试谈美国FDA对原料药质量要求

1、试谈美国FDA对原料药质量要求今日议程FDA对原料药药物活性成分，API的产品需求所选主题及关注的问题FDA倡导向原料药的生产制造和药物平安性挑战API 会议- 2021年3月- 北京2面临的挑战资源质量审核的巨大需求全球化的后果，包括大量的国外制造品和临床试验基地与产品制造相关的复杂性美国FDA对工业化国家的顺应性、产业投资缺乏及质量体系的关注 API 会议- 2021年3月- 北京34FDA国际努力“超越我们的边界 建议 美国FDA国内办事机构产品知名度能力建设标准/质量监测合作组织把握时机地理位置中国，印度，欧洲，拉丁美洲，中东工程延伸试点/资源共享EMEA欧洲、中东和非洲等国 试点 A

2、PI 会议- 2021年3月- 北京5FDA中国办事处工作人员北京Chris Hickey, 办公室主任Mike Kravchuk, 副主任 (器械)Brenda Uratani药品Irene Chan 药品上海Charles Ahn (药品审查)BJ Marciante (器械审查)广州Dennis Doupnik (食品审查)Dennis Hudson (食品审查)API 会议- 2021年3月- 北京6美国健康与公共事业部HHK与国家食品药品监督管理局SFDA达成的重要条款2007年12月签署- 主要内容:所有指定的中国药品及器械生产商须在食品药品监督管理局SFDA的注册目标：保证出口至

3、美国的产品符合FDA标准联合培训/能力建设大量/更加迅速的信息资源共享获取更多的设施产品完整性：可疑假冒产品的追踪系统在世界卫生组织赞助下加强FDA和食品药品监督管理局的协作着眼于具体的药品及器械配置 API 会议- 2021年3月- 北京7FDA中国办事处正在做什么?继续加强与SFDA的合作从事战略能力建设，通过接触SFDA及省、市政当局与其建立信任与管辖行业合作：主要针对美国出口，美国FDA标准和程序相关监测、报告可能影响美国FDA管控产品的平安及质量相关情况及事件监管制度改革/法律援助继续加强对美国FDA管控产品生产及设施的监管API 会议- 2021年3月- 北京8动态药品生产管理标准

4、CGMPAPI制造的需求及原那么API 会议- 2021年3月- 北京9C = 随时间开展的动态演变趋势“GMP = 药品生产质量管理标准最低标准事实上，没有“最好 只有“最正确，就是目前的最低标准。API 会议- 2021年3月- 北京10CGMPFDA 对 API历史视角的需求21 CFR 211:目前成品药品的制造标准 FD &C Act Sec 501 (a)(2)(B):药品ICH Q7A:在药物活性成分方面具备优良的生产实践指南2000年11月美国FDA已对API进行数十年的追踪审查API 会议- 2021年3月- 北京11质量管理人事建筑及设施工艺设备文件和记录文件及材料管理生产

5、与制程控制API及半成品的包装和标识鉴定储存及产品配送实验室管控 批准生效变更控制废弃及物资的再利用投诉及回忆制造商包括实验室代理商，经纪人，交易商，经销商，重新包装者和重新贴签者通过细胞培养-发酵进行API制造 API在临床试验中的应用API 会议- 2021年3月- 北京12ICH Q7A非依从CGMP的潜在的问题超效价或低效价杂质污染平安性和有效性的影响 API 会议- 2021年3月- 北京13最关心的几个问题 CGMP日常执行策略质量体系管理了解产品及过程 不能“测试的产品质量纳入物资管理设备的认证和使用 API 会议- 2021年3月- 北京14CGMP日常执行策略-消除变异性-实

6、现过程的一致性对于确保每批产品的质量至关重要 API 会议- 2021年3月- 北京1516质量管理质量管理的根本原那么坚决承诺药品质量及患者平安坚信CGMP的价值明确质量管理、控制及原那么履行的重要性和影响力API 会议- 2021年3月- 北京17质量体系ICH Q10的概念 3.1.3 商业化生产“药品质量体系应确保所需的产品质量一如既往，并能到达最优的工艺性能，同时执行恰当的管理规定，及时鉴定和评估改进时机，并促进知识体系不断扩大 。API 会议- 2021年3月- 北京18药品质量体系 质量体系是药品生产体系的根底质量系统模型促使生产体系更完善 API 会议- 2021年3月- 北京

7、19差异及调研变更控制培训审计/审查年度产品审查合同协议文档管理 API 会议- 2021年3月- 北京20质量体系最高管理层对质量体系的重要承诺 了解并认识到质量体系的价值坚决承诺平安生产及产品有效性由数据和科学决定处理结果的发布或拒绝质量保证的职责从高层管理层到所有员工及经营单位之间均需保持清楚的沟通及宣教，并深知质量的重要性质量体系的实施和执行API 会议- 2021年3月- 北京21药品质量体系生命周期法 工艺性能和产品质量监测体系;改进措施及预防措施CAPA体系;变更管理体系;工艺性能和产品质量的管理评审API 会议- 2021年3月- 北京22生命周期法批准生效，维护并持续改进产品

8、质量5 预先批准 95 预后批准 API 会议- 2021年3月- 北京23正规实验设计 (DOE) 一致性/ 验证研究产品寿命周期评估鉴定(重点/ 关键 属性/参数) 确认(管控/ 预测)监控(CAPA持续改进创新)风险评估/ 缓和可比性协议遵守CGMPAPI 会议- 2021年3月- 北京24建议预后批准风险评估/ 缓和PATPAT调查与误差附加价值和质量的影响 从错误中吸取教训防止复发：纠正措施及预防措施CAPA等建立知识体系：减少变异性，不断提高产品质量API 会议- 2021年3月- 北京25什么是变更控制 ?企业管理调控变更：评估企业每日在生产设施，设备，人员，改进，过程微调等方面

9、的变更。所有变更必须在变更控制体系下做出书面协议，包括质量评价体系的批准。已经为在有秩序地改变执行程序，具备变更执行秩序井然的程序评价变更的影响文档的变更及成果在美国FDA审查期间，对变更进行充分的评估API 会议- 2021年3月- 北京26过程改进/调整人员的操作运作程序设备/设备/工具文档，例如修订/更新标准操作规程分析表批次记录 API 会议- 2021年3月- 北京27变更控制培训招聘有资质的员工来执行所分配的任务严格执行既定程序监督定期重新评估继续教育培训API 会议- 2021年3月- 北京28审计/审查年度产品回忆 定期趋势审查并评价过程和产品评价稳定性、回忆、缺货/无库存、产

10、品投诉、退货急性风险评估，在发生严重后果之前缓和形势确保生产运转维持在可控的持续状态更新知识使得产品的生命周期得到不断提高 API 会议- 2021年3月- 北京29合同协议合同协议明确指出：每一方的责任有效沟通的所有可能影响药品质量的问题足够的资质，审计和生产承包商的定期评估告知FDA生产承包商的变更 API 会议- 2021年3月- 北京30文档管理作为证实生产批次的合格率及GMP依从性的一个最关键的因素这不只是以满足美国FDA要求为目的官僚主义工作需要以原始记录作为任务运行执行的评价标准，但不是进行反复的原始复制。且不能篡改数据产品：批次记录QC：测试记录违法行为：严重后果API 会议-

11、 2021年3月- 北京31文件材料 所有标准操作规程尤其是生产批次记录应详细记录，以便经营者的工作方式保持一致。标准操作规程的变更，必须通过审查和质量保证体系的批准。API 会议- 2021年3月- 北京3233物资管理ICH Q7A: 物资管理体系应该针对制造商的半成品和/或API建立一个对于关键材料供给商的评估系统从供给商处购置的材料应当有认可的质量标准，且得到质量体系认可；如果关键材料的供给商不是该材料的生产商，那么产品的名称和厂商地址应当告知半成品和/或API生产商。更改关键原材料的供给来源，应被视为根据第13条，变更控制。API 会议- 2021年3月- 北京34材料控制原材料中间体半成品组件API制造材料 例如，消毒过滤器设施材料 例如，HEPA过滤器 API 会议- 2021年3月- 北京3536设备管理设备认