药理学教学课件：镇静催眠

1、 镇静催眠药 sedative-hypnotics 镇静催眠药的概念理想的镇静催眠药常用镇静催眠药镇静药：引起中枢神经系统轻度抑制，使病人由兴奋、激动、和躁动转为安静的药物。催眠药：引起近似生理睡眠的药物。理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠 苯二氮卓类（BDZs） 巴比妥类 其它苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ或BDZ）地西泮（diazepam，安定）氟西泮（flurazepam,氟安定）氯氮卓（chlordiazepoxide）奥沙西泮（oxazepam）和三唑仑（triazolam） 分子结构 苯二氮卓是最常用的镇静

2、药和抗焦虑药。此类化合物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物。此类化合物的基本药理作用类似。1抗焦虑作用2镇静催眠作用3抗惊厥抗癫痫4中枢性肌松作用5.增加其他中枢抑制药作用小于镇静量即有，消除患者焦虑和不安，以及因其而引起的胃肠功能紊乱和失眠。作用于边缘系统缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数不缩短REMS（快波睡眠）暂时性记忆缺失临床上用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态为首选药。脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛不影响正常活动(抑制多突触反射和中间神经元的传递)药理作用正常生理性睡眠1.NREMS(non-ra

3、pid-eye-movement sleep) 1期、 2期、 3期、4期 slow wave sleep,SWS：较难从睡眠中自我醒觉2. REMS(rapid-eye-movement sleep)： 较易自我醒觉，多梦巴比妥类苯二氮卓类的优点：1.治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大2.对REMS影响较小，停药后代偿性反跳较轻3.对肝药酶几无诱导作用4.依赖性、戒断症状较轻5.思睡、运动失调等副作用较轻药理作用机制GABAA受体：配体门控Cl-通道 GABAA受体：配体门控Cl-通道分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓神经甾类茚防己毒素巴比妥Cl-BDZ受体GABA受体氯离子通道C

4、l-GABA地西泮+-+-Bicuculline(荷包牡丹碱)易化GABAA受体，促进GABA与GABAA受体结合，促进GABA诱导的Cl-内流，加强了其对神经系统的抑制效应增加Cl-通道开放的频率增强抑制性突触传递功能和突触抑制效应作用机制头昏、嗜睡、乏力 i.v.过快可抑制呼吸和循环功能过量饮酒或用其他中枢抑制药加重中毒 耐受性、依赖性和成瘾性 氟马西尼（flumazenil，安易醒）初次静注0.1- 0.2mg，每60s重复一次直到清醒，再以静脉滴注维持，维持量0.1-0.4mg/h， 不良反应急性中毒解救药物奥沙西泮（oxazepam，舒宁） 短效，焦虑及失眠，老年人及肾功能不良者硝西

5、泮（nitrazepam,硝基安定）失眠、癫痫，儿童肌阵挛性发作氟西泮（flurazepam,氟安定）长效，作用快、强而持久，用于失眠氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠宁） 长效，用于焦虑症及失眠，有蓄积性三唑仑（triazolam） 短效，镇静催眠作用显著，速效、强效、短效失眠和焦虑症巴比妥酸（C5） 巴比妥类巴比妥类 1.长效 巴比妥 抗惊厥 苯巴比妥 抗惊厥、抗癫痫2.中效 戊巴比妥 抗惊厥 异戊巴比妥 镇静催眠3.短效 司可巴比妥 抗惊厥、镇静催眠4.超短效 硫喷妥钠 静脉麻醉体内过程进入脑组织的速度与其脂溶性成正比肝脏代谢(戊巴比妥,硫喷妥)，作用T短；肝和肾排泄(苯巴比

6、妥),肾小管重吸收，作用T长尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大药理作用机制延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流，引起NC超极化减弱或阻断谷氨酸介导的除极较高浓度时具有拟GABA作用镇静催眠剂量时抑制脑干网状结构上行激活系统 药理作用 选择性抑制中枢神经系统，随剂量增加出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，剂量过大可抑制呼吸而致死 镇静催眠 缩短REMS睡眠,停药后反射性延长，导致多梦引起睡眠障碍 缺点2. 抗惊厥 癫痫大发作和癫痫持续状态 3麻醉及麻醉前给药(诱导麻醉) 4. 增强中枢性抑制药作用巴比妥类的缺点易产生耐受性和依赖性，戒断症状明显 诱导肝药酶，加速其他药物的代谢 不良反应多，过量可产生严重毒性 1.催眠量，后遗效应： 宿醉( hangover) 2.过敏反应3.依赖性 长期连续服用4.抑制呼吸中枢 抑制程度与剂量成正比5.肝药酶诱导作用不良反应中 毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭直接死因：深度呼吸抑制解 救维持血压和呼吸：吸氧，行人工呼吸，气管切开应用中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等）用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄其他镇静催眠药水合氯醛（chloral hydrate）入睡迅速，维持68小时刺激胃，过量损害心、肝、肾久服产生