产品知识题库-肿瘤科

1、新平稳降糖，安心之选法 迪餐后血糖 选择米格列奈概况米格列奈产品特点临床应用知识竞争优势关键促销信息目录米格列奈概况3【名称】 法迪（米格列奈钙片）【规格】 5mg/36片/盒，10mg/24片/盒【特点】餐后血糖新选择，速效安全，体外胰腺【价格】3552.3元/盒米格列奈概况4产品适应症改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）用法用量餐前5分钟内口服。通常成人每次10mg，每日3次。可根据患者的治疗效果酌情调整剂量通用名米格列奈钙片米格列奈作用机理：促进胰岛素释放KATP 通道除了

2、分布于胰岛胰岛细胞，也大量分布于心脏和血管之中，发挥着重要的生理调节作用胰岛素促泌剂对心脏及血管平滑肌中KATP 通道的抑制作用会导致产生不良的后果 British Journal of Pharmacology (2001) 132, 1542 -15485米格列奈作用机理：促进胰岛素释放J Clin Invest. 2015 May;125(5):1968-1978；J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jul;322(1):1-7米格列奈可以通用RYR（兰尼碱受体）激活胰岛细胞内质网释放Ca2+，刺激胰岛素囊泡释放6米格列奈概况米格列奈产品特点临床应用知识竞争优势关键促销

3、信息目录 -10 0 10基础分泌第一时相胰岛素分泌时间（分钟）生理性胰岛素分泌米格列奈促进胰岛素分泌米格列奈更符合生理性胰岛素分泌Diabetes 2004,53(suppl.3):s156 ,European Journal of Pharmacology 456 (2002) 141147;法迪产品说明书；诺和龙产品说明书米格列奈(1uM) 法迪的Tmax=15min瑞格列奈要延迟到60min，法迪起效更快，促进第一时相胰岛素分泌，且对第二时相无过度诱导，相比瑞格列奈可避免低血糖风险8葡萄糖浓度：2.8mMBritish Journal of Pharmacology (1996) 11

4、7, 1702-1706米格列奈按需促泌葡萄糖浓度：5.6mM葡萄糖浓度：16.7mM9 British Journal of Pharmacology (2001) 132, 1542 -1548；米格列奈选择性作用于胰腺细胞Kir6.2/ SUR1Kir6.2/ SUR1胰腺细胞Kir6.2/ SUR2A心、血管平滑肌Kir6.2/ SUR2B心、血管平滑肌K通道电流阻断率（）K离子通道10对细胞受体结合位点的选择性比较：米格列奈为高选择性(1000)；长效磺脲类为中等选择性(10-20) 瑞格列奈为非选择性(20岁）全国14省市糖尿病流行病学调查结果WY YANG, et al. N E

5、NGL J MED.2010,362:12近80%新诊断糖尿病患者表现为餐后高血糖13餐后血糖状态的定义和持续时间早餐 午餐 晚餐 0:00 4:00 餐后状态吸收后状态(餐前状态)空腹状态Eur J Clin Invest 2000;30(Suppl. 2):31114HbA1c8.5%时餐后血糖贡献率超过50%15餐后血糖的贡献率（%）空腹血糖的贡献率（%） 50%线Louis monnier, et al. Diabetes Care. 2003; 26: 881-885糖耐量正常的肥胖者肥胖的糖耐量异常者肥胖的2型糖尿病者糖耐量正常的瘦者China medical news, 2014

6、,29 (16)时间IRI（U/mL）反应性胰岛素分泌浓度2型糖尿病和糖耐量异常患者无胰岛素的早期分泌相T2DM和IGT患者早相胰岛素分泌缺乏162011 Guideline for Management of PostMeal Glucose in DiabetesIDF餐后血糖管理指南：餐后高血糖危害大17导致老年糖尿病病人认知功能障碍大血管疾病增加视网膜病变的风险颈动脉中层增厚（IMT）可导致氧化应激、炎症及内皮细胞功能障碍可导致心肌血流量减少Guideline for Management of Postmeal Glucose 2007餐后高血糖的危害18餐前血糖水平饮食成分(碳水化

7、合物，脂肪，酒精)胃肠道消化吸收功能早期相胰岛素分泌功能肌肉、肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性肝糖输出胰高糖素的分泌影响餐后血糖的因素19负荷后2小时血糖，而非空腹血糖和HbA1c，与IMT高度相关RIAD研究：餐后高血糖可诱发动脉粥样硬化风险Diabetes Care 2000, 23: 1830-1834与IMT异常的相关性2.01.51.00.50.02hPG PGS FPG HbA1cP0.05P0.0520Lancet 1999;354:617621. DECODE研究：餐后高血糖增加心血管死亡风险欧洲13家医学中心，25,364例受试者，平均随访7.3年6.1 6.16.9 7.0 空

8、腹血糖 (mmol/L)2.52.01.51.00.50.0风险比11.17.811.07.82h血糖 (mmol/L)21DECODA(2004)研究：餐后血糖比空腹更能准确预测心血管事件(n=6,817)空腹血糖 (mmol/L)经2小时血糖校正2小时血糖(mmol/L)经空腹血糖校正3.53.02.52.01.51.00.507.07.87.811.011.1p=0.83p0.001心血管死亡多变量风险率Diabetologia 2004;47:38594.5个国家,5项前瞻性研究,6817例受试者，随访5-10年比较空腹血糖和OGTT2h血糖水平在亚洲人群中对心血管和全因死亡风险的预测

9、作用22Diabetes Care. 2003 Mar; 26 (3) : 688-96. 43210样本人数 (x1,000)0246810121416OGTT 2小时血糖 (mmol/L)相风危险43210血管死亡风险与餐后血糖呈线性关系23NHANES研究：视网膜病变与餐后高血糖密切相关糖尿病视网膜病变发生率1510502hPG (mg/dL)34758694102112120133154195Diabetes Care,1997,20:1183-119724Mellen PB et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:189-193.

10、2小时餐后血糖（mg/dL）冠状动脉管腔直径（mm）餐后高血糖对动脉管径的影响25餐后高血糖致病机制26激活内皮细胞磷酸激酶（PKC）的活性2激活细胞氧化应激水平1上调炎性细胞整合素分子的表达4增加内皮细胞粘附分子的表达3增加内皮细胞的凋亡5JAMA. 2006;295:16818-Iso-PGF2水平（pg/mg）平均血糖波动（mg/dL）回归分析显示：平均血糖波动与氧化应激呈线性相关1200100080060040020000 20 40 60 80 100 120 140 160 n21血糖波动增加与氧化应激呈正相关27Diabetes 2003；52:2795蛋白激酶(PKC)活性（%

11、）培养时间(人脐静脉内皮细胞)正常血糖 5mM 高血糖 20mM 正常-高血糖交替 5mM/20mM60050040030020010000天 7天14天波动性高血糖更易激活内皮PKC活性28J Thromb Haemost 2004; 2: 1453静脉内皮细胞黏附分子表达10008006004002000L=5mmol/L H=20mmol/L H/L=20/ 5mmol/LVCAM-1ICAM-1E-SelectinIL-6波动性高血糖增加静脉内皮细胞黏附分子表达29Cardiovascular Diabetology 2009, 8:2380060040020001007550250

12、静息中性粒细胞fMLP激活中性粒细胞2整合素Mac-1表达Mac-1表达增加百分比基线120分钟基线120分钟* * * *:P0.05,* P0.001(相对基线) ：P0.05, P0.001(相比糖耐量正常者) ：P0.05(相比糖耐量受损者)糖耐量正常 n=12糖耐量受损 n=9餐后高血糖 n=11糖耐量正常 n=12糖耐量受损 n=9餐后高血糖 n=11餐后高血糖导致炎性细胞整合素分子表达30Am J Physiol Endocrinol Metab 2001;281: E924E930不同液体环境中培养的人脐静脉内皮细胞，培养时间14天L=5mmol/L H=20mmol/L H/

13、L交替=20/ 5mmol/L箭头显示细胞核固缩、崩解箭头显示细胞核固缩、崩解波动性高血糖导致内皮细胞功能障碍31Am J Physiol Endocrinol Metab 2001,281:E924 细胞凋亡率%5mM20mM5/20mM3020100161924波动性高血糖导致内皮细胞凋亡增加32心肌梗死任一心血管事件-35%P=0.012P=0.0061-64%发病风险(%)European Heart Journal (2004) 25, 10160-20-40-60-80-100控制餐后高血糖可降低T2DM心血管事件发生风险332011 Guideline for Managemen

14、t of PostMeal Glucose in Diabetes Postmeal plasma glucose should be measured 1-2 hours after a meal The target for postmeal glucose is 9.0 mmol/l (160 mg/dl) as long as hypoglycaemia is avoided.餐后血糖管理：餐后血糖控制目标342013 IDF Managing older people with type 2 diabetes global guideline对于老年人血糖目标适度放宽，以提高T2DM

15、长期治疗的获益风险比IDF老年病治疗指南：对于血糖目标适度放宽35- 格列奈类（速效胰岛素促泌剂） -糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂其它制剂2013版中国糖尿病防治指南中国 型糖尿病防治指南2米格列奈2013版可用于控制餐后高血糖的药物36餐后血糖合理用药、个体化治疗改善餐后高血糖改善胰岛素分泌减少不良反应提高患者依从性药物经济学价值高餐后血糖控制理想药物37瑞格列奈米格列奈那格列奈Malaisse WJ. Treat Endocrinol 2003;2(6):401-404最新一代格列奈类降糖药法 迪 “体外胰腺”38米格列奈可以显著改善氧化应激和炎症反应Diabetologia (2005)

16、 48: 19191924在意大利开展的双盲、安慰剂对照、交叉对照的2期临床研究中，米格列奈治疗后显著改善患者的氧化应激和炎症反应39Cardiovasc Diabetol.2012 Jun 29;11:79米格列奈可以显著改善内皮细胞功能经过12周的米格列奈联合治疗，以动脉末梢充血张力测定法(RH-PAT)评估患者的内皮细胞功能，米格列奈联合组得以显著改善：1.6 0.3 vs 2.1 0.5 (P = 0.0373，n=8 ）40米格列奈：降低血糖日间波动Clin Drug Investig (2013) 33:563570对象：2型糖尿病患者，n24例用药：米格列奈10mg tid，若8

17、周未控制，可增至20mg tid，疗程16周指标：血糖(SMBG-7点)及波动，氧化应激指标等* P0.01 and * P0.05 vs. 基线早餐前 早餐后 午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后 睡眠治疗前治疗16周*血糖浓度(mg/dL)3503002502001501005006050403020100血糖浓度变异性(SD mg/dL)治疗前 治疗16周* P0.01 41米格列奈与瑞格列奈对照研究：每组各入组45例T2DM，患者口服二甲双胍500mg bid，米格列奈 10 mg tid/瑞格列奈1mg tid；米格列奈组血糖波动（5.11.6mmol/L）显著低于瑞格列奈组(7.02.3

18、mmol/L) (P 0.05)且餐后1h血糖（7.81.5mmol/L）也显著低于瑞格列奈组(9.22.1mmol/L)（ P 0.05）（mmol/L）第三军医大学学报，2013,35（3）:260-263米格列奈改善血糖波动幅度，且显著降低餐后1h血糖组别血糖(mmol/L)FBG1hPBG2h PBG米格列奈治疗前10.21.814.42.916.62.912周6.07.31.1瑞格列奈治疗前9.81.614.62.717.02.112周42国内研究亦表明：服用阿卡波糖患者中有44%患者有胃肠道不良反应，而且10%以上因为不耐受而停止治疗，该药不良反应与剂量相关。13.8%36.7%*

19、AGIs常导致患者胃肠道不适国外研究表明：因副作用而退出治疗的患者中，阿卡波糖组较高，与安慰剂对照组有显著性差异。大部分是因为影响胃肠系统而退出，如腹胀 (44.3% 比 3.3%)，腹痛 (13.1% 比3.3%), 腹泻(19.7% 比 1.7%) 121. Diabetes Metab Res Rev 2008; 24: 611616.2. Hebei Medical Journal,2011,33(17):2682-26833.米格列奈“match 101”l临床研究4390%35%64%46%Match101研究表明米格列奈可作为AGIs胃肠道不适患者的新选择CYP 2C9氧化25O

20、 Gluc.NHHHOOUGT1A3UGT1A9葡萄糖醛酸化74米格列奈安全性高，肝P450代谢少于25达峰时间：15分钟半衰期：72分钟代谢：肝、肾，葡萄糖醛酸化排泄：肾脏及胆汁 British Journal of Pharmacology (2001) 132, 1542 -154845米格列奈的肝脏安全性高：药物之间相互作用少Current Drug Metabolism, 2011, 12, 57-6946米格列奈：可用于慢性肾病和肾病透析糖尿病患者Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy 2013:6

21、 31732547限制摄入热量的情况下，应用米格列奈的患者的体重、腰围和BMI降低明显J Atheroscler Thromb. 2009;16:63-66. -米格列奈不增加患者体重48长期应用体重保持稳定Jpn Pharmacol Ther 2007; 35: Suppl:S23-37. 在52周的长期临床试验中，即便剂量增至20mg，患者用药期间体重始终保持稳定。低血糖发生率与安慰剂相近安慰剂对照双盲平行组间比较试验，米格列奈低血糖发生率与安慰剂相近 Mitiglinide Calcium Tablets introduction from CFDA6.3%2.2%6.5%N=190例米

22、格列奈联合用药疗效更佳 Diabetes Ther (2014) 5:97111.DPP-4抑制剂或双胍联用米格列奈疗效更佳51米格列奈与-糖苷酶抑制剂联合用药疗效更佳米格列奈与-糖苷酶抑制剂联用,可以更好的调控血糖Baseline period( 8 weeks) :Acarbose 50/100 mg tidTreatment period I (4 weeks):Acarbose 50/100 mg tid and mitiglinide 10/5 mg tidTreatment period II (4 weeks):Mitiglinide10mg/voglibose0.2mg com

23、bination tidN=15 Expert Opin Pharmacother. 2014 Jul;15(10):1325-3552联用糖苷酶抑制剂有效改善HbA1cKohei Kaku, et al. Jpn Pharmacol Ther. 2007; 35 supplement: S51-72联用糖苷酶抑制剂有效改善PPG和FPGKohei Kaku, et al. Jpn Pharmacol Ther. 2007; 35 supplement: S51-72.PPGFPG联用10mg米格列奈联用5mg米格列奈联用10mg米格列奈联用5mg米格列奈联用噻唑烷二酮类有效改善HbA1cKa

24、ku K, et al. Endocr J. 2009; 56(5): 657-664 联用10mg米格列奈联用5mg米格列奈吡格列酮单药米格列奈与甘精胰岛素联合用药疗效更佳入院患者N=15,年龄51.9 16.0岁， BMI: 25.7 3.3 kg/m2；使用7点血糖评估法检测，甘精胰岛素与米格列奈联用血糖控制效果与门冬胰岛素的联用疗效相当Daily profile of BG concentration (seven daily estimations: before each meal, 2 hours after each meal, and bedtime) during insulin aspart and glargine (Ax3 + G) and during mitiglinide (Mx3 + G) in patients with M values of 32 after switching to mitiglinide regimen Endocrine Journal 2006, 53 (1), 677256米格列奈