒为零或很小时才发生聚沉。微粒凭借动能可克服势垒障碍,一旦越过势垒,微粒间相互作用的势能随彼此接近而降低,最后势能曲线在第一极小处达平衡,如势能较高足以阻止微粒在此处聚结。但在第二极小处足以阻挡微粒动能发生聚结,且由于微粒间距较远,聚集体呈松散结构,易破坏和恢复,有触变性。 第一极小处发生聚结称聚沉 第二极小处发生聚结称絮凝 第十一章 药物微粒分散系的基本理论 第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论三、空间稳定理论 微粒表面吸附大分子从空间阻碍了微粒相互接近,进而阻碍它们聚结,称这一稳定作用为空间稳定作用。1.稳定理

4、论: 体积限制效应理论:吸附在微粒表面的高分子长链有多种构型,两微粒接近时彼此吸附层不能互相穿透,因此对每一吸附层都造成空间限制,高分子链可能采取构型数减少,构型熵降低,引起自由能增加,从而产生排斥作用。 第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论 三、空间稳定理论 1.稳定理论: 混合效应理论:微粒表面的高分子吸附层可以互相穿透,看作是两个一定浓度的高分子溶液混合,其中高分子链段间及高分子与溶剂间相互作用发生改变。若自由能变化为正,则互相排斥,起保护作用;若为负则起絮凝作用,吸附层促使微粒聚结。2.微粒稳定性的判断:自由能变化0 稳定 第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论 三、空间稳定

5、理论 3.空间稳定效应的特点 T= A +R+ s s:空间稳定效应产生的排斥能,微粒很近时趋于无穷大故第一极小处不可能发生聚沉,聚结多表现为较远距离上的絮凝。空间稳定作用受电解质影响小。 第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论 四、空缺稳定理论 聚合物未吸附于微粒表面时,在表面的浓度低于体相溶液的浓度,形成负吸附,使微粒表面形成一种空缺表面层,在这种体系中使胶体分散体系稳定的理论称空缺稳定理论。 第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论五、微粒聚结动力学 1m微粒不稳定(聚沉速度相对快)(一)快聚结 T=0时势垒为0 ,一经碰撞就聚结,聚结速度由碰撞速率决定,碰撞速率由布朗运动决定即由扩散速度决定。 快聚结速度与微粒大小无关,若温度黏度固定,与微粒浓度平方成正比。 第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论 五、微粒聚结动力学(二)慢聚结 当势垒存在时,聚结速度比公式预测小。电解质有显著影响浓度降低聚结速度降低明显。浓度低反离子少双电层斥力大。(三)架桥聚结 聚合物有效覆盖微粒表面时能发挥空间结构的保护作用;当被吸附的聚合物只覆盖

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