组胺抗组胺药

1、组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、因相关肽等）、NO、腺苷等称为、腺苷等称为自体活性物质自体活性物质。其其特点特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称与分泌部位很近，故又称局部激素局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。不需由血循环运送到靶器官发挥作用。 一、组胺一、组

2、胺 histamine 来源：体内的组胺是来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基组氨酸脱羧基而成。而成。 药理作用药理作用 有三种亚型：有三种亚型：H1、H2、H3 H1效应效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌; 扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性; 减慢心房和房室结传导，增强收缩力。减慢心房和房室结传导，增强收缩力。 H2效应效应：刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋：刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。心脏（正性肌力和正性频率作用）。 H3效应效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组

3、胺合成与释放。馈性调节组胺合成与释放。 具体作用：具体作用： 1.心血管系统心血管系统 (1)(1)心肌收缩力心肌收缩力，心率加快，心率加快 豚鼠为豚鼠为H1受体介导表现为负性肌力作用受体介导表现为负性肌力作用 (2)(2)血管血管： H1、H2受体激动受体激动小小A、V扩张扩张回心血量回心血量； 激动激动 H1受体受体毛细血管扩张毛细血管扩张通透性通透性局部水局部水肿和全身血液浓缩；肿和全身血液浓缩； 大剂量组胺可致休克大剂量组胺可致休克.6 (3)血小板血小板：存在：存在H1、H2受体。受体。 H1受体激动，激活受体激动，激活PLA2，介导，介导AA释放，调节细释放，调节细胞内胞内Ca2+

4、水平，促进血小板聚集。水平，促进血小板聚集。 另一方面激动另一方面激动H2受体可增加血小板中的受体可增加血小板中的cAMP，对抗血小板聚集对抗血小板聚集; 最终结果视二者的功能平衡变化而定。最终结果视二者的功能平衡变化而定。 2.腺体腺体:小剂量激动胃壁细胞小剂量激动胃壁细胞H2受体受体激活腺苷酸环激活腺苷酸环化酶化酶 cAMP 激活激活H+K+ATP酶酶 胃酸分泌胃酸分泌; 也引起较弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌也引起较弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌。1)1)支气管支气管健康人：常量无影响健康人：常量无影响哮喘者：敏感，收缩，少量哮喘者：敏感，收缩，少量 即引起呼吸困难即引起呼吸困难豚鼠豚鼠

5、 ：最敏感：最敏感2)2)胃肠道：多种动物收缩，胃肠道：多种动物收缩，豚鼠回肠最敏感豚鼠回肠最敏感， 人大量可致收缩人大量可致收缩3)3)子宫子宫大鼠：松弛大鼠：松弛豚鼠：收缩豚鼠：收缩人人 ：无影响：无影响3.3.平滑肌平滑肌 对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属差异、组织差异。有种属差异、组织差异。 临床应用临床应用 判断有无真性胃酸缺乏症。判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸激素代替。目前多用五肽促胃酸激素代替。亦可用于脱敏亦可用于脱敏 培他司汀培他司汀 betahistine，抗眩啶，抗眩啶 H1受体激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内受体激

6、动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路水肿，抗血小板聚集和耳血管痉挛，减轻膜迷路水肿，抗血小板聚集和抗血栓形成。抗血栓形成。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血管病。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血管病。 英普咪定英普咪定 impromidine，甲双咪胍，甲双咪胍 选择性选择性H2受体激动剂，胃功能检查。受体激动剂，胃功能检查。受体类受体类型型所在组织所在组织效效 应应阻断药阻断药 H1支气管、胃肠支气管、胃肠子宫等平滑肌子宫等平滑肌收缩收缩苯海拉明苯海拉明异丙嗪异丙嗪氯苯那敏等氯苯那敏等皮肤血管皮肤血管扩张扩张心房、房室结心房、房室结收缩力收缩力，传导减，传导减慢慢

7、H2胃壁腺胃壁腺分泌分泌西米替丁西米替丁雷尼替丁雷尼替丁血管血管扩张扩张心室、窦房结心室、窦房结收缩力收缩力，心率，心率 H3中枢与外周中枢与外周负反馈性调节负反馈性调节硫丙咪胺硫丙咪胺神经末梢神经末梢组胺合成与释放组胺合成与释放 （一）（一） H1受体阻断药受体阻断药 第一代：第一代： 苯海拉明苯海拉明diphenhydramine，苯那君，苯那君 异丙嗪异丙嗪 promethazine，非那根，非那根 曲吡那敏曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁，扑敏宁 氯苯那敏氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏，扑尔敏 第二代：第二代： 西替利嗪西替利嗪 cetirizine，仙

8、特敏，仙特敏 美喹他嗪美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪，甲喹酚嗪 阿司咪唑阿司咪唑 astemizole，息斯敏，息斯敏 阿伐斯汀阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐，新敏乐 咪唑斯汀咪唑斯汀 mizolastine 氯雷他定氯雷他定 第三代：第三代：地氯雷他定地氯雷他定(开瑞坦开瑞坦) 、非索非那定、诺、非索非那定、诺司咪唑、左旋西替利嗪司咪唑、左旋西替利嗪 药理作用药理作用 1.抗抗H1效应效应 竞争性抑制竞争性抑制 完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用； 大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用大部分对抗其扩血管及增加毛细血

9、管通透性的作用; 仅部分对抗组胺所致的降压和心脏作用。仅部分对抗组胺所致的降压和心脏作用。 2.中枢作用中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 通过血脑屏障通过血脑屏障, 作用强度因个体敏感性和药物品种作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强. 第二代无中枢抑制作用。第二代无中枢抑制作用。阿司咪唑因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。阿司咪唑因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。3其他作用其他作用 苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效

10、果明显。较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。临床应用临床应用 荨麻疹、过敏性鼻荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药炎的首选药不良反应不良反应 1.第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。业者工作期间不宜使用。 2.口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状。口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状。 3.偶见粒细胞减少和溶血性贫血偶见粒细胞减少和溶血性贫血. 4.阿司咪唑阿司咪唑,特非那定大剂量或长期应用，可能发特非那定大剂量或长期应用，可能发生生QT间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速。1819氨基比林氨基

11、比林0.1g0.1g，对乙酰氨基酚，对乙酰氨基酚0.126g0.126g，咖啡因，咖啡因30mg30mg，马来酸氯苯那敏，马来酸氯苯那敏2mg2mg。20白加黑（日片）白加黑（日片） 白加黑（夜片）白加黑（夜片）扑热息痛扑热息痛325mg325mg 扑热息痛扑热息痛 325mg325mg盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 30mg 30mg 盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 30mg30mg氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬15mg15mg氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬 15mg15mg盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 25mg25mg 2008年，国内年，国内22重点城市样本医院抗组胺重点城市样本医院抗组胺药物中，第一代抗组

12、胺药物氯苯那敏、苯海药物中，第一代抗组胺药物氯苯那敏、苯海拉明和异丙嗪在样本医院的市场份额仅占拉明和异丙嗪在样本医院的市场份额仅占0.92%。从从2009年上半年国内抗过敏药物主流市场品年上半年国内抗过敏药物主流市场品种上看，基本形成了氯雷他定，西替利嗪，种上看，基本形成了氯雷他定，西替利嗪，地氯雷他定和左西替利嗪领先四强的局面。地氯雷他定和左西替利嗪领先四强的局面。 （二）（二）H2受体阻断药受体阻断药西咪替丁西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍，甲氰咪胍雷尼替丁雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍，甲硝呋胍法莫替丁法莫替丁 famotidine，尼扎替丁尼扎替丁 nizatidine

13、，罗沙替丁罗沙替丁 roxatidine体内过程体内过程 口服吸收迅速，西咪替丁能口服吸收迅速，西咪替丁能通过血脑屏障和胎盘屏障。通过血脑屏障和胎盘屏障。 药理作用药理作用与组胺可逆性竞争与组胺可逆性竞争H2受体。受体。 减少胃酸分泌，抑制基础胃酸和食物、减少胃酸分泌，抑制基础胃酸和食物、组胺、五肽胃泌素、组胺、五肽胃泌素、Ach所致的胃酸分泌，所致的胃酸分泌，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，促进溃作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，促进溃疡愈合。疡愈合。 法莫替丁作用最强法莫替丁作用最强雷尼替丁雷尼替丁西咪替丁西咪替丁 尚有免疫功能调节作用尚有免疫功能调节作用 乙溴替丁乙溴替丁为新一代为新一代H2受

14、体阻断药，抑受体阻断药，抑制胃酸分泌作用为西咪替丁制胃酸分泌作用为西咪替丁10倍。倍。 本品能使表皮生长因子本品能使表皮生长因子(EGF)、血小板、血小板衍化生长因子衍化生长因子(PDGF)表达增加，刺激上表达增加，刺激上皮细胞增生，促进溃疡愈合皮细胞增生，促进溃疡愈合; 增加和改善增加和改善胃粘液分泌及质量胃粘液分泌及质量; 与抗幽门螺杆菌药有协同作用。与抗幽门螺杆菌药有协同作用。27应用应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减周，愈合率较高，延长用药可减少复发。少复发。 29 雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁长期使用耐受雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁长期使用耐受良好。西咪替丁副作用较多。良好。西咪

15、替丁副作用较多。1.男性患者长期使用可致男性乳房发育及阳痿。因男性患者长期使用可致男性乳房发育及阳痿。因其可与雄性激素受体结合妨碍其作用；其可与雄性激素受体结合妨碍其作用；2. 可抑制细胞色素可抑制细胞色素P450肝药酶活性抑制华法林、肝药酶活性抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。【不良反应不良反应】（三）（三）H3受体阻断药受体阻断药 H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动症、受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动症、帕金森病等神经行为失调有关帕金森病等神经行为失调有关; H3受体激动剂受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力和被能损害大鼠的目标认知能力和被动避免反应能力动避免反应能力; H3受体拮抗剂受体拮抗剂能改善大鼠的学习与记忆能力，能改善大鼠的学